非小細胞肺癌EGFR突變的分子影像學在體檢測

羅丹靜 馬進安 張錦明 趙顏忠

晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治療真正進入了分子分型時代，患者自身疾病的分子特征和治療密切相關(guān)，并需要以此為依據(jù)來選擇相應(yīng)的分子靶向藥物。基于驅(qū)動基因的靶向藥物不斷出現(xiàn)，尤其是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI），EGFR突變NSCLC患者有了越來越多的選擇。近十年來，EGFR-TKI的研發(fā)和廣泛應(yīng)用，明顯提高了突變患者的總生存期（overall survival, OS）。但所有數(shù)據(jù)都表明只有EGFR敏感突變?nèi)巳耗軓闹蝎@益，因此EGFR的突變狀態(tài)成為臨床使用此類藥物的重要前提，其突變檢測結(jié)果顯得尤為重要。現(xiàn)有檢測的主流方法是針對EGFR的DNA序列進行分析，標本可以是手術(shù)或穿刺獲取的肺癌組織、胸水腫瘤細胞、循環(huán)腫瘤細胞、外周血游離DNA，其最大的缺點是無法分析EGFR突變的異質(zhì)性，從而一定程度上影響了EGFR敏感突變肺癌患者使用EGFR-TKI的有效率[1]。但隨著分子影像學的發(fā)展，基于正電子發(fā)射型計算機斷層顯像（positron emission computed tomography, PET）-計算機斷層掃描（computed tomography, CT）的靶向EGFR分子探針的研發(fā)，使得在體檢測肺癌組織的EGFR突變狀態(tài)成為了可能，同時可以檢測EGFR突變的異質(zhì)性。本文綜述了目前靶向EGFR突變的分子探針的研究結(jié)果及進展。

1 EGFR基因突變

EGFR屬于酪氨酸激酶受體家族，由細胞外配體結(jié)合域、疏水跨膜結(jié)構(gòu)域和細胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域3個部分組成，通過與天然配體結(jié)合形成二聚體，使胞內(nèi)酪氨酸激酶磷酸化，啟動下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來調(diào)節(jié)細胞凋亡、增殖、分化等。EGFR基因突變主要發(fā)生在編碼細胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的18-21外顯子，最常見的突變?yōu)?9外顯子的缺失性突變和21外顯子的L858R點突變。……