阿托伐他汀聯合依那普利及纈沙坦對慢性腎炎患者尿素氮、血脂及炎癥因子的影響

秦利強　張　卓　徐　智　張　敏

(大理大學附屬醫院腎內風濕免疫內科，云南　大理　671000)

阿托伐他汀聯合依那普利及纈沙坦對慢性腎炎患者尿素氮、血脂及炎癥因子的影響

秦利強張卓徐智張敏

(大理大學附屬醫院腎內風濕免疫內科，云南大理671000)

〔摘要〕目的研究阿托伐他汀聯合依那普利及纈沙坦對慢性腎炎患者血尿素氮(BUN)、血脂及炎癥因子的影響。方法將慢性腎炎患者84例，隨機分為觀察組和對照組各42例。對照組接受依那普利聯合纈沙坦常規治療，觀察組在此基礎上加服阿托伐他汀進行治療。比較兩組治療前后的BUN、血脂及炎癥因子的差異及不良反應情況。結果治療24 w后，兩組BUN、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6指標均有所下降，且觀察組上述指標明顯低于對照組(P<0.05)。治療24 w后對照組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均無明顯變化(P>0.05)，而觀察組TC、LDL-C均有所下降，且明顯低于對照組(P<0.05)，兩組TG、HDL-C無顯著差異(P>0.05)。觀察組不良反應發生率稍低于對照組，但差異無不顯著(P>0.05)。結論阿托伐他汀聯合依那普利及纈沙坦治療慢性腎炎患者能達到保護腎功能的目的，可以明顯降低血脂和炎癥因子水平，且安全性較好，值得臨床推薦。

〔關鍵詞〕阿托伐他汀；依那普利；纈沙坦；慢性腎炎

慢性腎炎病情遷延、進展緩慢，臨床上常伴有不同程度上的腎功能受損、血尿癥狀及浮腫癥狀等〔1〕，嚴重時可發展為尿毒癥，對患者生命安全構成嚴重的威脅。蛋白尿、動脈高壓、免疫介導均是慢性腎炎惡化的影響因素〔2〕。降低各項相關指標對于延緩病情發展具有重要作用。研究顯示，阿托伐他汀、依那普利及纈沙坦等藥物對治療慢性腎炎有著較好的療效〔3〕。本文對慢性腎炎患者施以阿托伐他汀聯合依那普利及纈沙坦治療并對其療效與安全性進行分析。

1資料和方法

1.1臨床資料選取2014年4月至2015年2月間我院收治的慢性腎炎患者84例作為研究對象。男52例，女32例；年齡60～82〔平均(65.1±4.6)〕歲；病程4～11〔平均(5.6±2.4)〕年。納入標準：①符合《實用內科學》中有關慢性腎炎的診斷標準〔4〕；②尿蛋白處于1.0～3.5 g/24 h；③近3個月內未使用相似藥物。排除標準合并糖尿病、高血壓、腎臟腫瘤等慢性疾病者。按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組。觀察組男27例，女15例，平均年齡(64.9±4.6)歲，病程(5.4±2.3)年。對照組男25例，女17例，平均年齡(63.3±4.5)歲，病程(5.7±2.5)年。兩組患者性別(χ2=0.202,P=0.653)、年齡(t=0.403，P=0.688)、病程(t=0.572,P=0.569)經統計學比較無差異(P>0.05)。

1.2研究方法兩組患者均給予基礎治療，在飲食方面嚴格按照低鹽、低膽固醇、低蛋白要求攝食，并根據病情需要采取控制感染、活性維生素D等處理措施。對照組接受依那普利(揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，批準文號H32026567，規格：10 mg/片)頓服，10 mg/d，纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，批準文號H0040217，規格：80 mg/粒)頓服，160 mg/d。觀察組在此基礎上加服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，批準文號H20140429，規格：20 mg/片)，20 mg/d，睡前服用。兩組均連續治療24 w。

1.3觀察指標比較兩組患者治療前后的腎功能相關指標，主要包含血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)以及血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。上述指標均取患者早晨靜脈血進行檢測。并采用ELISA法檢測炎癥因子相關指標，主要有超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6。觀察兩組患者不良反應情況。

1.4統計學方法采用SPSS20.0統計軟件進行分析，計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗。

