非小細胞肺癌EGFR基因靶向治療研究進展

張卉 張樹才

表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中最常見的驅動基因之一。PIONEER研究[1]顯示51.4%未經選擇的亞裔晚期肺腺癌患者伴有EGFR敏感突變，在不吸煙腺癌患者中高達60%。近十年來，以吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼為代表的第一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）已成為EGFR突變型晚期NSCLC不可或缺的治療手段。多項前瞻性臨床研究[2-10]證實一代EGFR-TKI一線治療EGFR突變的晚期NSCLC在客觀緩解率（objective response rate, ORR）和無疾病進展時間（progression free survival, PFS）方面均顯著優于傳統含鉑兩藥聯合方案，充分奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突變陽性患者中的一線治療地位。EGFR基因突變一直是近年來研究的熱點。現將2016年研究進展綜述如下。

1 第一代EGFR-TKI藥物

EGFR-TKI第一代藥物主要包含了吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，它們的研究與廣泛應用大大提高了肺癌EGFR基因突變患者的總生存期。最新CONVINCE研究[11]公布，埃克替尼對照培美曲塞聯合順鉑方案一線治療285例EGFR 19/21突變的IIIb期/IV期肺腺癌患者，ORR顯著高于化療組（64.8% vs 33.8%, P＜0.001）；中位PFS達到296 d，也顯著長于化療組（219 d, HR=0.67, P=0.008）。并且埃克替尼組與化療組相比，不良事件、3級以上藥物相關不良反應發生率均顯著更低。2016年世界肺癌大會（World Conference on Lung Cancer, WCLC）上公布的一項對比埃克替尼與全腦放療聯合化療應用于EGFR突變伴腦轉移NSCLC患者的III期臨床研究（BRAIN, CTONG 1201）[12]結果顯示，埃克替尼顯著提高了患者的顱內無進展生存時間（10.0個月 vs 4.8個月，P=0.014），體現了優越的客觀緩解率（67.1% vs 40.9%, P＜0.001）和疾病控制率（55.0% vs 11.1%, P＜0.001）。該項研究結果充分證明了對于EGFR突變的NSCLC腦轉移患者，一線應用埃克替尼是推薦的首選治療方案。……