前列腺癌患者血清β2-微球蛋白表達(dá)及與前列腺特異性抗原之間的相關(guān)性分析

鐘巧玲

(重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科　400054)

·臨床研究·

前列腺癌患者血清β2-微球蛋白表達(dá)及與前列腺特異性抗原之間的相關(guān)性分析

鐘巧玲

(重慶市巴南區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科400054)

摘要:目的分析血清β2-微球蛋白在前列腺癌患者內(nèi)分泌治療前、后的表達(dá)，及其與血清前列腺特異性抗原(PSA)的相關(guān)性。方法選取前列腺癌患者、前列腺增生患者、健康人群各34例，根據(jù)前列腺癌患者個(gè)體差異給予相應(yīng)內(nèi)分泌給藥。取靜脈血檢測(cè)β2-微球蛋白、血清PSA水平，觀測(cè)比較3組對(duì)象的測(cè)定結(jié)果，分析前列腺癌患者β2-微球蛋白與PSA之間的關(guān)系。結(jié)果前列腺癌組、前列腺增生組、健康人群組β2-微球蛋白分別為(105.34±22.14)、(35.27±2.52)、(18.34±0.65)mg/L；前列腺癌組、前列腺增生組、健康人群組血清PSA分別為(3.02±0.63)、(1.91±0.30)、(1.85±0.41)ng/mL；前列腺癌組血清β2-微球蛋白與血清PSA呈正相關(guān)(r=0.867，P<0.05)；前列腺增生組、健康人群組血清β2-微球蛋白與血清PSA無相關(guān)性(r1=0.185，r2=-0.075，P>0.05)；前列腺癌經(jīng)內(nèi)分泌藥物治療后與治療前比較，患者血清β2-微球蛋白、PSA有顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后1個(gè)月與3個(gè)月血清β2-微球蛋白與血清PSA呈正相關(guān)(r1=0.752，r2=0.692，P<0.05)。結(jié)論血清β2-微球蛋白可作為前列腺癌患者臨床診斷和內(nèi)分泌治療效果監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞:：前列腺癌；β2-微球蛋白；前列腺特異性抗原；相關(guān)性

前列腺癌是臨床中較為多見的老年男性疾病，其發(fā)病率已成為全球范圍內(nèi)男性癌癥發(fā)病率的第3名。在美國(guó)，前列腺癌已經(jīng)成為了嚴(yán)重威脅男性健康的首要腫瘤疾病。盡管與美國(guó)相比，我國(guó)的前列腺癌發(fā)病率并不是非常高，但就近幾年的發(fā)展局勢(shì)來看，伴隨著人口老齡化形勢(shì)的日益嚴(yán)峻、生活水平的提升等，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率也呈逐年攀升的趨勢(shì)。內(nèi)分泌治療是前列腺癌治療的重要方法，但學(xué)界對(duì)其適用范圍、治療方案、療程等方面存在較大爭(zhēng)議。目前，在內(nèi)分泌治療過程中，主要對(duì)血清睪酮和血清前列腺特異性抗原(PSA)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，且更多趨向于對(duì)血清PSA的監(jiān)測(cè)[1]。血清PSA主要來源于良、惡性前列腺組織，在對(duì)前列腺癌的診斷中受到一定的局限，極易與前列腺增生的鑒別診斷發(fā)生重疊。為此，找到一種敏感度較高、特異性較強(qiáng)的腫瘤標(biāo)記物用于前列腺癌的診斷具有非常重要的意義。作者通過對(duì)前列腺癌內(nèi)分泌治療前、后血清β2-微球蛋白表達(dá)水平進(jìn)行分析，旨在了解血清β2-微球蛋白與前列腺癌臨床治療之間的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2014年1月至2015年5月接診的前列腺癌患者34例，年齡60～85歲，平均(71.4±6.4)歲。根據(jù)Gleason評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)，其中9例為低分化組(>7～10分)，18例為中分化組(>4～7分)，7例為高分化組(2～4分)。另從同期健康體檢人群和前列腺增生患者中各選取34例。3組研究對(duì)象一般資料逐項(xiàng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法根據(jù)患者病情發(fā)展情況及個(gè)體差異，34例前列腺癌患者給予內(nèi)分泌治療，治療方案主要采用選擇藥物去勢(shì)、雄激素阻斷聯(lián)合應(yīng)用或者雙側(cè)睪丸切除術(shù)(抗雄激素藥物卡魯胺或者氟他胺聯(lián)合LHRRH-A)，在給予患者藥物去勢(shì)治療時(shí)，給藥方法為：卡魯胺50 mg，每日1次或者氟他胺250 mg，每日3次，口服給藥；同時(shí)給予患者諾雷得3.60 mg，每月1次或者達(dá)菲林3.75 mg，每月1次，經(jīng)肌肉注射。在給予患者內(nèi)分泌治療后第1、3、6個(gè)月對(duì)患者血清進(jìn)行抽檢，并分析患者PSA與β2-微球蛋白水平。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集與保存對(duì)前列腺癌患者內(nèi)分泌治療前與治療后第1、3、6個(gè)月進(jìn)行血液抽檢。所有參與本研究的受試者均在次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，置入試管內(nèi)，室溫下靜置30 min，對(duì)其進(jìn)行離心處理，3 000 r/min，取上清液置于消毒后的EP管內(nèi)，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存。