2結果

2.1兩組治療前后腎功能比較治療前兩組BUN、24 h尿蛋白、Scr腎功能相關指標無顯著差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標均下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血脂比較治療前兩組TC、TG、LDL-C及HDL-C無顯著差異(P>0.05)，治療后對照組均無明顯變化(P>0.05)，而觀察組TC、LDL-C有所下降，且明顯低于對照組(P<0.05)，兩組TG、HDL-C無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子比較治療前兩組hs-CRP、TNF-α、IL-6炎癥因子相關指標無顯著差異(P>0.05)。治療后兩組上述指標均有所下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組患者不良反應情況比較觀察組不良反應發生率稍低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1　兩組患者治療前后腎功能及血脂水平比較±s,n=42)

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

表2　兩組患者治療前后炎癥因子比較±s,n=42)

表3　兩組不良反應情況比較〔n(%),n=42〕

3討論

慢性腎炎病因及病理類型都較為復雜，且臨床表現呈多樣化。主要是伴有不同程度的血尿和蛋白尿，以持續的輕至中度蛋白尿最為常見。有研究顯示，基礎蛋白尿每上升1 g/d，可使腎功能的進展危險性提增39%〔5〕。另有研究表明，患有高血壓的患者與慢性腎衰竭疾病的進展存在著緊密的聯系〔6〕。因此，在本病臨床治療中加強對蛋白尿水平及血壓血脂的控制十分必要。近年來，國內研究學者關于慢性腎炎的研究多集中于中醫藥療法，對常規西醫用藥治療的研究較為少見。據報道，依那普利、纈沙坦、阿托伐他汀等都是西醫治療慢性腎炎的常用藥物〔7〕。常規的西醫治療是采用依那普利聯合纈沙坦用藥，雖在一定程度上穩定了慢性腎炎患者的腎功能，延緩了病情惡化，但效果并不顯著。阿托伐他汀作為一種調節脂質代謝的藥物，常用于治療高血壓、糖尿病等慢性疾病。循環研究證實了他汀類藥物的臨床多功能作用〔8，9〕。

本文結果表明，依那普利聯合纈沙坦用藥可在一定程度上降低炎癥因子水平、改善腎功能，但效果低于加服阿托伐他汀用藥，符合Steer等〔10，11〕報道結果。 究其原因，依那普利作為一種血管緊張素轉換酶抑制劑，它可以有效地調節腎小球血流動力，進而改善腎小球的高壓、高濾過以及濾過的選擇通透性，延緩腎小球硬化，從而達到控制蛋白尿含量，抑制腎衰進展的功效。而纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，同時也是一種RAS阻斷劑〔12〕。它可以通過競爭性拮抗受體的形式，阻斷血管緊張素Ⅱ的生物學活性，以此減少醛固酮的分泌，減輕鈉水潴留，進而改善腎小球的高濾過及高跨膜狀態，將尿蛋白水平降低，并針對腎小球硬化進行控制，最終達到保護腎臟的功能。近年也有研究顯示，阿托伐他汀能影響細胞內的信號通道，抑制細胞炎癥〔13〕，從而降低BUN、24 h尿蛋白、Scr，這可能也是導致上述研究結果的原因。另外，本研究結果還提示阿托伐他汀可有效地降低血漿TC和LDL-C濃度，這間接地對腎小球起到保護作用。這是因為阿托伐他汀是一種調節脂質代謝的藥物，而脂質代謝與腎臟功能具有密切的關聯性。此外，阿托伐他汀還具有抗炎、抗感染的作用〔14〕，進而減少蛋白尿，降低BUN、Scr水平，從而到達控制病情進展的目的。兩組患者不良反應主要表現在惡心、嘔吐、頭痛，經保肝治療和止疼藥治療后均達到治愈。且兩組均未發現出現高血鉀的副作用。這表明本研究中的三種藥物并不會增加毒副作用，可在臨床應用。但需注意的是，因本研究是小樣本資料，病例數較少，因此所測結果是否具有普遍性仍需要大樣本、大規模的試驗加以驗證。

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〔2015-12-29修回〕

(編輯曹夢園)

〔中圖分類號〕R692.3

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)10-2470-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.10.074

第一作者：秦利強(1975-)，男，博士，講師，主要從事腎臟疾病和風濕疾病研究。