應用恩替卡韋抗病毒治療對代償期乙肝肝硬化患者血清甲狀腺激素水平及肝功能的影響

張麗娟

(新疆醫科大學第一附屬醫院感染科, 新疆 烏魯木齊　830054)

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應用恩替卡韋抗病毒治療對代償期乙肝肝硬化患者血清甲狀腺激素水平及肝功能的影響

張麗娟

(新疆醫科大學第一附屬醫院感染科, 新疆 烏魯木齊830054)

目的：探討恩替卡韋(ETV)對代償期乙肝肝硬化患者血清甲狀腺激素(TH)水平的影響。方法：選取代償期乙肝肝硬化患者67例為觀察組，在對癥支持治療、維持電解質平衡等綜合治療的同時使用ETV。另選取同期來院健康體檢者50例為對照組，比較兩組血清TH水平，以及治療后觀察組內乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰和為轉陰患者血清TH和肝功能水平，記錄用藥期間不良反應。結果：治療后，觀察組HBV-DNA轉陰49例，未轉陰16例，轉陰患者血清總三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離總甲狀腺素(FT4)水平及肝功能指標白蛋白(ALB)水平顯著高于治療前及未轉陰患者(P<0.05或P<0.01)，而血清促甲狀腺激素(TSH)水平及肝功能指標天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、凝血酶原時間(PT)、總膽紅素(TBIL)水平顯著低于治療前及未轉陰患者(P<0.05或P<0.01)。觀察組在治療過程中未見嚴重不良反應。結論：ETV可顯著改善代償期乙肝肝硬化患者肝功能狀態，從而改善血清TH水平，且相對安全。

肝硬化;恩替卡韋;代償期;甲狀腺激素;肝功能

血清甲狀腺激素(TH)人體的重要激素之一，在促進機體正常發育、物質能量代謝方面有重要意義。肝臟作為機體最主要的臟器，對TH的代謝滅活、降解轉化起著重要作用[1-2]。當機體肝功能受損時，尤其在慢性乙型肝炎肝硬化代償期，易引起TH降解異常、蛋白質合成受阻，造成TH紊亂，其紊亂程度與患者肝功能受損程度相關[3]。代償期乙肝肝硬化患者肝功能減退、多發癥且病死率高[4]。恩替卡韋(ETV)是一種核苷類藥物，可有效抑制病毒，阻斷引起肝損傷的根本原因，減輕肝纖維化進程，近年來在臨床上應用廣泛[5]。本研究探討了ETV治療代償期乙肝肝硬化過程中對患者血清TH水平的影響，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月至2013年11月新疆醫科大學第一附屬醫院收治的代償期乙肝肝硬化患者67例為觀察組，男35例，女32例；年齡34～68歲，平均(39.35±2.01)歲。所有患者均符合代償期乙肝肝硬化診斷標準[6]，無甲狀腺病史，且入院前均未進行過其它抗病毒治療，未服用過影響甲狀腺類的藥物。同期來院健康體檢者50例為對照組，其中男26例，女24例；年齡29～65歲，平均(37.18±2.24)歲。兩組性別、年齡等一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法觀察組給予維生素類藥物、預防并處理并發癥、維持電解質平衡等支持治療，另加用ETV治療，0.5 mg/次，1次/d，連續口服治療24周。

1.2.2檢測方法采集對照組健康體檢者及觀察組患者治療前和治療后24周時空腹狀態靜脈血，采用化學免疫發光法(美國Beckman Coulter.Inc公司生產的免疫分析系統)檢測血清TH水平，包括總三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離總甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)。采用常規試驗檢測方法檢測觀察組患者肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、凝血酶原時間(PT)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)等。

1.3觀察指標

觀察并比較治療前觀察組和對照組血清TH水平；治療24周后，記錄觀察組乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰患率，比較HBV-DNA轉陰和未轉陰患者治療前后血清TH水平及相關肝功能指標變化，并記錄治療期間不良反應。

1.4統計學分析

2　結果

2.1兩組治療前血清TH水平比較

治療前觀察組血清T3、T4、FT3、FT4水平顯著降于對照組，TSH水平顯著高于對照組(P<0.01)，見表1。

2.2HBV-DNA轉陰和未轉陰者血清TH水平變化比較

治療24周后，觀察組HBV-DNA轉陰49例(73.13%)，HBV-DNA未轉陰18例(26.87%)。觀察組HBV-DNA未轉陰患者及轉陰患者治療前TH水平無統計學差異；HBV-DNA未轉陰患者血清TH水平與治療前差異無統計學意義(P>0.05)；HBV-DNA轉陰者血清T3、T4、FT3、FT4水平較治療前和未轉陰者顯著高升高(P<0.05或P<0.01)，TSH水平顯著下降(P<0.01)，見表2。

表1　治療前兩組血清TH水平比較±s)

*P<0.01，與對照組比較。

表2　觀察組治療前后血清TH水平比較±s)

*P<0.05，**P<0.01，與治療前比較； #P<0.05，##P<0.01，與未轉陰患者比較。

2.3HBV-DNA轉陰和未轉陰者肝功能指標變化比較

治療24周后，未轉陰患者肝功能指標與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前及未轉陰患者比較，轉陰患者血清AST、ALT、PT、TBIL水平顯著降低(P<0.05或P<0.01)，ALB水平顯著升高(P<0.01)，見表3。