1.3.2血清β2-微球蛋白檢測(cè)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法對(duì)β2-微球蛋白進(jìn)行測(cè)定。全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫爾特，型號(hào)：AU5800)，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法配套試劑盒(寧波美康生物科技)。

1.3.3血清PSA檢測(cè)包被有單克隆抗體及標(biāo)記PSA抗體的固相載體與待測(cè)標(biāo)本中PSA結(jié)合形成三層夾心，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中PSA水平。

2結(jié)果

2.13組研究對(duì)象治療前血清β2-微球蛋白與血清PSA水平比較見表1。治療前前列腺癌組與健康人群組、前列腺增生組比較，血清β2-微球蛋白、血清PSA均表現(xiàn)為顯著上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；前列腺增生組與健康人群組比較，血清β2-微球蛋白有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清PSA有所上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。運(yùn)用Pearson進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，前列腺癌患者血清β2-微球蛋白與血清PSA呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.867，P<0.05)；前列腺增生組、健康人群組患者血清β2-微球蛋白與血清PSA無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r1=0.185，r2=-0.075，P>0.05)。

表1　　治療前3組研究對(duì)象血清β2-微球蛋白與血清PSA

注：與健康人群組比較，#P<0.05；與前列腺增生組比較，*P<0.05。

2.2前列腺癌患者治療前、后血清β2-微球蛋白與血清PSA水平變化見表2。伴隨對(duì)前列腺癌患者的內(nèi)分泌治療，患者血清β2-微球蛋白與血清PSA有明顯下降，且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，患者血清β2-微球蛋白與血清PSA下降幅度更為顯著，且在6個(gè)月后血清β2-微球蛋白與血清PSA下降到了正常范圍，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。采用Pearson對(duì)治療1個(gè)月與3個(gè)月后血清β2-微球蛋白與血清PSA水平進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，二者呈正相關(guān)(r1=0.752，r2=0.692，P<0.05)。

表2　　前列腺癌患者治療前、后血清β2-微球蛋白

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.3前列腺癌復(fù)發(fā)病例血清β2-微球蛋白與PSA水平變化對(duì)34例前列腺癌患者進(jìn)行跟蹤隨訪，5例患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處骨轉(zhuǎn)移，經(jīng)內(nèi)分泌治療6個(gè)月后，對(duì)其血清β2-微球蛋白與PSA進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示，血清β2-微球蛋白水平為(32.64±0.42)mg/L，PSA水平為(2.12±0.24)ng/mL。

3討論

前列腺癌是一種較為多見的泌尿系統(tǒng)疾病，盡管我國(guó)前列腺癌發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家，但近幾年來，其呈逐年遞增趨勢(shì)，為此，早期診斷在前列腺癌方案選擇和預(yù)后判斷上有非常重要的作用[2]。目前，在前列腺癌患者的診斷、預(yù)后及觀察中，均以血清PSA檢測(cè)為主要標(biāo)準(zhǔn)，但因PSA無論是在病變前列腺組織，還是前列腺增生組織、正常前列腺組織均可產(chǎn)生，這使PSA的檢測(cè)極易受到各種因素的影響，致使診斷準(zhǔn)確性下降。有研究者通過研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌患者中可能只有25%的患者其血清PSA測(cè)定結(jié)果顯著低于正常水平(≤4 ng/mL)[3]。此外，盡管隨著PSA的推廣，其逐漸成為了前列腺癌早期診斷的理想腫瘤標(biāo)志物，但實(shí)際運(yùn)用中，不少學(xué)者均認(rèn)為需同時(shí)采用前列腺特異性抗原速度(PSAV)、前列腺特異性抗原密度(PSAD)等指標(biāo)聯(lián)合測(cè)定，以此提高前列腺癌的臨床診斷特異性、敏感度，這使不少學(xué)者對(duì)PSA的應(yīng)用價(jià)值持不同意見[4]。為此，在前列腺癌患者的診斷、預(yù)后監(jiān)測(cè)中，選取一種具有更高應(yīng)用價(jià)值的生物標(biāo)志物成為了研究重點(diǎn)。

