復方丹參注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察

王昌樂

(海南省萬寧市人民醫院，海南 萬寧 571500)

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復方丹參注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察

王昌樂

(海南省萬寧市人民醫院，海南 萬寧 571500)

[摘要]目的觀察復方丹參注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法將66例缺氧缺血性腦病患兒隨機分為對照組和聯合組各33例。對照組給予單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療，聯合組在此治療基礎上給予復方丹參注射液治療。觀察2組臨床療效。結果聯合組意識狀態、原始反射和肌張力恢復時間均較對照組顯著縮短(P均<0.05)；2組t0時刻NBNA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組各時刻NBNA評分均呈升高趨勢，差異有統計學意義(P均<0.05)，且聯合組t1—3時刻NBNA評分均顯著高于對照組(P均<0.05)；聯合組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組病死率比較差異無統計學意義(P>0.05)，且2組均未發生不良反應。結論復方丹參注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療可以顯著縮短缺氧缺血性腦病患兒臨床癥狀消失時間，改善神經行為功能，增強治療效果，安全高效，同時還可降低病死率。

[關鍵詞]復方丹參注射液；單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉；新生兒缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病常由圍生期窒息引發，也是導致遠期神經系統后遺癥的主要原因。據統計[1]，全球范圍內新生兒缺氧缺血性腦病發病率為0.1%～0.2%，而我國高達5%～8%，而該病致殘率和病死率均比較高，總體預后不良率約為30%，不僅嚴重影響患兒的日后生活，同時給家庭和社會也帶來巨大的經濟負擔。該病發病機制較為復雜，目前臨床上尚缺乏降低預后不良率的有效治療手段，改善腦部微循環和腦細胞保護是目前公認的治療原則，以減少后遺癥，改善預后[2]。祖國醫學中并無缺氧缺血性腦病病名，但是依據其病機和中醫證候，可歸屬于“胎驚”“驚風”“囟填”等范疇。中醫學認為該病責于稟賦不足、胎元受損，或脾腎虛衰、虛極生風，抑或分娩不順、腦竅受損、心神不寧，終現真陰內虛、氣陰兩傷、驚厥抽搐之癥。現代中醫學家認為[3]，復方丹參注射液具有培本固元、寧神靜心、補腎健脾、聰腦醒竅的重要作用。筆者觀察了復方丹參注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年7月—2014年7月收治的缺氧缺血性腦病患兒66例，均符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》[4]標準診斷：①母親妊娠期存在明確胎兒窘迫史，即胎心<100次/min，且時間≥5 min，出生5 min Apagar評分≤5分；②存在明顯肌張力低下、驚厥甚至昏迷等神經系統癥狀；③腦CT檢查顯示存在腦缺血改變。臨床分度：①輕度。肌張力正常，意識過度興奮，擁抱反射稍活躍，吸吮反射正常，且無驚厥、瞳孔改變和中樞性呼吸衰竭。②中度。肌張力降低，意識遲鈍，擁抱反射和吸吮反射均減弱，常伴有驚厥，中樞性呼吸衰竭無或輕度，瞳孔無改變或縮小。③重度。肌張力松軟或伸肌張力間歇性增高，意識昏迷，擁抱反射和吸吮反射均消失，多驚厥，常伴有中樞性呼吸衰竭，瞳孔擴大或不對稱，光反應消失。患者起病時齡<24 h；出生日齡0～30 d，且患兒父母均健康；對本研究所用藥物無禁忌證，且未同時參與其他研究；家屬簽訂知情協議。排除合并先天性心臟病或先天畸形者；合并血液系統疾病、感染或惡性腫瘤者；合并代謝性、自身免疫性、內分泌性疾病者；患兒家屬拒絕簽署知情協議者。隨機分為對照組33例和聯合組33例，2組基本資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法2組均給予吸氧、維持正常通氣、降低顱內壓、控制驚厥、維持水電解質和酸堿平衡、穩定血糖水平等基礎支持治療，同時需預防性使用抗生素，以免發生感染，用藥劑量均依據患兒病情嚴重程度和身體狀況確定個性化方案；單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(齊魯天和惠世制藥有限公司，規格：5 mL∶100 mg，國藥準字H20056783)20 mg融入10%葡萄糖溶液20 mL中靜脈滴注，1次/d。聯合組在上述治療基礎上給予復方丹參注射液(購自四川升和藥業股份有限公司，規格：10 mL，國藥準字Z51021303)1 mL/kg融入10%葡萄糖溶液20 mL中靜脈滴注，1次/d。臨床分度為輕度和中度的患兒持續治療10 d，重度患兒持續治療15 d。

