血漿Lp-PLA2與非瓣膜性心房顫動并腦卒中的相關性研究

易月嬋 ，李 廣，李 勤

(南方醫科大學附屬佛山醫院心內三科，廣東佛山 528000)

血漿Lp-PLA2與非瓣膜性心房顫動并腦卒中的相關性研究

易月嬋 ，李 廣，李 勤

(南方醫科大學附屬佛山醫院心內三科，廣東佛山 528000)

目的 探討脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)與非瓣膜性心房顫動合并腦卒中的相關性。方法 選取2014年5月至2015年5月在該院住院的單純非瓣膜性心房顫動患者48例(非瓣膜性心房顫動組)，非瓣膜性心房顫動合并腦卒中患者44例(心房顫動合并腦卒中組)，另選取該院門診體檢健康人群50例(健康對照組)，均抽取靜脈血(肝素抗凝)，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定各組血漿Lp-PLA2水平，以Lp-PLA2為因變量，CHADS2評分、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、血糖、左心房內徑(LAD)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)為自變量進行相關性分析。結果 與健康對照組比較，非瓣膜性心房顫動組與心房顫動合并腦卒中組Lp-PLA2水平均升高，且心房顫動合并腦卒中組高于非瓣膜性心房顫動組，差異均有統計學意義(P<0.05)。逐步回歸分析顯示，Lp-PLA2水平與CHADS2評分、LAD、LDL-C呈線性相關，與HDL-C、血糖、hs-CRP不存在線性關系。結論Lp-PLA2水平與非瓣膜性心房顫動存在一定的相關性，其在心房顫動尤其是合并腦卒中的診斷中具有一定的指導意義。

脂蛋白相關磷脂酶A2；非瓣膜性心房顫動；腦卒中

脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)又稱血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，是由441個氨基酸殘基組成的一種絲氨酸磷脂酶，屬磷酯酶A2(PLA2)超家族中的一員，在動脈粥樣硬化的發生、發展進程中具有重要作用[1-3]。研究顯示，Lp-PLA2水平與心房顫動、腦卒中存在一定相關性[4-5]，在心房顫動與腦卒中的發生、發展中具有重要作用。心房顫動是常見的心律失常之一，約占所有住院患者心律失常的1/3，是腦卒中發生的獨立危險因素，而缺血性腦卒中又是心房顫動引起的，致殘率、致死率極高的主要并發癥[6]。為了進一步研究Lp-PLA2與非瓣膜性心房顫動合并腦卒中的關系，為非瓣膜性心房顫動合并腦卒中提供新的治療思路。本研究擬通過分析比較2014年5月至2015年5月在本院體檢的健康對照人群，以及治療的心房顫動、心房顫動合并腦卒中患者的血漿Lp-PLA2水平，探討心房顫動合并腦卒中與血漿Lp-PLA2水平的關系；同時以Lp-PLA2為因變量，超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、血糖、左心房內徑(LAD)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、CHADS2評分為自變量行逐步回歸分析，探討Lp-PLA2水平與其他指標的相關性，為分析心房顫動合并腦卒中的發生、發展提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2015年5月在本院住院的單純非瓣膜性心房顫動患者48例(非瓣膜性心房顫動組)，男24例，女24例，平均年齡(69.4±6.9)歲；非瓣膜性心房顫動合并腦卒中患者44例(心房顫動合并腦卒中組)，男24例，女20例，平均年齡(56.7±9.7)歲；另選取本院門診體檢健康人群50例(健康對照組)，男26例，女24例，平均年齡(64.6±10.9)歲，均心律正常，無心律不齊者。納入標準：年齡大于18周歲，心臟彩超提示無心臟瓣膜性病變；排除標準：風濕性心臟病、機械/人工瓣膜修復、急性感染或慢性感染急性期患者，嚴重肝、腎疾病患者，痛風、血液系統、免疫系統或慢性結締組織疾病患者，惡性腫瘤患者，檢查不合作及研究資料不完善者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 抽取符合納入標準的患者肘靜脈血5mL，肝素抗凝，30min內3 000r/min離心15min，留取血漿，保存于-80 ℃冰箱，嚴格按照說明書操作統一測定LP-PLA2水平。Lp-PLA2酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(批號：CSB-E08319h)購自廣州威佳科技有限公司。

1.2.2 觀察指標CHADS2評分由專人負責，其中，充血性心力衰竭計1分，血壓持續高于140/90mmHg或接受抗高血壓治療計1分，年齡大于75歲計1分，糖尿病計1分，既往腦卒中或短暫性腦缺血發作(TIA)病史計2分；hs-CRP、血糖、LDL-C、HDL-C、LAD等指標分別由本院檢驗科及彩超室固定專人進行檢測。

