益腎通脈方治療急性腦梗死的臨床研究

張樹(shù)泉 徐西元 陳 玲 韓 晗 侯 斌 郭延林 黃 碩

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益腎通脈方治療急性腦梗死的臨床研究

張樹(shù)泉 徐西元 陳 玲 韓 晗 侯 斌 郭延林 黃 碩

【摘要】目的 觀察應(yīng)用益腎通脈方治療急性腦梗死的臨床療效。方法 將160例急性腦梗死證屬腎虛血瘀痰阻的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各80例，治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上給予益腎通脈方，對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療。療程4周。觀察治療前及治療后2周、8周、12周美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） 評(píng)分，血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）含量，治療后4周、12周Barthel評(píng)分（BI）變化，以及治療前后臨床療效評(píng)定。結(jié)果 總有效率治療組為96．25%，對(duì)照組為82．50%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）。治療組NIHSS評(píng)分、NSE水平低于對(duì)照組（P＜0．05），BI評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0．05）。 結(jié)論 益腎通脈方治療證屬腎虛血瘀痰阻型急性腦梗死療效優(yōu)。

【關(guān)鍵詞】益腎通脈方；急性腦梗死；臨床療效；NIHSS評(píng)分；Barthel評(píng)分（BI）；NSE

Objective Clinical observation of Yishen Tongmai prescription in treatment of acute cerebral infarction． Methods 160 cases of acute cerebral infarction in patients with kidney deficiency syndrome and blood stasis phlegm randomly divided into treatment group and control group，．80 cases each． The treatment group received Yishen Tongmai prescription and conventional western medicine． The control group received conventional western medicine．4 weeks． Observed before treatment and after treatment for 2 weeks，8 weeks and 12 week of National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）score，serum neuron-specific enolase（NSE） content，after 4 weeks and 12 weeks of Barthel score（BI）changes before and after treatment and clinical efficacy evaluation． Results The total efficiency of the treatment group was 96．25%，82．50% in the control group，the treatment group was higher than the control group（P＜0．05）． NIHSS score，NSE levels were significantly lower than the control group（P＜0．05）， BI score was significantly higher（P＜0．05），there are significant differences． Conclusion Yishen Tongmai prescription in the treatment of acute cerebral infarction is significant．

【Key words】Yishen Tongmai prescription，Acute cerebral infarction，Clinical efficacy，NIHSS score，Barthel score（BI），NSE

急性腦梗死具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的特點(diǎn)，其治療主要是防止梗死灶擴(kuò)大和保護(hù)缺血半暗帶。中醫(yī)藥治療急性腦梗死具有無(wú)可取代的特色和優(yōu)勢(shì)。本研究采用益腎通脈方治療急性腦梗死腎虛血瘀痰阻型，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)急性缺血性卒中診治指南2010版》的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。急性起病；局灶性神經(jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；癥狀和體征持續(xù)數(shù)小時(shí)以上；腦CT或MRI排除腦出血和其它病變；腦CT或MRI有責(zé)任梗死病灶。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）1996》。主要癥狀：偏癱神識(shí)昏蒙，言語(yǔ)謇澀或不語(yǔ)，偏身感覺(jué)異常，口舌歪斜。次要癥狀頭痛，眩暈，瞳神變化，飲水發(fā)嗆，目偏不瞬，共濟(jì)失調(diào)。急性起病發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀。發(fā)病年齡多在40歲以上。具備2個(gè)主癥以上，或1個(gè)主癥、2個(gè)次癥，結(jié)合起病、誘因、先兆癥狀年齡即可確診；不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果亦可確診

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。且均經(jīng)腦CT、MRI證實(shí)；符合中醫(yī)中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)中腎虛血瘀痰阻證型；年齡45～70周歲（含40周歲75周歲），發(fā)病時(shí)間6～72 h；無(wú)嚴(yán)重意識(shí)障礙或僅有輕度意識(shí)障礙，病情不再進(jìn)展，生命體征穩(wěn)定；理解并簽署知情同意書(shū)；分≤神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分≤22分的輕中度患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

影像學(xué)證實(shí)大面積腦梗死，意識(shí)障礙、生命體征不穩(wěn)定者進(jìn)展性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、梗死后再灌注出血者；進(jìn)行溶栓治療者；合并活動(dòng)性潰瘍病或有出血傾向者；肝腎功能檢查異常者；妊娠、哺乳期婦女。

1.4 一般資料

選取2012年5月～2014年9月我院腦病科住院急性腦梗死證屬腎虛血瘀痰阻型患者160例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各80例。治療組中男47例，女33例；年齡45～70周歲，平均（55.70±12.16）歲；發(fā)病時(shí)間6～72 h，平均（29.50±9.11）h。對(duì)照組中男52例，女28例；年齡45～70周歲，平均（56.10±11.45）歲；發(fā)病時(shí)間6～72 h，平均（28.90±5.45）h。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

對(duì)照組：應(yīng)用一般常規(guī)西藥對(duì)癥治療，包括改善腦組織微循環(huán)，脫水，防治感染，保持水電解質(zhì)平衡等。在生命體征平穩(wěn)，病情不再進(jìn)展后及早開(kāi)始康復(fù)治療。康復(fù)治療及評(píng)定由專業(yè)康復(fù)醫(yī)師進(jìn)行。

治療組：在對(duì)照組常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用益腎通脈方（制首烏20 g、炒山藥15 g、山茱萸15 g、麥冬15 g、石斛15 g、五味子5 g、肉蓯蓉15 g、菖蒲10 g、郁金10 g、茯苓30 g、當(dāng)歸30 g、川芎30 g、全蝎10 g、益母草30 g、炙甘草5 g）。由泰安市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供顆粒制劑，每日1劑，早晚兩次餐后溫服各1次。西藥療程為2周，中藥及康復(fù)療程為4周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分 依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） 評(píng)定。時(shí)間為入院時(shí)、治療后2周，8周，12周。

