氯氮平藥物基因組學研究進展☆

陳穎李琰譚興起余海鷹瞿發(fā)林○☆

氯氮平藥物基因組學研究進展☆

陳穎*李琰*譚興起*余海鷹△瞿發(fā)林*○☆

氯氮平藥動學藥效學藥物安全性基因多態(tài)性

氯氮平由于其獨特的藥理作用和較少的錐體外系不良反應使其成為臨床廣泛使用的非典型抗精神病藥之一，在典型抗精神病藥治療無效的患者中約有50%對氯氮平敏感，氯氮平對于難治性精神分裂癥的有效率約為30%，被公認為抗精神病藥中療效最佳者[1]。但是，在臨床治療中，氯氮平表現出較大的個體差異，不同患者接受氯氮平治療可表現出顯著不同的療效和副反應。藥物基因組學主要從分子層面研究基因如何對藥物療效及副反應產生影響，并尋找與藥物相關的生物標志物。本文主要就氯氮平代謝、轉運、神經遞質受體等相關基因多態(tài)性與氯氮平臨床療效及安全性個體差異之間的關系進行綜述。

1 藥代動力學相關基因多態(tài)性研究

1.1 CYP450酶基因多態(tài)性細胞色素P450氧化酶（cytochrome P450 enzymes，CYP）是體內催化氯氮平代謝的主要酶系，代謝產物主要為去甲氯氮平和氯氮平-N-氧化物，研究認為CYP450酶的多個亞型參與氯氮平的體內代謝，包括CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9及CYP2D6等[2]。RAJKUMAR等[3]研究CYP1A2基因上4個單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）位點（*1C、*1D、*1E和*1F）與氯氮平血藥濃度及臨床療效及副反應之間的關系，未發(fā)現明確的相關性；但是OLSSON等[4]認為CYP1A2基因rs762551位點多態(tài)性與氯氮平血藥濃度之間存在顯著相關性；由于CYP2D6酶只參與極少部分的代謝，多數研究并未得到CYP2D6基因多態(tài)性與氯氮平血藥濃度及療效相關的結論[5]。……