放療聯(lián)合阿帕替尼治療非小細(xì)胞肺癌的機(jī)制及研究前景

劉國(guó)慧 王春波 鄂明艷

在世界范圍內(nèi)，無(wú)論男性還是女性，肺癌均已成為癌癥死亡的主要原因。根據(jù)《2015年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》的統(tǒng)計(jì)表明，在中國(guó)，不論是腫瘤發(fā)病率還是死亡率，肺癌都占據(jù)了首位，嚴(yán)重威脅著人們的健康[1]。其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）約占所有肺癌比例的84%。大多數(shù)患者就診時(shí)已處于晚期[2]，其治療方法主要采用放療、化療及靶向治療等，其5年總生存率約為16.1%[1]。

如何能夠提高NSCLC的治療療效一直是目前廣大學(xué)者的研究熱點(diǎn)。隨著分子靶向藥物的開(kāi)展應(yīng)用，其中在對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突變的中、晚期患者采取放療聯(lián)合小分子酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor, TKI）靶向藥物治療時(shí)，由于肺纖維化損傷嚴(yán)重，臨床應(yīng)用進(jìn)展相對(duì)緩慢。但是，另一方面在EGFR敏感突變的腦轉(zhuǎn)移患者中，行全腦放療（whole brain radiotherapy, WBRT）與小分子TKI靶向藥物的聯(lián)合治療已取得令人矚目的進(jìn)展。

血管生成是腫瘤形成的重要過(guò)程，越來(lái)越多的研究表明抗血管生成藥物是治療腫瘤的關(guān)鍵之一，而相關(guān)數(shù)據(jù)也證實(shí)其在多種實(shí)體瘤包括NSCLC的治療中療效顯著[3]。

1 NSCLC放射治療的現(xiàn)狀

在臨床確診的NSCLC患者中，34%為I期和II期，28%為III期，38%為IV期[1]。放射治療是各臨床分期NSCLC患者的重要局部治療手段。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料統(tǒng)計(jì)，在治療的不同時(shí)期需要接受放療的患者比例為60%-70%。但是由于放療抵抗的因素，放射治療劑量的增加雖然提高了腫瘤控制率，但也增加了周圍正常組織器官的急慢性毒副作用[4]。因在實(shí)體瘤中含有對(duì)放射線抵抗的低氧細(xì)胞，III期NSCLC單純放療后的局部未控和復(fù)發(fā)率可高達(dá)60%-80%。……