近幾年來，國(guó)內(nèi)外關(guān)于β2-微球蛋白的研究報(bào)道逐漸增加，其在感染性疾病、腎功能損傷等疾病的診斷、預(yù)后監(jiān)測(cè)中均表現(xiàn)出了較高的應(yīng)用價(jià)值，且隨著對(duì)β2-微球蛋白與疾病相關(guān)性的探討，不少報(bào)道均指出，在惡性血液病等疾病中，血清β2-微球蛋白水平均有顯著上升，在各類型惡性疾病的分期、預(yù)后監(jiān)測(cè)中發(fā)揮了重要作用[5]。此外，血清β2-微球蛋白在肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等實(shí)體惡性腫瘤中其表達(dá)水平也有顯著升高。在泌尿系統(tǒng)腫瘤疾病中，β2-微球蛋白同樣扮演著非常重要的角色。有研究報(bào)道指出，在膀胱癌、腎癌形成、發(fā)展中，β2-微球蛋白表現(xiàn)出明顯變化，且隨著疾病的發(fā)展，β2-微球蛋白的表達(dá)水平呈現(xiàn)顯著上升；但在前列腺癌的臨床診斷中，國(guó)內(nèi)、外關(guān)于這方面的報(bào)道涉及較少[6-7]。本研究通過選取34例前列腺癌患者對(duì)其組織標(biāo)本及血清進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)選取健康人群、前列腺增生患者各34例，對(duì)比3組對(duì)象血清β2-微球蛋白水平，結(jié)果顯示，前列腺癌患者血清β2-微球蛋白水平顯著高于另兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而前列腺增生患者血清β2-微球蛋白水平高于健康人群，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，該結(jié)果與文獻(xiàn)[8]報(bào)道結(jié)果一致。這表明在前列腺癌診斷中，可將血清β2-微球蛋白作為腫瘤標(biāo)志物，再同時(shí)結(jié)合血清PSA篩選，即可較好地實(shí)現(xiàn)前列腺癌與前列腺增生的鑒別[8]。但因本研究選取的標(biāo)本量較少，故關(guān)于這方面的報(bào)道未做進(jìn)一步分析。

在前列腺癌治療中，內(nèi)分泌治療是非常重要的治療方法，在預(yù)后監(jiān)測(cè)中，多采用血清PSA進(jìn)行分析。但目前國(guó)內(nèi)、外關(guān)于血清PSA的預(yù)后判斷價(jià)值仍然存在較大的爭(zhēng)議[8]。在內(nèi)分泌治療的早期階段，血清PSA檢測(cè)可觀察到腫瘤復(fù)發(fā)情況，但PSA并不是一種可靠的特異標(biāo)志物。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，前列腺癌患者中，15%～34%的患者均表現(xiàn)為臨床進(jìn)展，但其PSA水平卻顯示為正常，故不少學(xué)者均表示，PSA不應(yīng)單獨(dú)作為前列腺癌預(yù)后隨訪的檢查指標(biāo)[9]。本研究通過給予34例前列腺癌患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療，對(duì)其治療前與治療后1、3、6個(gè)月血清β2-微球蛋白水平進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后患者血清β2-微球蛋白水平顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，治療后1、3個(gè)月血清β2-微球蛋白水平與PSA呈正相關(guān)(P<0.05)。該結(jié)果表明，在前列腺癌內(nèi)分泌治療后，血清β2-微球蛋白可作為預(yù)后監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展的重要標(biāo)志物。此外，在本研究34例前列腺癌患者中，出現(xiàn)5例骨轉(zhuǎn)移，經(jīng)6個(gè)月治療后，對(duì)其β2-微球蛋白水平、PSA進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清β2-微球蛋白水平為(32.64±0.42)mg/L，PSA水平為(2.12±0.24)ng/mL。該結(jié)果顯示，血清β2-微球蛋白仍然表現(xiàn)為顯著上升，但PSA卻表現(xiàn)為正常水平。因此，血清β2-微球蛋白可能是前列腺癌的內(nèi)分泌治療后監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展有意義的標(biāo)志物，尤其在內(nèi)分泌治療后發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者，其血清β2-微球蛋白顯著升高，這可能與通過細(xì)胞有絲分裂調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞增殖有關(guān)。

綜上所述，在前列腺癌診斷與內(nèi)分泌治療預(yù)后監(jiān)測(cè)中，血清β2-微球蛋白是有意義的腫瘤標(biāo)志物，尤其對(duì)于進(jìn)展期前列腺癌，能鑒別診斷前列腺癌與前列腺增生。同時(shí)血清β2-微球蛋白聯(lián)合PSA可能提高前列腺癌診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)水平。由于本研究條件所限，研究時(shí)間較短，存在病例數(shù)量較少的缺陷，因此在今后的臨床研究中需要通過增加病例數(shù)量進(jìn)行深入研究。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.041

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)11-1545-03

(收稿日期：2016-01-17修回日期：2016-03-01)