蒽環(huán)類化療藥物對淋巴瘤患者的心臟毒性及臨床意義

馬紅玲 李亞琦 孫笑叢 趙娟 徐志鵬 王曉英 陳敏

【摘 ?要】目的：研究蒽環(huán)類化療藥物對淋巴瘤患者的心臟毒性及臨床意義。方法：選取我科兩年共40例淋巴瘤患者隨機分為觀察組和對照組，通過收集給予蒽環(huán)類藥物前后心電圖、腦鈉肽、心肌酶譜、心臟彩超（LVEF）等指標變化，采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行分析，并得出結(jié)論。結(jié)果：充分了解并及時監(jiān)控蒽環(huán)類藥物的心臟毒性，早預防、早發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)不可逆的心臟損傷之前及時調(diào)整藥量并給予保護用藥，可以對患者的生存及預后帶來正面影響。結(jié)論：心肌保護藥物能夠減輕淋巴瘤患者蒽環(huán)類藥物的心臟毒性。

【關(guān)鍵詞】淋巴瘤;蒽環(huán)類化療藥物;心臟毒性

【中圖分類號】R197 ? ? ?【文獻標識碼】A ? ? ?【文章編號】1672-3783（2020）07-0104-01

淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，阿霉素等蒽環(huán)類（anthracyline-ANT）化療藥是治療的一線藥物，在化療方案中起較為關(guān)鍵性作用，其他藥物不可替代。ANT使5年生存率由上世紀60年代的30%左右上升到了目前的接近60%。但伴隨而來的不良反應(yīng)，尤其心臟毒性作用，不但限制了ANT在臨床上的使用，而且極大地影響了患者的長期生活質(zhì)量。美國文獻報道目前約有>50%的血液系統(tǒng)腫瘤接受了此類藥物的治療，其心臟相關(guān)死亡事件的風險是正常人群的8倍[1]。

阿霉素臨床應(yīng)用以來，因具有抗瘤譜廣、臨床療效高，對乏氧細胞有效的顯著特點，已成為蒽環(huán)類的代表藥物。但由于其劑量累積心臟毒性，明顯限制了其在臨床上的使用。充分了解并及時監(jiān)控蒽環(huán)類藥物的心臟毒性，早預防、早發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)不可逆的心臟損傷之前及時調(diào)整藥量并給予保護用藥，可以對患者的生存及預后帶來正面影響。

本項目通過觀察淋巴瘤患者化療時使用蒽環(huán)類藥物前后心電圖、腦鈉肽、心肌酶譜、心臟彩超（LVEF）等變化，并通過采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行分析，并得出結(jié)論。

1.資料和方法

1.1一般資料：從2018年2月至2020年2月共2年在我院住院治療的淋巴瘤患者中選取40例病例，病例診斷均符合國際《淋巴瘤診斷及療效標準》的診斷標準。所有患者無基礎(chǔ)心臟病，無高血壓病史，且排除原發(fā)性心臟腫瘤及腫瘤心臟侵犯;所有患者均無蒽環(huán)類藥物應(yīng)用史，40例患者中男性23人，女性17人，最大年齡76歲，最小27歲，平均年齡49歲。

1.2分組與方法：將40例淋巴瘤病患者隨機分成2組。霍奇金淋巴瘤患者化療方案為ABVD方案;非霍奇金淋巴瘤患者化療方案為CHOP或RCHOP方案;每周期間隔21天。觀察組：在使用蒽環(huán)類藥物治療的過程中未給予保護用藥。對照組：在使用蒽環(huán)類藥物治療的過程中，加用ACEI、門冬氨酸鉀鎂、輔酶Q10、右雷佐生等保護心臟類藥物。在應(yīng)用蒽環(huán)類化療前及停止化療后1周、2周常規(guī)檢測：①標準18導聯(lián)心電圖;②腦鈉肽水平;③心肌酶譜;④在應(yīng)用蒽環(huán)類化療前及停止化療后1周、2周常規(guī)檢測心臟彩超左心射血分數(shù)值等。

心臟毒性損害診斷標準為：BNP升高、LVEF值下降（LVEF<53%較化療前下降幅度>10%）、心電圖改變、心肌酶譜升高、肌鈣蛋白I升高，且有明顯心臟損害臨床表現(xiàn)，如勞力性呼吸困難、頸靜脈怒張、水腫等[2]。

1.3統(tǒng)計方法：采用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量用資料以sx表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用百分比表示，采χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)論分析

2.1心電圖：兩組比對蒽環(huán)類藥物化療前后未形成顯著變化。

2.2 兩組患者心臟毒性相關(guān)指標比較：數(shù)據(jù)來源為兩組患者化療前及化療后1周抽血檢測數(shù)據(jù)，觀察發(fā)現(xiàn)兩組患者的蒽環(huán)類藥物使用后是否使用心臟保護劑與肌鈣蛋白I（cTN1）指標變化無明顯關(guān)系，但是隨著蒽環(huán)類藥物累積劑量增加，使用心臟保護藥物的對照組和不使用心臟保護藥物的觀察組肌酸激酶同工酶、腦鈉肽出現(xiàn)了明顯的變化，見表 1。

2.3兩組患者心臟功能相關(guān)指標和發(fā)生率比較：數(shù)據(jù)來源為兩組患者化療前、化療后1周、2周行心臟超聲所得數(shù)據(jù)的平均值。蒽環(huán)類藥物化療前后LVEF和LVFS指標變化見下表，觀察組患者的心臟毒性（呼吸困難、頸靜脈怒張、水腫等）發(fā)生率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3.討論

蒽環(huán)類藥物是臨床使用的廣譜抗腫瘤藥，對機體可產(chǎn)生廣泛的生物化學效應(yīng)，具有強烈的細胞毒性作用[3]，蒽環(huán)類藥物所帶來的心臟損害帶有普遍性[4]。蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素在體內(nèi)代謝時形成大量的自由基，誘發(fā)產(chǎn)生心臟毒性。阿霉素累積劑量達到500mg/m2 被認為是臨床治療劑量的上限。合理配伍、選用心臟毒性小的同類衍生物、使用心臟保護劑、早期使用ACEI類等藥物治療，可望使其心臟毒性的危害降至最小，隨著蒽環(huán)類藥物的廣泛應(yīng)用及化療后總體生存率上升，篩選檢測早期心臟功能和結(jié)構(gòu)改變的敏感指標，制定相應(yīng)的診斷標準和干預方案，及時阻止或逆轉(zhuǎn)心臟功能惡化，最大限度地提高淋巴瘤治療的效果及減少心臟并發(fā)癥，均具有重要臨床意義。

參考文獻

[1] 顧覺奮.蒽環(huán)類藥物心臟毒副作用機制及防治措施的研究進展〔J〕.國外醫(yī)藥：抗生素分冊，2015，36（6）：241-248

[2] 蔣映豐，周啟昌.評價蒽環(huán)類抗腫瘤藥心肌損害的新方法-速度向量成像技術(shù)〔J〕.海南醫(yī)學，2011，22（12）：138-141

[3] 俞淑文.新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物ADOX的設(shè)計合成及逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥機制研究〔D〕.山東大學，2012