2 結 果

2.1 各組各觀察指標比較 非瓣膜性心房顫動組、心房顫動合并腦卒中組患者Lp-PLA2水平高于健康對照組，且以心房顫動合并腦卒中組水平較高，各組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。心房顫動合并腦卒中組hs-CRP、血糖、LDL-C水平及LAD值均高于健康對照組與非瓣膜性心房顫動組，HDL-C水平低于健康對照組與非瓣膜性心房顫動組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 LP-PLA2與其他各觀察指標的相關性 Lp-PLA2水平與CHADS2評分、HDL-C、LDL-C、LAD、hs-CRP、血糖均呈正相關(r值分別為0.733、0.313、0.706、0.868、0.842、0.726，均P<0.01)。

2.3 LP-PLA2與其他各觀察指標的線性回歸分析 Lp-PLA2水平與CHADS2評分(β=0.549，P<0.01)、LDL-C(β=0.533，P<0.01)、LAD(β=0.130,P<0.05)呈線性相關，與hs-CRP、血糖、HDL-C不存在線性關系。回歸方程：Lp-PLA2=5.317+2.381LAD+45.686LDL-C+34.870CHADS2評分(R=0.944)。

表1 各組各觀察指標比較

*：P<0.05，與健康對照組比較；#：P<0.05，與非瓣膜性心房顫動組比較。

3 討 論

心房顫動是臨床最常見的心律失常之一，因會造成血流動力學及心臟結構改變，形成附壁血栓而易造成血栓栓塞，導致缺血性腦卒中的發生風險升高，且最新的美國心臟病學會基金會/美國心臟協會(ACCF/AHA)指南指出心房顫動患者發生腦卒中的風險是健康人群的2～7倍[7]。腦卒中是一種致殘率、致死率極高的腦血管疾病，是心房顫動的主要并發癥。隨著CHADS2心房顫動評分系統的應用，從心房顫動中篩選出高危人群并給予抗凝治療，已成為國際統一標準，但尚缺乏量化指標來評估心房顫動腦卒中的風險。研究發現，Lp-PLA2作為一種血管炎癥的特異性標記物，可作為缺血性腦卒中再發風險及進展性腦梗死早期預后的指標[8]，且與急性腦梗死患者梗死體積及病情嚴重程度呈正相關[9]。此外，Lp-PLA2還與斑塊穩定性有關[10]，可作為急性冠狀動脈綜合征的診斷標志物，在心房顫動的發生、發展中發揮重要作用[4]。因此，Lp-PLA2可作為心房顫動發生、發展及進展性腦梗死的預后指標。本研究發現，Lp-PLA2水平在心房顫動腦卒中患者中明顯升高，與單純心房顫動患者及健康對照人群比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，認為Lp-PLA2可用于評估心房顫動合并腦卒中的風險。Lp-PLA2是一種新型的炎性反應物，能將低密度脂蛋白氧化形成的氧化磷脂水解為溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，進而導致內皮細胞功能紊亂，使動脈粥樣硬化早期斑塊増大，誘導巨噬細胞聚集吞噬使壞死核心進展擴大、易損性增加；此外，Lp-PLA2介導的細胞因子可剌激基質金屬蛋白酶表達，參與粥樣硬化斑塊形成的起始、發展和穩定性喪失及最終破裂各階段[1]，而心房顫動會造成血流動力學及心臟結構改變，增加血栓栓塞風險。

CHADS2評分是眾多評價心房顫動患者腦卒中風險中運用最為廣泛的一種，對心房顫動患者發生腦卒中的風險具有較好的預測價值[11]。本研究通過Spearman相關分析發現，Lp-PLA2水平與CHADS2評分呈正相關(r=0.733)，進一步驗證了Lp-PLA2用于評估心房顫動合并腦卒中發生風險的可能性。此外，Lp-PLA2與LDL-C、LAD、hs-CRP、血糖等指標呈正相關，驗證了LDL-C、LAD、hs-CRP、血糖水平與心房顫動的線性關系，這與心房顫動的危險因素存在一致性，更為Lp-PLA2作為評估心房顫動患者腦卒中發生風險的指標提供了間接依據。在逐步回歸分析中發現，Lp-PLA2水平與LDL-C、LAD及CHADS2評分呈線性相關，與hs-CRP、血糖水平不存在線性關系，這與前期研究Lp-PLA2與LAD呈正相關的結論相吻合[4]，亦與Lp-PLA2主要與低密度脂蛋白結合的存在方式相吻合。

綜上所述，Lp-PLA2是一種新型的炎性反應物質，在心血管炎性反應的發生、發展中具有重要作用，不僅可作為心房顫動發生、發展及進展性腦梗死的預后指標，更可作為一種新的量化指標用于評估心房顫動合并腦卒中的發生風險，對診斷心房顫動合并腦卒中具有一定的指導意義。

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廣東省佛山市醫學類科技攻關項目(20141020018)。 作者簡介：易月嬋(1976-)，主治醫師，碩士，主要從事心腦血管疾病研究。

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1671-8348(2016)35-5005-02

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