菟絲子對妊娠期糖尿病患者糖脂代謝影響的臨床研究

黃長盛，譚婷婷，邢聘婷

(1. 廣東省深圳市南山區醫院，廣東 深圳 518052；2. 湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410007)

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臨床研究

菟絲子對妊娠期糖尿病患者糖脂代謝影響的臨床研究

黃長盛1，譚婷婷1，邢聘婷2

(1. 廣東省深圳市南山區醫院，廣東 深圳 518052；2. 湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410007)

[摘要]目的觀察菟絲子聯合多次皮下注射胰島素對妊娠期糖尿病患者脂代謝、糖代謝、血糖達標時間、胰島素用量及母兒結局的影響，探討菟絲子在妊娠期糖尿病治療中的應用價值。方法選取186例妊娠期糖尿病患者進行研究，對照組93例采用多次胰島素強化皮下注射，研究組在對照組治療基礎上加用菟絲子水煎液治療，共4周。治療前和治療后抽取患者空腹靜脈血，檢測患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂聯素(ADP)水平，計算HOMA-IR、HOMA-β，觀察2組血糖達標時間，血糖達標所需日胰島素用量，觀察2組母兒結局。結果2組治療后FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP均顯著優于治療前(P均<0.05),且研究組FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP均顯著優于對照組(P均<0.05)。研究組血糖達標時間、血糖達標所需日胰島素用量均顯著低于對照組(P均<0.05)。研究組羊水過多、妊高征、剖宮產、巨大兒、胎兒宮內窘迫和新生兒低血糖發生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。結論菟絲子聯合胰島素可改善患者的糖脂代謝，縮短血糖達標時間，減少胰島素用量，改善母兒結局，具有較高的臨床價值，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]菟絲子；妊娠期糖尿病；糖代謝；脂代謝

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)指妊娠前無糖尿病或糖耐量異常，妊娠期首次檢出的糖代謝異常，隨著糖尿病患病率的升高，臨床上對GDM的篩查重視，GDM的發病率呈逐漸增高的趨勢[1]。研究顯示，GDM約占懷孕期婦女的4%，如不能得到有效治療，可并發妊娠高血壓、羊水更多等并發癥，還可增加新生兒窒息、巨大兒和胎兒畸形等的發生率，對母嬰結局有顯著影響[2-3]。臨床上對GDM的處理原則為確診后盡早治療，控制血糖水平在理想狀態，盡可能減少并發癥的發生率，改善母兒結局[4]。通過生活方式干預可使部分GDM患者血糖恢復正常，因口服降糖藥目前在孕婦中的安全性存在爭議，通過生活干預不能控制的GDM患者首先推薦胰島素治療[5]。菟絲子為常用補益類中藥，臨床常用于補腎安胎，近年來研究顯示，菟絲子的有效成分菟絲子多糖可通過改善糖尿病實驗動物氧化應激狀態、抑制α-淀粉酶和增強免疫功能等多靶點作用發揮降糖作用[6]。因此聯合胰島素和菟絲子治療既可提高胰島素濃度，又可發揮中藥多靶點作用的優勢。筆者探討了菟絲子在GDM患者中的應用價值，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年6月—2015年9月在深圳市南山區醫院就診的GDM患者186例進行研究，均符合以下納入標準：①孕前無糖尿病，孕期首次確診糖尿病；②年齡20～45歲；③孕24～26周經OGTT診斷確診符合GDM診斷，患者在5 min內口服300 mL含有75 g葡萄糖的液體，服糖前血糖≥5.1 mmol/L，1 h血糖≥10.0 mmol/L，2 h血糖≥8.5 mmol/L即可診斷為GDM[7]；④所有患者經飲食治療3～5 d，效果欠佳，符合加用胰島素治療的標準[7]；⑤患者對研究知情愿意配合研究，并簽署知情同意書。排除不準備保留胎兒者；伴嚴重肝腎功能障礙者；擬納入其他臨床研究者；患有精神障礙，不能正確交流和理解研究內容者。中止和脫落標準： ①服藥依從性差，可能影響正常療效判定者；②失訪者；③強烈要求退出研究者；④治療期間出現嚴重不良反應，需要中斷用藥者。采用隨機數字表法按1∶1比例將患者隨機分為研究組和對照組各93例，2組年齡、身高、體質量、FBG和2hPG、孕周比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2研究方法對照組依照《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[7]制定飲食控制和胰島素用藥方法，根據孕婦的標準體質量來計算日所需能量，分配為早中晚三餐各占每日攝入總能量的10%～15%，30%，30%，加餐量可占5%～10%以防止餐前過度饑餓。早、中、晚餐前注射人胰島素R，睡前采用中效人胰島素，起始用量0.8 IU/(kg·d)，每日餐前監測血糖值，根據觀察結果調整胰島素用量。研究組在對照組治療基礎上加用菟絲子水煎液，菟絲子30 g水煎至100 mL，溫服，1次/d。2組均持續用菟絲子水煎液及胰島素控制血糖平穩直至患者分娩。

