奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察

荀培

【摘要】 目的 探討分析奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的臨床效果。方法 58例晚期結(jié)腸癌患者， 根據(jù)治療方法不同分為組1（30例）和組2（28例）， 組1采用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療；組2采用卡培他濱治療， 記錄觀察患者的治療效果、生存時間和不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 組1患者病情緩解有效率為36.67%， 疾病控制率為80.00%， 高于組2的25.00%和57.14%， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。組1的生存時間為（11.3±4.4）個月， 1年生存率為70.0%， 2年生存率為30.0%， 不良反應發(fā)生率為8.62%， 組2的生存時間為（7.5±2.3）個月， 1年生存率為50.0%， 2年生存率為10.7%， 不良反應發(fā)生率為13.79%；兩組生存時間、生存率、不良反應率比較， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療的方法相較于單一的卡培他濱具有更好的臨床療效， 可以提高疾病控制率， 延長生存時間， 還能有效降低不良反應發(fā)生率， 減輕患者痛苦。

【關鍵詞】 奧沙利鉑；卡培他濱；聯(lián)合治療；晚期結(jié)腸癌；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.100

結(jié)腸癌是常見的惡性腫瘤之一， 且40～50歲年齡組發(fā)病率最高。在我國結(jié)腸癌的發(fā)病率僅次于胃癌、食管癌， 占據(jù)消化道腫瘤的第三位。隨著近年來人民生活水平的提高， 飲食結(jié)構的改變， 結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[1]。為了研究結(jié)腸癌尤其是晚期結(jié)腸癌的有效治療方法， 對近年收治的晚期結(jié)腸癌患者的治療情況進行統(tǒng)計分析， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年1月～2014年1月本院外科門診接收的晚期結(jié)腸癌患者58例， 年齡53～78歲， 平均年齡（61.0±6.3）歲。根據(jù)患者的治療方法不同分為組1（30例）和組2（28例）。

1. 2 方法 組1的患者采用奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療：21 d為1個周期， 治療3個周期， 在1個周期內(nèi)， 前2周每2天口服1次卡培他濱1000 mg/m2， 在第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2；組2只采用卡培他濱治療， 21 d為1個周期， 前2周每2天口服1次卡培他濱1000 mg/m2。對治療的58例患者進行隨訪調(diào)查， 記錄觀察患者的治療效果、生存時間和不良反應發(fā)生的情況。

1. 3 療效評價標準 本次患者按照WHO療效判斷標準， 分為完全緩解：腫瘤完全消失；部分緩解：腫瘤縮小≥50%；病情穩(wěn)定：腫瘤縮小<50%或增大<25%， 且無新病灶出現(xiàn)；腫瘤增大：腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 組1患者病情緩解有效率為36.67%， 疾病控制率為80.00%， 高于組2的25.00%和57.14%， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者生存時間比較 組1患者平均生存時間長于組2；1年生存率為70.0%， 2年生存率為30.0%高于組2的50.0%和10.7%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 組2出現(xiàn)不良反應8例， 組1出現(xiàn)不良反應5例， 組2不良反應發(fā)生率高于組1， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較（n， %）

