桂枝茯苓膠囊對子宮內膜異位癥不孕患者外周血TNF-α、SOD水平的影響

宋娟利

(陜西省藍田縣醫院，陜西 藍田 710500)

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桂枝茯苓膠囊對子宮內膜異位癥不孕患者外周血TNF-α、SOD水平的影響

宋娟利

(陜西省藍田縣醫院，陜西 藍田 710500)

[摘要]目的觀察桂枝茯苓膠囊對子宮內膜異位癥不孕患者外周血TNF-α、SOD水平的影響。方法將94例子宮內膜異位癥不孕患者隨機分為對照組和觀察組各47例，對照組給予內美通治療，觀察組給予桂枝茯苓膠囊口服，觀察2組治療后臨床療效及治療前后外周血TNF-α、SOD水平變化。結果治療后觀察組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)；治療期間2組妊娠率比較差異無統計學意義(P>0.05)，而半年后觀察組復發率明顯低于對照組(P<0.05)；治療后2組血清TNF-α、SOD水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。結論桂枝茯苓膠囊可明顯降低子宮內膜異位癥不孕患者外周血TNF-α、SOD水平，提高療效，臨床應用前景廣闊。

[關鍵詞]桂枝茯苓膠囊；子宮內膜異位癥；TNF-α；SOD

子宮內膜異位癥是因生長功能正常的子宮內膜組織出現在子宮腔外的器官、組織中，由這些異位內膜病灶導致的一系列癥狀和體征的病變，臨床發病率較高[1]。子宮內膜異位癥患者多合并不孕癥，可占該類患者的30%～50%[2]。目前研究已證實子宮內膜異位癥和不孕癥有密切關系，但子宮內膜異位癥的具體發病機制尚無明確定論，多認為與患者免疫及抗氧化能力密切相關。2012年3月—2014年2月筆者應用桂枝茯苓膠囊治療子宮內膜異位癥不孕患者47例，效果較好，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期在我院進行診治的94例子宮內膜異位癥不孕患者，均符合子宮內膜異位癥和不孕癥的診斷標準。排除無生育訴求者；性激素6項檢查異常、排卵障礙、月經紊亂者；伴子宮肌瘤或腺肌瘤，或者是伴盆腔有惡性變腫塊者；伴嚴重的心血管、造血系統及肝腎功異常等疾病者；嚴重精神疾病、不能配合治療者；對研究藥物過敏者；不能按醫囑服藥、復診者；其他原因引起的不孕癥者。隨機分為2組：對照組47例，年齡23～39(27.3±3.1)歲；不孕病程2～6(3.4±0.9)年；原發性不孕31例，繼發性不孕16例。觀察組47例，年齡22～40(27.5±2.7)歲；不孕病程2～8(3.6±0.7)年；原發性不孕30例，繼發性不孕17例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予內美通(英國羅素優克福公司)口服，于月經的第1天開始用藥，2.5 mg/次，2次/周，連續給藥6個月。觀察組給予桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業有限公司，規格：0.93 g/粒)口服，3粒/次，3次/d，經期停藥，連續給藥6個月。

1.3觀察指標觀察2組治療結束后臨床療效、妊娠率；檢測2組治療前及治療結束后外周血TNF-α、SOD水平；治療結束后隨訪觀察6個月，統計復發率。TNF-α、SOD水平應用北京東雅生物技術研究所生產的試劑盒、以放射免疫平衡飽和分析法。

1.4療效評定標準[3-4]痊愈：患者的臨床癥狀完全消失，盆腔包塊等體征明顯改善，患者妊娠；顯效：臨床癥狀基本改善，盆腔包塊有一定程度縮小，局部體征仍存在，但患者妊娠；有效：臨床癥狀有一定程度的改善，盆腔包塊無明顯變化或略有縮小，停藥后3個月內患者的臨床癥狀未有明顯加重；無效：臨床主要癥狀未發生改善，甚至加重，局部癥狀體征也出現加重趨勢。痊愈+顯效為愈顯。

1.5統計學方法采用SPSS16.0軟件包進行處理。組間率的比較采用2檢驗；計量資料以均數±標準差±s)表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效比較觀察組痊愈率及愈顯率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2妊娠與復發率比較觀察組治療期間妊娠13例(27.2%)，對照組妊娠15例(31.9%)，2組比較差異無統計學意義(2=0.048，P>0.05)；隨訪半年后，觀察組復發6例(12.8%)，對照組復發13例(27.7%)，觀察組復發率明顯低于對照組(2=6.953，P<0.05)。

