西格列汀聯合預混胰島素治療2型糖尿病的效果及其對血糖波動的影響

陳金逸，符茂雄

(海南省農墾總醫院內分泌科，海口 570311)

西格列汀聯合預混胰島素治療2型糖尿病的效果及其對血糖波動的影響

陳金逸，符茂雄

(海南省農墾總醫院內分泌科，海口 570311)

目的 探討西格列汀聯合預混胰島素對2型糖尿病(T2DM)的療效及對血糖波動的影響。方法 選取2014年6月至2015年6月該院內分泌科T2DM患者60例，將其分為對照組和觀察組(各30例)，對照組給予門冬胰島素30注射液治療，觀察組給予西格列汀聯合門冬胰島素30注射液治療，檢測患者治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血清C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)、HOMA胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、HOMA胰島β細胞功能指數(HOMA-HBCI)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。結果 治療后，觀察組FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)；觀察組2 h CP水平高于對照組，LDL水平和HOMA-IR值均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；觀察組午餐前1 h、晚餐前1 h、早餐后3 h、午餐后3 h和晚餐后3 h血糖水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。結論 西格列汀聯合預混胰島素對T2DM具有更好的降血糖作用，且患者的血糖更為穩定。

西格列汀；預混胰島素；糖尿病，2型；血糖波動

中國約有1.1億患者健康受到糖尿病的威脅，約占全球糖尿病患者總數的1/3。2型糖尿病(T2DM)約占糖尿病的90%～95%。強化血糖控制可以延緩糖尿病慢性并發癥的進展，改善患者預后并延長生存期[1]。《中國2型糖尿病防治指南》指出T2DM 患者在生活方式和口服降糖藥聯合治療的基礎上，如果血糖仍未達標，即可開始口服藥物和胰島素聯合治療[2]。西格列汀是批準用于治療T2DM的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，是《中國2型糖尿病防治指南》(2010年版)中推薦的二線藥物[3]。本研究擬考察西格列汀聯合預混胰島素(門冬胰島素30)對T2DM的療效及對患者血糖波動的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年6月本院內分泌科T2DM患者60例，男31例，女29例；年齡20～60歲，平均(45.6±11.3)歲；體質量指數(BMI)22～35 kg/m2，平均(28.6±5.6)kg/m2；病程5～10年，平均(7.5±2.2)年。將納入的患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組男16例、女14例，平均年齡(46.4±12.8)歲，平均BMI(27.3±4.9)kg/m2，平均病程(7.2±2.8)年；觀察組男15例、女15例，平均年齡(44.4±11.4)歲，平均BMI(28.6±4.7)kg/m2，平均病程(7.6±3.2)年。所有患者均簽署知情同意書，對試驗內容了解。患者均符合WHO糖尿病診斷標準，患者均無嚴重糖尿病急慢性并發癥，無嚴重心血管疾病，無器質性病變。

1.2 主要儀器與試劑 西格列汀片(阿斯利康制藥有限公司)；門冬胰島素30(諾和諾德公司)；胰島素檢測試劑盒(山東濰坊3V生物工程集團有限公司)；轉氨酶測定試劑盒(浙江東甌診斷產品有限公司)；血脂測定試劑盒(浙江東甌診斷產品有限公司)；血糖測定試劑盒(浙江東甌診斷產品有限公司)；CX7型全自動生化分析儀(美國Beckman公司)；D-10型糖化血紅蛋白儀(美國Bio-Rad公司)；γ放射免疫計數器(中國北京中西遠大科技有限公司)。

1.3 方法 對照組給予門冬胰島素30注射液治療，觀察組給予西格列汀聯合門冬胰島素30注射液治療，療程均為2周。西格列汀口服100 mg/d，門冬胰島素30注射液0.4～0.5 U/(kg·d)，每日2～3次[4]。分別檢測患者治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血糖蛋白(HbA1c)、空腹血清C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)、HOMA胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、HOMA胰島β細胞功能指數(HOMA-HBCI)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。采用全自動生化分析儀測定患者的血糖、血脂，糖化血紅蛋白儀檢測HbA1c，γ放射免疫計數器檢測胰島素及C肽水平。HOMA-IR=FINS×FPG/22.5，HOMA-HBCI=20×FINS/(FPG-3.5)，其中FINS為空腹胰島素。24 h平均血糖(MBG)可用CGMS軟件計算獲得。

