EGFR突變豐度的檢測及其臨床意義

邵宜 鐘殿勝

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)約占肺癌的80%[1].大多數NSCLC在診斷時即處于進展期,對于具有敏感突變基因的患者來說,靶向治療為其標準治療.多項研究[2,3]證實具有表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)敏感突變的患者對酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)具有良好反應,總反應率為55%-80%,無進展生存期(progression-free survival,PFS)為9個月-14個月.但是,即使具有相同類型乃至相同亞型,不同患者對TKIs的反應也不一致.因此,預測患者從TKIs治療中的獲益程度具有重要意義.

之前研究發現,腫瘤組織的分子異常存在異質性,即同一腫瘤中同時含有EGFR突變和野生型克隆[4],因此推測突變分子含量的不同是TKIs反應不一的部分原因,具有更高EGFR突變"豐度"的腫瘤患者可能從TKIs中獲益更多,僅僅定性分析突變來指導靶向治療已不能滿足臨床需求.隨著數字PCR(digital PCR, dPCR)、二代測序(next generation sequencing, NGS)等方法的出現,定量檢測EGFR突變已經成為可能.但是,EGFR突變豐度尚無統一定義,其與突變型肺癌及TKIs療效的關系也并無定論.本文將目前EGFR突變豐度的含義及其臨床意義綜述如下.

1 EGFR突變豐度的定義及檢測方法

豐度(abundance)概念來自于化學,最初指元素的相對含量.而腫瘤學中所謂EGFR基因突變的分子豐度還沒有統一的定義和標準,一般指突變型EGFR突變基因相對或絕對定量值,豐度的概念也隨檢測方法和檢測樣本的不同而各有不同.

1.1 EGFR突變豐度的半定量檢測 早期的研究根據突變檢測方法敏感性的不同來定義豐度.一般來說,EGFR突變頻……