2.3治療前后TNF-α、SOD水平比較2組治療前外周血TNF-α、SOD水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后TNF-α、SOD水平較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組TNF-α、SOD水平明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清TNF-α、SOD水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

子宮內膜異位癥是由多種因素引起的婦產科病變，因發生部位以及病變進展不同，其臨床表現多種多樣，且具有浸潤、轉移、復發率高的特點[5]，治療較為困難。子宮內膜異位癥患者多伴不孕，其機制尚不明確，多認為子宮內膜異位癥的病變機制與經血倒流、免疫反應紊亂、腹腔種植和機體抗氧化能力密切相關。

TNF-α是單核細胞或是巨噬細胞因機體細菌感染或其他免疫反應而產生的一種極為重要的炎癥因子，參與機體免疫疾病的病理損害。TNF-α在子宮內膜異位癥的發展過程中有明顯的抗生育效果，其主要作用在于殺傷精子以及植入前胚泡，對精子活動有抑制作用；其還可通過抑制卵巢顆粒細胞生物合成的重要步驟而減少孕酮生成；能抑制胚胎基因的轉錄及滋養細胞增殖，其濃度升高可刺激子宮內膜間質細胞而生成IL-1，影響生育[6]。TNF-α對成纖維及內皮細胞也同樣具有一定的促進增生效果，促使盆腔粘連快速發展，從而導致不孕。SOD是活性物質的一種，可清除機體新陳代謝產生的有害物質，其水平降低可導致患者的抗氧化能力下降，不能有效清除體內氧自由基，氧自由基的含量升高能夠經由病灶、周圍組織中細胞膜的脂質過氧化引起細胞膜破裂或者膜的通透性改變，當累及細胞器時則能引起各類水解酶的釋放[7]。而這些非細菌性炎癥反應的發生引起盆腔內環境的物理性、生化性改變，可對卵細胞發育、排卵、精子活動、精卵結合產生重要影響，引起不孕。

目前用于治療子宮內膜異位癥的方法及藥物不良反應較大，極易引起肝功能損害等并發癥，且不能長期用藥，手術治療或藥物治療停止后復發率較高。子宮內膜異位癥屬于中醫“癥瘕”“不孕”“痛經”等范疇，其病機為手術創傷、七情抑郁、勞損氣血、房事不節等引起的氣血凝結，病理本質為血瘀，瘀血阻斷脈絡，沖任受損，腎陽不通，長久則致不孕[8-9]。中醫臨床辨證多見于寒凝血瘀型，治療手段多是溫經散寒和活血化瘀，以緩解患者疼痛，清除內膜的異位病灶，以恢復患者的生育功能、正常解剖為目的[10]。桂枝茯苓膠囊是根據《金匱要略》中記載的桂枝茯苓丸改進獲得，主要含桂枝、茯苓、白芍、桃仁、丹皮等，其中桂枝、茯苓為君藥，桂枝能宣通心陽，溫通血脈，并具有辛散瘀血的效果，茯苓則健脾祛痰行水，再輔以白芍，可緩急止痛并養血柔肝；桃仁與丹皮均能活血化瘀散結，幾種藥物共同作用，尤適用于寒凝血瘀型患者[11-12]。臨床研究證實，桂枝茯苓膠囊有氣血并調、活血化瘀、抗炎、鎮痛、調節內分泌以及消除粘連作用，可經由對內分泌激素的調節改善機體免疫功能，改善患者的臨床癥狀[13]。

本研究結果顯示，治療后觀察組愈顯率明顯高于對照組；治療期間2組妊娠率比較差異無統計學意義，而半年后觀察組復發率明顯低于對照組；治療后2組血清TNF-α、SOD水平較治療前明顯降低，且觀察組改善程度明顯優于對照組。提示西藥治療遠期療效較差，停藥后復發率高；而桂枝茯苓膠囊可以提高療效，降低復發率，能夠改善子宮內膜異位癥不孕患者的生殖免疫功能，值得進一步研究應用。

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麻醉

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.036

[中圖分類號]R711.6

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)20-2262-02

[收稿日期]2015-12-04