2 結 果

2.1 兩組血糖控制情況比較 與治療前比較，治療后兩組患者FPG、2hPG及HbA1c水平均降低，且治療后觀察組上述各指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2 兩組胰島β細胞功能比較 治療后觀察組FCP水平高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組2hCP水平均高于治療前，HOMA-IR低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.01)；治療后觀察組2hCP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；治療后觀察組HOMA-IR低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組HOMA-HBCI均高于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組血脂水平比較 治療后觀察組TG水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后兩組LDL水平均低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.01)，且治療后觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組HDL水平高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組血糖控制情況比較

*：P<0.01，與同組治療前比較；#：P<0.01，與對照組治療后比較。

2.4 兩組血糖波動情況比較 兩組早餐前1h血糖水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組午餐前1h、晚餐前1h、早餐后3h、午餐后3h和晚餐后3h血糖水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表4。兩組血糖波動情況見圖1。

表2 兩組胰島β細胞功能比較

*：P<0.05，#：P<0.01，與同組治療前比較；△：P<0.05，▽：P<0.01，與對照組治療后比較。

表3 兩組血脂水平比較

*：P<0.05，#：P<0.01，與同組治療前比較；△：P<0.05，與對照組治療后比較。

表4 兩組血糖波動情況比較

*：P<0.01，與對照組比較。

圖1 兩組血糖波動情況

3 討 論

伴隨社會生活水平的提高，T2DM迅速成為全球性健康問題，全球T2DM患病率可到達5%。以往糖尿病的防治以有效控制血糖、預防和減少并發癥、改善患者的生活質量及延長壽命為主要目標，目前臨床則以全面防治心血管危險因素，降低心血管事件發生率或病死率為總目標[5]。有研究顯示，HbA1c可正確反映糖尿病患者的血糖控制情況，但是相同HbA1c情況下，患者具有不同的微血管并發癥發生風險，且進一步研究表明，血糖波動大的患者罹患微血管并發癥的風險更大[6]。因此，在糖尿病的治療中，控制血糖水平不是唯一目標，減少血糖波動也具有顯著意義。

西格列汀為DPP-4抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4，減少胰高血糖素樣肽-1(glucagon-likepeptide-1，GLP-1)在體內的裂解，增加GLP-1 水平[7]。在進食后或血糖升高時，GLP-1與其受體結合，促進胰島β細胞合成與分泌胰島素，增強胰島β細胞功能，抑制胰島β細胞的凋亡和胰升糖素的分泌，從而發揮降低血糖的作用[8]。本研究觀察組治療后，FCP、2hCP、HOMA-IR和HOMA-HBCI均得到明顯改善，觀察組2hCP和HOMA-IR優于對照組。外周血中的C肽水平能更準確地反映胰島β細胞的分泌功能，HOMA-IR值升高，說明胰島素抵抗減輕[9]。本研究結果表明，觀察組胰島β細胞功能在治療后得到改善，胰島β細胞的分泌功能增強，胰島素抵抗降低，優于對照組。而對血脂的研究表明，西格列汀聯合預混胰島素能夠促進血脂代謝，降低TG和LDL水平，升高HDL水平。

血糖波動幅度(MAGE)為反映血糖波動的有效指標，國外研究表明DPP-4抑制劑可通過降低血糖波動，改善血管炎性反應及氧化應激，延緩動脈粥樣硬化過程[10]。本研究顯示，觀察組午餐前1h、晚餐前1h、早餐后3h、午餐后3h和晚餐后3hMBG水平均低于對照組(P<0.01)，而通過血糖曲線可見觀察組血糖水平更為穩定。而對血糖控制效果顯示，觀察組FPG、2hPG和HbA1c水平均低于對照組(P<0.01)，表明觀察組的血糖控制效果更為明顯。