2.2.2 血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 觀測(cè)時(shí)間為入院時(shí)、治療后1周，2周，4周。采用放射免疫法測(cè)定血清NSE水平。NSE試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。

2.2.3 日常生活能力評(píng)分 對(duì)患者于治療前及治療后4周、12周進(jìn)行Barthel評(píng)分（BI）。

2.2.4 安全性評(píng)價(jià) 治療前后檢查肝、腎功能，并觀察不良反應(yīng)。

2.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［1］。基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少≥90%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少≥46%，＜90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少≥18%，＜46%；無(wú)效：功能缺損評(píng)分減少＜18%，或功能缺損評(píng)分增加。總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總病例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，臨床療效分級(jí)比較用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床療效比較

治療組80例， 基本痊愈21例 （26.25%），顯著進(jìn)步33例（41.25%），進(jìn)步23例（28.75%），無(wú)效3例（3.75%），總有效率96.25%。對(duì)照組80例，基本痊愈13例（16.25%），顯著進(jìn)步28例（35.00%），進(jìn)步25例（ 31.25% ），無(wú)效14例（17.50% ），總有效率82.50%。治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

3.2 兩組患者NIHSS評(píng)分比較

由表1可知，治療組2周、8周、12周NIHSS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較 （±s，分）

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較 （±s，分）

2周　8周　12周治療組對(duì)照組P 13．67±4．75 16．58±3．81 ＜0．05 10．15±3．72 13．42±3．59 ＜0．05 6．87±3．91 9．46±3．07 ＜0．05

3.3 兩組患者血清NSE水平比較

由表2可知，治療組患者發(fā)病1周、2周、4周后血清NSE水平低于對(duì)照組。

表2 兩組患者治療1周、2周、4周后血清NSE水平比較（±s，μg/L）

表2 兩組患者治療1周、2周、4周后血清NSE水平比較（±s，μg/L）

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3.4 兩組患者BI評(píng)分比較

由表3可知，發(fā)病4周，BI評(píng)分治療組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)病12周BI評(píng)分治療組高于對(duì)照組（P＜0.01）。說(shuō)明治療組在發(fā)病后12周日常生活依賴程度低于對(duì)照組。

表3 兩組患者BI評(píng)分比較 （±s，分）

表3 兩組患者BI評(píng)分比較 （±s，分）

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3.5 不良反應(yīng)

患者治療前后肝、腎功能均無(wú)明顯異常變化，治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

4 討論

現(xiàn)代研究認(rèn)為，急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制是一種損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)，腦血流量減少達(dá)一定閾值時(shí)，鈣離子內(nèi)流，谷氨酸增多，由自由基增多所引導(dǎo)的毒性增加［2］，神經(jīng)細(xì)胞受損凋亡。缺血半暗帶如果能得到最快、最充分、最持續(xù)的供血，自由基得到最大程度的清除，仍然可能恢復(fù)功能。

本文［3］提出腦組織壞死可視為腎虛的微觀指征， 缺血性半暗帶可視為瘀血的微觀指征， 梗死周圍水腫可視為痰阻的微觀指征。因此， 腎虛血瘀痰阻是急性腦梗死的重要病機(jī)，補(bǔ)腎活血化痰是急性腦梗死的重要治法。在此認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，以地黃飲子為基礎(chǔ)方，組成了益腎通脈方。方中以制首烏補(bǔ)腎益精，《本草綱目》云：“何首烏，……能收斂精氣，所以能養(yǎng)血益肝，固精益腎，……功在地黃、天門(mén)冬諸藥之上。”現(xiàn)代研究表明，制首烏能夠抑制腦缺血-再灌注所導(dǎo)致的神經(jīng)元內(nèi)Ca2+濃度的升高，抑制自由基產(chǎn)生［4］，減輕腦損傷［5］。對(duì)腦缺血性損傷模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用［6］。故用制首烏代替熟地，與當(dāng)歸活血止血、菖蒲化痰開(kāi)竅，共為君藥；山藥養(yǎng)陰益氣，山茱萸補(bǔ)益肝腎，石斛、麥冬、五味子滋養(yǎng)肺腎，云苓、坤草活血化痰利水，全蝎通絡(luò)，川芎、郁金為血中之氣藥，活血行氣，為臣藥；輔以肉蓯蓉助腎陽(yáng)，使陰得陽(yáng)助生化無(wú)窮，為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥［7-8］。

本研究結(jié)果表明，治療組總有效率為96.25%，對(duì)照組為82.50%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。NIHSS評(píng)分、NSE水平低于對(duì)照組（P＜0.05），BI評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。且研究過(guò)程中患者無(wú)不良反應(yīng)，表明益腎通脈方臨床安全性較高。

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【中圖分類號(hào)】R743．33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2016）06-0125-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2016．06．093

基金項(xiàng)目：泰安市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)（20123076）

作者單位：泰安市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000

通訊作者：黃碩，E-mail：shixiaoyehs@163．com

Clinical Study on the Treatment of Acute Cerebral Infarction With Yishen Tongmai Prescription

ZHANG Shuquan XU Xiyuan CHEN Ling HAN Han HOU Bin GUO Yanlin HUANG Shuo Internal Medicine-Neurology，Tai'an City Chinese Medicine Hospital，Tai'an Shandong 271000，China

【Abstract】