表1　2組基本資料比較

1.3觀察指標

1.3.1觀察意識狀態、原始反射以及肌張力恢復時間指定1名工作經驗豐富的醫務人員對患兒意識狀態、原始反射以及肌張力進行常規檢查，1次/d，觀察并記錄各項癥狀恢復時間。

1.3.2治療效果依據《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》和各項癥狀恢復時間進行判定：顯效：治療10 d后意識狀態、原始反射和肌張力均恢復正常；有效：治療10 d后意識狀態良好，呼吸平穩，吸吮功能恢復，原始反射和肌張力改善；無效：各項癥狀無明顯改善甚至加重。總有效率=(顯效+無效)/總例數×100%。

1.3.3新生兒神經行為評分所有患兒均于治療前(t0)及治療3 d后(t1)、7 d后(t2)、15 d后(t3)采用《新生兒行為神經(NBNA)20項評分標準》[5]進行量化評定，共包括行為能力(6項)、原始反射(3項)、主動肌張力(4項)、被動肌張力(4項)和一般狀態(3項)，均按照0～3分進行評定，總和即為NBNA評分，分值越高，表示神經行為狀態越好。

1.3.4不良反應情況和病死率觀察2組治療期間不良反應發生情況，對比病死率。

1.4統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計數資料用例(%)表示，組間比較用2檢驗；計量資料用±s表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內各時間點比較用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1各項癥狀恢復時間聯合組意識狀態、原始反射、肌張力恢復時間均明顯短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組各項癥狀恢復時間比較±s，d)

2.2NBNA評分2組t0時刻NBNA評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組各時刻NBNA評分均呈升高趨勢，差異有統計學意義(P均<0.05)，且t1—3各時刻聯合組NBNA評分均遠高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.3治療效果聯合組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4不良反應情況和病死率2組在治療期間均未出現不良反應。聯合組病死率為3.03%(1/33)，對照組為9.09%(3/33)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表3　2組各時刻NBNA評分比較，分)

注：①與t0時刻比較，P<0.05；②與t1時刻比較，P<0.05；③與t2時刻比較，P<0.05。

表4　2組治療效果比較　例(%)

3討論

新生兒缺氧缺血性腦病是導致新生兒死亡和神經系統功能損傷的主要原因，也是嚴重影響日后生活質量的重要因素。該病常由圍生期窒息導致腦血流減少、缺氧、甚至暫停，進而損傷神經系統功能[6]。重度缺氧缺血性損傷在發病早期如救治不及時便會死亡，還有部分患兒會出現永久性后遺癥，如癲癇、腦癱等神經系統疾病。相關研究表明，近年來新生兒缺氧缺血性腦病病死率有所降低，但是致殘率一直居高不下，超過25%的患兒會存在不同程度的神經系統功能損傷后遺癥[7]。新生兒缺氧缺血性腦病發病機制較為復雜，窒息缺氧是發病的基本原因。另有研究表明[8]，圍生期窒息缺氧導致胞內Ca2+無法被及時有效轉運至胞外，從而導致機體出現一系列生化反應，如花生四烯酸代謝產物生成、線粒體功能障礙、自由基生成等，最終導致細胞死亡。