綜上所述，西格列汀聯合預混胰島素可更有效地控制T2DM患者血糖水平，降低血糖波動。在進一步的研究中，為提高研究的客觀性，應加大研究的樣本量，此外，對西格列汀與預混胰島素聯用作用機制的研究也尤為重要。

[1]謝嵐，毛欣．西格列汀聯合甘精胰島素治療2型糖尿病的有效性和安全性觀察[J]．四川醫學，2013，34(6)：824-826．

[2]于湛，田力．甘精胰島素與西格列汀聯用治療老年2型糖尿病臨床觀察[J]．實用藥物與臨床，2013，16(2)：159-160．

[3]AschnerP，ChanJL，OwensDR，etal．Insulinglargineversussitagliptinininsulin-naivepatientswithtype2diabetesmellitusuncontrolledonmetformin(EASIE):amulticentre,randomisedopen-labeltrial[J]．Lancet，2012，379(9833)：2262-2269.

[4]白宇．西格列汀與胰島素聯合治療2型糖尿病的臨床研究[J]．實用藥物與臨床，2015，18(5)：552-555．

[5]DhillonS．Sitagliptinareviewofitsuseinthemanagementoftype2diabetesmellitus[J]．Drugs，2010，70(4)：489-512.

[6]湯蘭歡，陳尚茹．西格列汀聯用多種降糖藥治療難治性2型糖尿病1例[J]．河北醫學，2012，18(4)：568．

[7]BrownST，GrimaDG，SauriolL．Cost-effectivenessofInsulinGlargineVersusSitagliptininInsulin-naivePatientsWithType2DiabetesMellitus[J]．ClinTher，2014，36(11)：1576-1587.

[8]呂霄，趙猛，凌宏威，等．西格列汀對糖尿病前期人群的干預效果[J]．中國老年學雜志，2014，34(1)：26-29．

[9]來艷．門冬胰島素30注射液聯合西格列汀治療2型糖尿病患者臨床觀察[J]．中國藥物與臨床，2015，15(7)：1022-1024．

[10]EngelSS，GolmGT，ShapiroD，etal．Cardiovascularsafetyofsitagliptininpatientswithtype2diabetesmellitus：apooledanalysis[J]．CardiovascDiabetol，2013，12(1)：3.

Clinical efficacy of combined use of sitagliptin and premixed insulin for the treatment of type 2 diabetes mellitus and its effects on blood sugar fluctuations

ChenJinyi，FuMaoxiong

(DepartmentofEndocrinology,HainanAgriculturalReclamationGeneralHospital,Haikou,Hainan570311,China)

Objective To explore the clinical efficacy of combined use of sitagliptin and premixed insulin for the treatment of type 2 diabetes mellitus(T2DM) and its effects on blood sugar fluctuations.Methods A total of 60 cases of patients with T2DM who treated in the department of endocrinology of our hospital from June 2014 to June 2015 were selected and divided into the control group and observation groups(30 cases in each group).The control group received insulin aspart 30 injection treatment,the observation group received sitagliptin combined with insulin aspart 30 injection therapy.The fasting blood glucose(FPG),postprandial 2 h blood glucose(2 h PG),glycosylated protein glucose(HbA1c),fasting serum C-peptide(FCP),postprandial 2 h C peptide(2 h CP),HOMA-IR,HOMA-HBCI,TG,TC,LDL and HDL before and after the treatment were detected.Results After treatment,the levels of FBG,2 h PG and HbA1c in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.01);the level of 2 h CP was higher than that in the control group,and the level of LDL and HOMA-IR value were higher than those in the control group(P<0.05，P<0.01).The levels of MGB at 1 h before lunch,1 h before dinner,3 h after breakfast,3 h after lunch and 3 h after dinner in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.01).Conclusion Sitagliptin combined wuth premixed insulin has a better hypoglycemic effect for T2DM,which could control blood glucose more stable.

sitagliptin；pre mixed insulin；diabetes mellitus,type 2；blood glucose fluctuation

陳金逸(1979-)，副主任醫師，本科，主要從事內分泌方面研究。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.35.028

R587.1

A

1671-8348(2016)35-4989-03

2016-06-22

2016-09-25)