非小細胞肺癌分子靶向EGFR-TKI治療敏感性與治療耐受性預測篩選的分子顯像研究現狀及進展

戴東 徐文貴 王琦 李小鳳 朱研佳

據統計在2012年，肺癌位居眾多惡性腫瘤相關死亡率的首位，約占惡性腫瘤總體死亡率的1/5[1]。其中，約80%-85%的肺癌是非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC），其中最常見的為鱗癌、腺癌和大細胞肺癌三種病理亞型[2]。臨床上大部分NSCLC確診時已處于中晚期，患者5年總體生存率很低，早期精確診斷和治療至關重要。隨著腫瘤分子靶向治療的不斷成熟，現已發現表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）介導的多條信號通路與NSCLC發生發展密切相關，約40%-80%的肺癌患者高比例表達EGFR。

針對EGFR的單抗隆抗體及小分子的EGFR賴氨酸激酶抑制劑（EGFR-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）被應用于NSCLC的治療，存在某些EGFR基因突變（18、19、21密碼子突變）的NSCLC患者對于EGFR-TKI高度敏感，治療有效率高達60%-90%[3-6]，而對于野生型EGFR的NSCLC患者，EGFR-TKI治療有效率低。但EGFR-TKI治療并不是對于所有發生EGFR突變的NSCLC患者均高度有效，也并不是對于所有的EGFR野生型NSCLC患者均無效，而且約90%患者發生了不同程度的EGFR-TKI治療獲得性耐藥和抵抗。臨床上急需一種無創的能夠對于NSCLC患者全身EGFR表達及突變狀況進行連續動態監測的檢測手段。正電子發射計算機體層成像（positron emission tomography,PET）顯像作為一種功能分子顯像，能夠對靶分子進行在體的全身動態連續的功能分子顯像和監測。

1 EGFR與NSCLC

EGFR是一種跨膜糖蛋白，屬于受體型酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）。EGFR內源性酪氨酸蛋白激酶的活化引起下游一系列細胞信號傳導分子的級聯激活，從而激活多條信號傳導通路。EGFR的高比例表達或異常表達，與腫瘤的發生、發展密切相關，成為眾多類型腫瘤研究領域中的熱點靶分子。……