祖國醫學依據新生兒缺氧缺血性腦病將其歸屬于“胎驚”“驚風”“囟填”等病癥范疇。關于該病中醫證候，古書早有記載資料[9]：“生后頻頻作搐、面青”“牙關緊閉，睛斜目閉”“撮口縮腮，腰直身僵”。古代醫家將該病責于先天稟賦不足：母孕期調適不當、或父母精血虧虛，而致胎元之氣受損，則氣血虛弱、走行無力，乃致血瘀之癥；產前母體受損、氣血虛弱，而致氣阻血瘀、脈絡不暢，終致驚風之癥；稟賦不足、胎元不固，胎兒脾腎虛衰，運化無能、陽氣通行受阻，而致陰寒亢盛、虛極生風，生后面青，常睡臥不醒，更甚者心神不寧、頻頻作搐，乃囟填之重癥[10]。現代中醫學家認為[11]，該病病機可分為先天和后天兩類，先天因素有母飲酒嗜欲、或外挾風邪，而子承母氣，生后則病也，另有父母暮年得子、精血不足、胎兒氣血澆灌無源，則稟賦不足，血氣未實；胎兒生后臟腑柔弱、易寒易熱、易虛易實，風邪侵襲，則實證轉虛，抑或虛實并先，乃發腰直身僵、撮口縮腮之癥；初生者稚陰未長、稚陽未充、機體脆弱，外感風邪，易致陽虛衰脫、陰寒亢盛之象。后天因素有分娩不順，產時腦竅受損、氣滯血瘀、腦之脈絡難以暢通，氣血澆灌失常，而致腦竅失養、心神不寧、神明失用，更甚者窒息而亡；氣滯血瘀，邪熱內生，陰陽失調、真陰內虧、剛柔失衡，終傷氣陰，而致驚風之癥。故而“囟填”乃血瘀脈絡、氣機生化受阻、氣血虧虛、虛實夾雜、本虛標實，終致腦竅失養，神明失用。故治以活血通絡、醒腦開竅、培本固元為原則。

目前常用于治療該病的基礎方法有維持通氣、改善局部微循環、維持血糖水平、降低顱內壓、改善水電解質和酸堿平衡等。隨著鈣通道阻滯劑、高壓氧治療、疝氣吸入和亞低溫療法的應用，該病病死率逐漸降低，但是在改善腦損傷和預后、減少后遺癥方面成效仍不理想[12]。因此，如何采用有效方法改善神經行為功能、增強治療效果，仍是困擾臨床醫生的醫學難題。機體神經細胞膜上含有豐富的神經節苷脂，可以促進神經元細胞的生長和分化。新生兒缺氧缺血性腦病由于窒息導致局部腦損傷，而在此過程中神經組織可以大量分泌具有神經維持和修復功能的營養因子，以降低神經系統功能損傷。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉在治療新生兒缺氧缺血性腦病中既可以促進營養因子的分泌和釋放，又可以加強其對神經細胞的修復和保護作用，同時還可促進神經元細胞再生，最終起到改善神經系統功能、降低病死率和改善預后作用。相關研究表明，單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治可以緩解腦水腫，改善局部微循環和血流狀態，并且還可減少繼發性損傷[13]。另有研究指出，雖然單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉對創傷性腦脊髓損傷和血管性腦損傷患者療效顯著，但是對神經系統功能恢復尚不理想[14]。

復方丹參注射液具有活血化瘀、通脈養心作用，主要由丹參和降香中提取精制而成。其中丹參清心除煩、活血祛瘀、通經止痛、安心寧神，還可培本固元、行血益氣，降香鎮靜止痛，二者合用醒腦開竅、活血益氣、通經止痛[15]。現代藥理研究證實，丹參提取物是一種鈣通道阻滯劑，能夠降低腦細胞興奮性氨基酸的活性，且丹參中的酚酸類物質還可清除氧自由基，增強抗脂質和過氧化損傷作用，此外丹參對降低全血黏度、提升血流速度和改善微循環也具有重要的積極作用；降香具有顯著的鎮靜鎮痛功效，尤其對耐受力較弱的小兒，可以提高其治療依從性，對改善預后也有明顯成效[16]。相關研究表明，采用復方丹參注射液輔助常規療法可以改善新生兒缺氧缺血性腦病的治療效果和神經系統功能，對降低病死率和腦損傷程度具有顯著作用[17]。另有研究表明，復方丹參注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病較單純常規治療總有效率顯著提高，且意識狀態、肌張力和原始反射恢復時間均顯著縮短，神經系統功能評分也較治療前和對照組顯著升高，同時病死率也明顯降低，指示該治療方案具有較高可行性[18]。本研究中，聯合組較對照組臨床癥狀恢復時間明顯縮短，治療總有效率和治療后各時刻神經系統功能評分顯著升高，病死率低，且未發生任何不良反應。

