免疫檢查點抑制劑在小細胞肺癌中的臨床研究進展

張爽 柳菁菁 綜述 程穎 審校

小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是肺癌中侵襲性最強的亞型,約占肺癌的14%,SCLC腫瘤倍增時間短,病情進展迅速,早期出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,盡管SCLC對放化療敏感,但復(fù)發(fā)耐藥不可避免的發(fā)生,而且疾病進展后缺少有效的治療手段,因此改善SCLC的治療一直是臨床面臨的棘手的問題.腫瘤的免疫治療經(jīng)歷100多年的沉浮,2011年隨著首個免疫檢測點抑制劑Ipilimumab的獲批,迎來了新一輪的研究熱潮,免疫檢查點阻滯治療作為免疫治療中的重要的一員,成為腫瘤治療領(lǐng)域最耀眼的明星,在多種腫瘤中都有不俗表現(xiàn).短短幾內(nèi)年除了ipilimumab,還有Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab、Avelumab相繼上市,為晚期癌癥患者帶來了希望.而一向?qū)Ω鞣N治療都波瀾不驚的SCLC,在腫瘤免疫治療的熱潮下也泛起陣陣漣漪.

1 免疫檢查點抑制劑用于SCLC的臨床研究進展

1.1 CTLA-4抑制劑 SCLC與吸煙密切相關(guān),基因組不穩(wěn)定,突變負荷高[1],理論上存在較高的腫瘤抗原,可能是免疫治療的理想腫瘤類型.首先涉足SCLC的免疫靶向治療是CTLA-4抑制劑Ipilimumab,CA184-041 II期研究初步顯示廣泛期小細胞肺癌(extensive-stage small cell lung cancer, ED-SCLC)Ipilimumab聯(lián)合化療較化療獲得免疫相關(guān)無進展生存時間(immune-related progressionfree survival,irPFS)的改善[2].然而進一步的III期研究CA184-156研究[3]并沒有進一步驗證II期研究的結(jié)果,Ipilimumab聯(lián)合標準化療并不能夠改善ED-SCLC的總生存時間(overall surviva, OS)和無進展生存時間(progression-free survival, PFS),分析其原因可能為:Ipilimumab聯(lián)合標準化療并沒有引起腫瘤微環(huán)境中T細胞的活化,不能有效的激起足夠的抗腫瘤免疫;伴隨的化療可能限制了T細胞的活化和增殖.

1.2 PD-1抑制劑 PD-1抑制劑Nivolumab以雙免疫檢查點聯(lián)合……