早期糖尿病腎病患者腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)與血管內(nèi)皮生長因子的相關(guān)性

田　園　韓東籠　丁　玫　李聰軍　張　慧　史海宏

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，河南　鄭州　450007)

早期糖尿病腎病患者腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)與血管內(nèi)皮生長因子的相關(guān)性

田園韓東籠丁玫李聰軍張慧史海宏

(鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，河南鄭州450007)

〔摘要〕目的探討早期糖尿病腎病(DN)患者腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)(RI)與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的相關(guān)性。方法選擇80例24 h尿白蛋白排泄率(UAER)<300 mg/dⅡ型糖尿病(T2DM)患者，按照UAER的不同，分為觀察1組(30 mg/d≤UAER<300 mg/d)與觀察2組(UAER<30 mg/d)，每組40例，同時(shí)選擇同期到該院接受健康體檢血糖無異常，且血常規(guī)及血清尿素氮正常的人群40例作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定每組受試對(duì)象血清中VEGF含量，并使用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)腎主動(dòng)脈(MRA)、段動(dòng)脈(SRA)、葉間動(dòng)脈(IRA)的收縮期峰值流速(PSV)、舒張期末血流速度(EDV)及RI進(jìn)行檢測。結(jié)果三組空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、UAER、VEGF各項(xiàng)指標(biāo)比較差異顯著(P<0.05)，觀察1、2組上述各指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察1組各指標(biāo)均顯著高于觀察2組(P<0.05)；三組MRA、SRA、IRA檢測PSV、EDV、RI各項(xiàng)指標(biāo)比較差異顯著(P<0.05)，其中：觀察1組、觀察2組上述各指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察1組各指標(biāo)均顯著高于觀察2組(P<0.05)；血清VEGF數(shù)值與MRA、SRA、IRA不同腎動(dòng)脈段PSV、EDV值呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P<0.01)，與MRA、SRA、IRA不同腎動(dòng)脈段RI值呈正相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論VEGF表達(dá)水平早期DN患者腎動(dòng)脈RI相關(guān)，可作為臨床診治DN患者，研判病情發(fā)展的重要指標(biāo)。

〔關(guān)鍵詞〕糖尿病腎病；腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)；血管內(nèi)皮生長因子

糖尿病腎病(DN)是引發(fā)糖尿病(DM)患者終末期腎衰竭的主要原因〔1〕。探索DN發(fā)生機(jī)制，有效預(yù)防和控制DM患者出現(xiàn)DN已成為臨床診治的研究重點(diǎn)之一〔2〕。研究發(fā)現(xiàn)在高血糖環(huán)境下，慢性炎癥反應(yīng)參與了DN的發(fā)生、發(fā)展過程〔3〕。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)作為血管通透性因子，由于能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖分裂并發(fā)生遷移，使血管通透性增加，參與介導(dǎo)了腎小球高濾過以及蛋白尿的形成，已成為當(dāng)前研究DN炎癥機(jī)制中的重要因子〔4〕。腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)(RI)是反映腎臟血管床阻力狀態(tài)的重要指標(biāo)，也是反映DN微血管病變較早且較靈敏的指標(biāo)之一〔5〕。本研究旨在探討2型糖尿病(T2DM)所致早期DN患者腎動(dòng)脈血流阻力指數(shù)(RI)與VEGF的相互關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1～12月我院收治確診的80例T2DM患者，均符合WHO關(guān)于DM診斷及T2DM分型標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，且24 h尿白蛋白排泄率(UAER)<300 mg/d。排除DM急性并發(fā)癥；急、慢性感染性疾病；嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；具有惡性腫瘤病史者及各種應(yīng)激反應(yīng)。按照UAER水平不同，將30 mg/d≤UAER<300 mg/d患者歸為觀察1組，UAER<30 mg/d患者歸為觀察2組，每組40例，其中：觀察1組男21例，女19例，年齡38～71〔平均(55.60±8.50)〕歲，病程1.2～7.5年，平均(5.60±1.05)年；觀察2組男22例，女18例，年齡40～73歲，平均(56.50±7.50)歲，病程1.5～7.0年，平均(5.50±1.15)年；同時(shí)選擇同期到我院接受健康體檢血糖無異常，且血常規(guī)及血清尿素氮正常的人群40例作為對(duì)照組，其中男20例，女20例，年齡35～70〔平均(55.05±12.10)〕歲。三組性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法(1)三組均在禁食10 h以后采集清晨空腹靜脈血5 ml，離心分離血清并使用全自動(dòng)生化分析儀檢測受試對(duì)象空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。(2)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定血清中VEGF含量：試劑使用美國R&D公司生產(chǎn)的VEGF ELISA試劑盒，使用奧地利Labtech公司生產(chǎn)的Anthos HTⅡ型酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測，實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。(3)同一醫(yī)生使用美國飛利浦PHILIPS(IU22型)彩色多普勒超聲診斷儀(探頭頻率3～5 Hz)對(duì)所有受試者進(jìn)行各級(jí)腎動(dòng)脈血流檢測，分別對(duì)腎門處的腎主動(dòng)脈(MRA)、腎竇部的段動(dòng)脈(SRA)、皮髓交界處的葉間動(dòng)脈(IRA)進(jìn)行取樣，聲束與血流夾角控制在60°以內(nèi)〔7〕。數(shù)據(jù)穩(wěn)定后，由計(jì)算機(jī)自動(dòng)計(jì)算生成收縮期峰值流速(PSV)(cm/s)、舒張期末血流速度(EDV)(cm/s)、RI等腎血流各級(jí)參數(shù)指標(biāo)，分別記錄3個(gè)動(dòng)脈段的各項(xiàng)指標(biāo)平均值(所有參數(shù)均為兩側(cè)腎動(dòng)脈平均值)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、LSD法和Pearson直線相關(guān)。