組別 例數(shù) 不良反應例數(shù) 不良反應發(fā)生率

組1 30 5 8.62a

組2 28 8 13.79

注：與組2比較， aP<0.05

3 討論

結(jié)腸癌發(fā)病率極高， 其發(fā)病機制尚不清楚， 可能相關因素如下：飲食習慣， 經(jīng)常吃高脂、高蛋白與低膳食纖維的食物可能會誘發(fā)結(jié)腸癌；遺傳易感性， 如家族性腸息肉病被公認為癌前期疾病；大腸慢性疾病， 局部腺癌、慢性潰腸性炎性病變、血吸蟲病變芽腫等的病變會形成結(jié)腸癌；其他因素（如經(jīng)常久坐或缺乏適度的體力活動）均會誘發(fā)結(jié)腸癌。結(jié)腸癌的治療方法有結(jié)腸癌根治術和姑息性手術的手術治療、化學治療、放射性治療和中醫(yī)藥治療[2]。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物， 作用機制與其他鉑類化合物一樣， 通過與DNA反應形成鉑鏈加合物產(chǎn)生細胞毒作用和抗腫瘤活性， 從而抑制DNA的合成與修復， 最終導致細胞死亡[3]。奧沙利鉑的作用特點：奧沙利鉑其與DNA形成的復合體較由順鉑和卡鉑產(chǎn)生的復合體具更強的抑制DNA合成能力和細胞毒副作用， 奧沙利鉑與DNA結(jié)合的速率比順鉑快10倍， 僅需15 min；奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜腫瘤性， 與順鉑和卡鉑無交耐性， 對多種人腫瘤克隆具有明顯的細胞毒作用[4]， 也對多種常規(guī)化療藥物耐性的克隆有理想的作用， 推測其機理可能與奧沙利鉑所獨有的二氨基環(huán)己烷基團避開了順鉑的某些耐藥機制（如錯配修復缺陷和旁路復制機制）有關；奧沙利鉑與大多數(shù)藥物一樣具有附加或協(xié)同細胞毒作用， 但是具有更高的安全性， 對于患者來說， 幾乎無腎毒性、耳毒性和心臟毒性， 不會增加治療方案中的血液毒性。奧沙利鉑應在具有抗癌化療經(jīng)驗的醫(yī)師的監(jiān)督下使用， 特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時， 應嚴密監(jiān)測其神經(jīng)學安全性。為了減低神經(jīng)毒性， 患者可服用維生素B1、B6和煙酰胺等[5]。

卡培他濱是新一代的口服氟嘧啶類復合物， 以原型通過胃腸道黏膜， 在腫瘤細胞內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶。由于腫瘤組織中的胸腺嘧啶磷酸化酶活性高于正常組織， 從而使藥物在腫瘤部位有更高活性。卡培他濱的作用特點：卡培他濱具有靶向選擇性， 卡培他濱通過三步酶聯(lián)反應在腫瘤細胞內(nèi)激活形成5-氟尿嘧啶， 能更精準的殺滅腫瘤細胞；卡培他濱具有高效性， 活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶在腫瘤組織富集， 能更有效的殺傷腫瘤細胞， 有效降低血液和正常組織的5-氟尿嘧啶濃度；卡培他濱還具有低毒性， 卡培他濱本身無毒性， 其中間產(chǎn)物低毒， 正常劑量下對人體無副作用。卡培他濱可與放療聯(lián)合進行治療， 因為放療可上調(diào)TP酶活性， 放療與卡培他濱聯(lián)合應用可協(xié)同增效， 另外， 放療聯(lián)合卡培他濱不良反應更低， 患者更容易耐受。奧沙利鉑及卡培他濱均有神經(jīng)毒性， 且具有可逆性， 但仍應對這一毒性引起重視， 老年患者應謹慎使用[6]。

本研究中， 組 1患者病情緩解有效率為 36.67%， 疾病控制率為 80.00%， 高于組 2的 25.00%和 57.14%， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組生存時間、生存率、不良反應率比較 ， 差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療的方法相較于單一的卡培他濱具有更好的臨床療效。

綜上所述， 奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合治療具有很好的療效， 相比于單一的卡培他濱治療更有效， 可以明顯提高疾病控制率， 也能極大地減輕患者病痛。

參考文獻

[1] 王靜， 谷華偉， 洪永貴.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌65例臨床觀察.中國實用醫(yī)刊， 2014， 41（9）：34-36.

[2] 宋學坤， 謝敬東.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌104例臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應用， 2013， 7（11）：136-137.

[3] 房智慧， 馬會芳， 張凱， 等.貝伐單抗聯(lián)合XELOX方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察.實用醫(yī)學雜志， 2013， 29（23）：3928-3930.

[4] 陳芬， 江千秋， 焦蘭， 等. DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療對晚期結(jié)腸癌的臨床療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學， 2015， 23（12）：1686-1690.

[5] 陳文海， 田逸， 師彥敏， 等.中西醫(yī)結(jié)合治療晚期結(jié)腸癌療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 23（11）：1172-1174.

[6] 易旻廬.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療中老年晚期結(jié)腸癌的療效觀察.臨床合理用藥雜志， 2013， 6（27）：79.

[收稿日期：2015-12-21]