表3　觀察組治療前后肝功能比較±s)

*P<0.05，**P<0.01，與治療前比較； #P<0.05，##P<0.01，與未轉陰患者比較。

2.4不良反應

治療2周后，觀察組出現惡心5例，頭痛、眩暈等3例，但均比較輕微，未進行特殊治療，后期上述癥狀自行消失且未復發，血氣分析未發現有乳酸酸中毒患者。所有患者均按照計劃完成治療。

3　討論

TH是與肝臟有密切關系的重要激素之一。肝臟既是生成TH結合蛋白場所，也是TH的主要滅活場所，TH水平可作為判斷肝功能的重要指標，對評價慢性肝病的療效及預后具有重要意義[7]。肝功能受損時，肝細胞功能被抑制，肝組織5’-脫碘酶活性降低，甲狀腺退變萎縮；T4向T3轉化發生障礙，而轉化為無活性的rT3；FT3也隨之下降，最終引起代謝及分泌紊亂，影響機體物質能量代謝[8]。本研究結果顯示，治療前觀察組患者血清FT3、T3、FT4、T4水平明顯低于對照組，而TSH水平明顯高于對照組，提示TH水平紊亂，與韓放等[9]研究結果一致。

HBV-DNA復制導致肝臟長期處于炎癥狀態，也是導致肝硬化的主要因素[10]。乙肝肝硬化治療的關鍵是進行抗病毒治療，抑制HBV-DNA復制，使其降至不可測水平，從根本上阻止肝硬化的發生和發展[11]。ETV是一種具有強效、低耐藥性的環戊酰鳥嘌呤核苷類似藥物，已經被列為治療代償期乙肝肝硬化的一線藥物。ETV對HBV-DNA多聚糖具有強效抑制作用，其磷酸化轉變為較高活性的三磷酸鹽，通過與HBV-DNA多聚糖的天然底物競爭，阻斷HBV-DNA負鏈的復制及正鏈合成，有效治療失代償期乙肝肝硬化患者[12]。目前，有關ETV抑制HBV-DNA復制后機體TH水平的變化尚未得到系統研究。本研究結果顯示，治療24周后觀察組有49例患者HBV-DNA轉陰，18例患者未轉陰。治療后，轉陰患者血清T3、T4、FT3、FT4、及肝功能指標ALB水平顯著高于治療前及未轉陰患者，而TSH及肝功能指標AST、ALT、PT、TBIL水平顯著低于治療前及未轉陰患者，提示ETV治療能改善乙肝肝硬化代償期患者肝功能和抗病毒活性，從而改善血清TH水平，與國內外報道[13-14]一致。此外，陳小琴等[15]研究顯示不良反應發生率為5%，無嚴重不良反應，與本研究中觀察組結果一致。但由于樣本量偏小，ETV用藥安全性仍需進一步探討。

綜上所述，ETV可通過抗病毒治療抑制HBV-DNA復制，顯著改善代償期乙肝肝硬化患者血清TH水平，調節患者肝功能，治療過程中無嚴重不良反應，療效確切安全，為代償期乙肝肝硬化的治療提供依據，值得臨床推廣應用。

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[15]陳小琴，林志剛.恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化的療效分析及不良反應觀察[J].中外醫學研究，2015，13(33)：11-12.

(學術編輯：劉鳳君)

The antiviral effect of Entecavir on serum levels of thyroid hormone and liver function in patients with hepatitis B virus-related compensated cirrhosis

ZHANG Li-juan

(InfectiousDiseasesDepartment,TheFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,Xinjiang,China)

Objective：To investigate the effect of Entecavir (ETV) on serum levels of thyroid hormone (TH) in patients with hepatitis B virus-related compensated cirrhosis.Methods：A total of 67 patients with hepatitis B virus-related compensated cirrhosis were recruited as the observation group,and were administrated with entecavir in addition to supportive treatment and maintaining fluid and electrolyte acid-base balance.Another 50 healthy participants were included as the control group.Serum levels of TH between the observation group and the control group,and levels of serum TH and liver function indexes between patients with HBV-DNA negative conversion and without HBV-DNA negative conversion after treatment were compared.Results：There were 49 cases with HBV-DNA negative conversion and 16 cases without HBV-DNA negative conversion in the observation group after treatment.The serum levels of total triiodothyronine (T3),total thyroxine (T4),free triiodothyronine (FT3),free thyroxine (FT4) and albumin (ALB) were higher in those with HBV-DNA negative conversion than those without HBV-DNA negative conversion and those before treatment (P<0.05 orP<0.01),and serum levels of serum thyroid stimulating hormone (TSH),aspartate aminotransferase (AST),alanine aminotransferase (ALT),prothrombin time (PT) and total bilirubin (TBIL) were significant lower in those with HBV-DNA negative conversion than those without HBV-DNA negative conversion and those before treatment (P<0.05 orP<0.01).There was no serious adverse reaction reported in the observation group.Conclusion：ETV is effective and safe to improve the serum levels of thyroid hormone and liver function in patients with hepatitis B virus-related compensated cirrhosis.

Cirrhosis;Entecavir;Compensated stage;Thyroid hormone;Liver function

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.03.037

2016-01-29

張麗娟(1974-)，女，碩士，主治醫師。E-mail：lifei7433@163.com

時間：2016-6-1617∶46

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160616.1746.074.html

1005-3697(2016)03-0416-03

R575.2

A