綜上所述，復方丹參注射液聯合單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病，可以顯著縮短臨床癥狀恢復時間，增強治療效果，還可以在短時間內迅速改善神經系統功能，降低病死率，且安全高效，具有較高的可行性和適用性。

[參考文獻]

[1]劉艷龍. 新生兒缺氧缺血性腦病早期治療及預后分析[J]. 中國婦幼保健,2012,27(8):1166-1167

[2]Fuentes-Ruiz JA,Lagares-Franco C,Rodríguez-Molina,et al. Ass-essment of therapeutic passive hypothermia in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy that need interhospital transport[J]. Rev Neurol,2015,60(7):303-308

[3]朱小燕,金愛平,陳雨. 高壓氧治療缺血缺氧性腦病的價值[J]. 現代中西醫結合雜志,2011,20(32):4097-4098

[4]中華醫學會兒科學會新生兒學組. 新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J]. 中華兒科雜志,2005,43 (8):584

[5]鮑秀蘭,虞人杰,李著算,等. 應用20項新生兒行為神經測定預測窒息兒預后[J]. 中華兒童保健,1994,2(3):204

[6]布蘭娜,鄭彥強,吳素靜,等. 新生兒缺氧缺血性腦病血清基質金屬蛋白酶-9和尿酸變化的意義[J]. 現代中西醫結合雜志,2015,24(23):2584-2585

[7]Mehwish A,Mirza Rodney,Ritzel Yan,et al. Sexually dimorphic outcomes and inflammatory responses in hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. J Neuroinflammation,2015,12(1):251

[8]郭秀春,趙世剛. 缺血缺氧性腦病治療研究進展[J]. 內蒙古醫學雜志,2015,47(7):813-815

[9]杜逸亭,徐若梅,覃琳,等. 腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2010,8(11):1332-1333

[10] 莊明華. 針刺任脈、督脈及膀胱經能促進新生兒缺血缺氧性腦病模型鼠腦內神經干細胞的增殖和分化(摘要)[C]. 第六次全國中西醫結合神經科學術會議,2007

[11] Kitai Y,Ohmura K,Hirai S,et al. Long-term outcome of childhood hypoxic-ischemic encephalopathy[J]. No To Hattatsu,2015,47(1):43-48

[12] 李艷霞,賀新萍,徐曉偉,等. 高壓氧輔助納洛酮聯合丹參注射液治療新生兒缺血缺氧性腦病的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志,2015,8(25):100-101

[13] 吳立新. 單唾液酸四己糖神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及對血清TNF-α、IL-6的影響[J]. 現代中西醫結合雜志,2013,22(14):1524-1526

[14] 黃艷春,肖強. 神經節苷酯輔治新生兒缺氧缺血性腦病近期療效及對神經功能修復的影響[J]. 現代中西醫結合雜志,2015,24(5):511-513

[15] 艾啟浩. 神經節苷脂聯合丹參注射液治療新生兒缺血缺氧性腦病的臨床觀察[J]. 牡丹江醫學院學報,2014,35(2):77-78

[16] 傅光華. 神經節苷脂聯合復方丹參注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J]. 國際醫藥衛生導報,2011,17(7):846-848

[17] 禹德輝,薛奕. 神經節苷脂聯合復方丹參注射液治療腦損傷患兒臨床療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志,2011,4(10):68

[18] 李國蒼. 神經節苷脂聯合復方丹參注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病38例[J]. 中國藥業,2014,23(6):81-82

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.034

[中圖分類號]R722.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)20-2257-03

[收稿日期]2015-11-11