1.3觀察指標①糖脂代謝。 治療前和治療4周后抽取患者空腹靜脈血，中心實驗室全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰島素( FINS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) ，計算胰島素抵抗指數( HOMA-IR)=FINS×FBG/22.5，胰島β細胞功能指數(HOMA-β)=20×FINS/(FBG-3.5)，采用ELISA法檢測脂聯素(ADP)水平。②血糖控制達標(空腹3.3～5.3 mmol/L，餐后1 h 4.4～7.8 mmol/L，餐后2 h 4.4～6.7 mmol/L)時間及血糖達標所需日胰島素用量。③觀察2組母兒結局。

表1　2組一般情況比較

1.4統計學方法本研究中所有數據均采用SPSS 23.0軟件進行統計處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用2檢驗，均以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1糖脂代謝治療前2組FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療前后FBG、2 hPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ADP均有明顯改善(P均<0.05)，且治療后研究組各指標改善情況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組糖脂代謝指標變化±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2血糖控制指標研究組血糖達標時間為(4.34±0.63)d，對照組為(8.52±2.05)d，研究組顯著低于對照組(P<0.05)；研究組血糖達標時人均日胰島素用量為(34.35±2.39)IU，對照組為(42.88±5.08)IU，研究組明顯低于對照組(P<0.05)。

2.3母兒結局研究組羊水過多、妊高征、剖宮產、巨大兒、胎兒宮內窘迫和新生兒低血糖發生例數均少于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組母兒結局比較　例

注:①與對照組比較，P<0.05。

3討論

GDM患者母嬰結局主要與患者血糖控制有關，血糖的平穩控制是獲得良好母兒結局的關鍵[8]。目前治療糖尿病的方式有口服降糖藥和胰島素注射治療，孕婦作為特殊的群體，口服降糖藥如二甲雙胍、格列本脲在在我國孕婦中的安全性尚未得到證實，2014年的《妊娠合并糖尿病診治指南》并未將口服降糖藥作為糖尿病的常規治療。因此，臨床上對運動和飲食控制無效的GDM患者，首選補充胰島素的方式進行治療。但多次皮下注射胰島素治療，胰島素在體內的濃度易出現波動，血糖控制不穩定，仍有較高的母嬰并發癥發生率[9]。

糖尿病屬中醫“消渴癥”范疇，中醫認為消渴癥的發病涉及肺、脾、腎三臟，腎臟為發病根本。菟絲子為治腎之要藥，對糖尿病有治療作用[10]。李道中等[6]研究結果顯示，菟絲子的有效成分菟絲子多糖可抑制胃腸道中的α-淀粉酶的活性，α-淀粉酶可將淀粉分解為寡糖，然后經α-葡萄糖苷酶分解成葡萄糖，因此菟絲子多糖通過對α-淀粉酶的抑制，可降低餐后血糖；除了抑制α-淀粉酶外，還可清除自由基減輕在自由基對胰島細胞的損傷。

糖尿病患者體內不但存在糖代謝紊亂，還存在脂代謝紊亂，脂代謝紊亂的高血脂水平還會加重對胰島β細胞的毒性，加重病情[11]。菟絲子多糖可加快肝膽循環，降低血液中脂質的堆積，還可抑制不飽和脂肪酸氧化，減少膽固醇及其氧化物在動脈壁上的沉積，動物研究顯示，菟絲子多糖可顯著降低糖尿病實驗動物模型的膽固醇含量[12]。

本研究結果顯示，治療后研究組糖脂代謝、胰島素抵抗、胰島β細胞功能改善情況均優于對照組，血糖達標時間及胰島素用量均顯著低于對照組，妊高征、羊水過多等母兒不良事件的發生率明顯低于對照組。可能與上述菟絲子具有多靶點調脂、降糖作用有關，與胰島素聯合應用有協同作用，從而縮短血糖達標時間，減少胰島素用量。

綜上所述，菟絲子聯合胰島素可改善患者的糖脂代謝，縮短血糖達標時間，減少胰島素用量，改善母兒結局，具有較高的臨床價值，值得臨床推廣應用。但本研究為單中心研究、病例數較少，結果尚有待進一步納入更多病例、進行多中心研究證實，且菟絲子降糖調脂的詳細機制尚有待進一步研究探討。

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[基金項目]深圳市南山區衛生科技計劃項目(南科研衛2013016)；深圳市科技計劃項目(JCYJ20130402151227168；JCYJ20150402152130192)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.011

[中圖分類號]R587.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)20-2199-03

[收稿日期]2016-01-11