肺原位腺癌的診斷與治療進展

裘楊波 綜述 申屠陽 審校

2011年2月,國際肺癌研究學會(The International Association for the Study of Cancer, IASLC )、美國胸科學會(American Thoracic Society, ATS)和歐洲呼吸協會(European Respiratory Society, ERS)聯合發表了關于肺腺癌的國際多學科分類[1].該分類由臨床、放射、分子生物學及病理等多學科的專家參與制定.與之前的世界衛生組織(World Health Organization, WHO)(2004年)肺腺癌分類相比,刪除了肺腺癌分類中關于細支氣管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma, BAC)的內容,根據近年來的流行病學研究及臨床實踐,新增關于原位腺癌(adenocarcinoma in situ, AIS)、微浸潤性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma, MIA)等內容.其后,2015版WHO肺腫瘤分類[2]關于腺癌的分類及診斷標準也幾乎完全延續了2011肺腺癌國際多學科分類中的相關內容.肺原位腺癌由于處于肺腺癌發生發展的早期階段,其發展演變的機制、病理形態、診斷鑒別、治療和預后都有一定特殊性,故加深對肺原位腺癌的理解有重要的價值.

1 AIS的演變機制

對于AIS的發展,目前主要存在兩種觀點:一種是線性多步驟發展模式,即AIS是由先兆病變,如不典型腺瘤樣增生(atypical adenomatous hyperplasia, AAH)發展而來,隨后逐漸發展為附壁樣生長為主型的非黏液性腺癌(lepidic predominant invasive adenocarcinoma, nonmucious,LPA)等浸潤性腺癌(invasive adenocarcinoma, IA),AIS是肺腺癌的一個階段形態.Yatabe等[3]支持這一觀點,他們發現在腺癌組織中,無論是位于中心的浸潤灶還是周圍的附壁生長灶,癌細胞中都存在EGFR基因突變,但只有中心浸潤灶發生了EGFR基因擴增.另一種觀點則認為肺腺癌只是腫瘤細胞沿著不同的分子演變途徑發展而來的腫瘤細胞的一個存在形式,不同的腫瘤細胞其可演變的程度是不同的.按照前一種觀點,隨著腫瘤的發展,腫瘤組織中發生……