2結(jié)果

2.1三組生化指標(biāo)比較三組FPG、HbA1c、UAER、VEGF水平比較差異顯著(P<0.05)，其中觀察1組、觀察2組上述各指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察1組各指標(biāo)均顯著高于觀察2組(P<0.05)。見表1。

2.2三組腎動(dòng)脈血流參數(shù)結(jié)果比較三組MRA、SRA、IRA檢測PSV、EDV、RI各項(xiàng)指標(biāo)比較差異顯著(P<0.05)，其中：觀察1組、觀察2組上述各指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察1組各指標(biāo)均顯著高于觀察2組(P<0.05)。見表2。

表1　三組生化指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與觀察2組比較：2)P<0.05；下表同

表2　三組受試對(duì)象腎動(dòng)脈血流參數(shù)結(jié)果比較±s,n=40)

2.3腎血流參數(shù)指標(biāo)與血清VEGF相關(guān)性分析血清VEGF數(shù)值與MRA、SRA、IRA不同腎動(dòng)脈段PSV值呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(r=-0.28,-0.23,-0.31,均P<0.01)，與MRA、SRA、IRA不同腎動(dòng)脈段EDV值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.44，-0.46，-0.51，均P<0.01)，與MRA、SRA、IRA不同腎動(dòng)脈段RI值呈正相關(guān)(r=0.66,0.68,0.72,均P<0.01)。

3討論

DN是DM特異性并發(fā)癥，以微血管基底膜增厚并伴有微循環(huán)功能障礙為典型特征，治療不及時(shí)最終引發(fā)患者終末期腎病的出現(xiàn)〔8〕。研究發(fā)現(xiàn)〔9〕，引起DN的主要原因與DM患者腎小球早期出現(xiàn)濾過性增高、灌注增大以及腎小囊受累出現(xiàn)高壓有密切關(guān)系，這主要是由于DM患者出現(xiàn)早期腎損害時(shí)，腎小動(dòng)脈擴(kuò)張，繼而出現(xiàn)腎血流量增加，引起腎小球內(nèi)壓力增高，導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，正常濾過功能受到影響，出現(xiàn)血管管腔狹窄，血流阻力增加。隨著病情的延續(xù)，腎臟組織受到持續(xù)損傷，促使腎小球毛細(xì)血管基底膜代償性增厚，導(dǎo)致微量白蛋白尿發(fā)生，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量縮血管因子而舒血管因子受到抑制，進(jìn)一步增加腎動(dòng)脈血流阻力，加快腎小球硬化進(jìn)程〔10〕。

臨床使用PSV、EDV、RI參數(shù)作為判斷DN 微血管病變出現(xiàn)腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變的重要指標(biāo)〔11〕，PSV反映了腎臟血管血供情況及充盈程度，EDV反映腎臟血流灌注情況，RI是反映腎臟血管床阻力狀態(tài)的重要參數(shù)。本研究結(jié)果主要與DN患者腎血管順應(yīng)性下降，腎血量的自身調(diào)節(jié)異常有關(guān)，進(jìn)一步提示了DN發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)可能與患者腎小動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)異常，出現(xiàn)腎臟微血管病變有關(guān)〔12〕。

VEGF作為血管內(nèi)皮細(xì)胞的絲裂原，通過改變內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和腎小球毛細(xì)血管通透增高，并促使細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)大量合成，并結(jié)合系膜細(xì)胞表面的VEGF受體，促進(jìn)系膜細(xì)胞合成膠原增多引起DN患者腎臟肥大等途徑參與到DN病情的發(fā)展〔13〕。本研究進(jìn)一步提示VEGF參與了DM 腎臟微血管病變。同時(shí)，也提示了VEGF參與了DN患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改變，可引起腎動(dòng)脈血流阻力的增加，影響DM腎臟微血管病變的發(fā)生、發(fā)展。

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〔2015-06-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R589

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)11-2666-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.11.044

第一作者：田園(1974-)，女，主治醫(yī)師，主要從事超聲醫(yī)學(xué)方面的研究。