前列腺癌患者血清β2-微球蛋白表達及與前列腺特異性抗原之間的相關性分析

鐘巧玲

(重慶市巴南區第二人民醫院檢驗科　400054)

·臨床研究·

前列腺癌患者血清β2-微球蛋白表達及與前列腺特異性抗原之間的相關性分析

鐘巧玲

(重慶市巴南區第二人民醫院檢驗科400054)

摘要:目的分析血清β2-微球蛋白在前列腺癌患者內分泌治療前、后的表達，及其與血清前列腺特異性抗原(PSA)的相關性。方法選取前列腺癌患者、前列腺增生患者、健康人群各34例，根據前列腺癌患者個體差異給予相應內分泌給藥。取靜脈血檢測β2-微球蛋白、血清PSA水平，觀測比較3組對象的測定結果，分析前列腺癌患者β2-微球蛋白與PSA之間的關系。結果前列腺癌組、前列腺增生組、健康人群組β2-微球蛋白分別為(105.34±22.14)、(35.27±2.52)、(18.34±0.65)mg/L；前列腺癌組、前列腺增生組、健康人群組血清PSA分別為(3.02±0.63)、(1.91±0.30)、(1.85±0.41)ng/mL；前列腺癌組血清β2-微球蛋白與血清PSA呈正相關(r=0.867，P<0.05)；前列腺增生組、健康人群組血清β2-微球蛋白與血清PSA無相關性(r1=0.185，r2=-0.075，P>0.05)；前列腺癌經內分泌藥物治療后與治療前比較，患者血清β2-微球蛋白、PSA有顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后1個月與3個月血清β2-微球蛋白與血清PSA呈正相關(r1=0.752，r2=0.692，P<0.05)。結論血清β2-微球蛋白可作為前列腺癌患者臨床診斷和內分泌治療效果監測的重要指標，具有重要的應用價值。

關鍵詞:：前列腺癌；β2-微球蛋白；前列腺特異性抗原；相關性

前列腺癌是臨床中較為多見的老年男性疾病，其發病率已成為全球范圍內男性癌癥發病率的第3名。在美國，前列腺癌已經成為了嚴重威脅男性健康的首要腫瘤疾病。盡管與美國相比，我國的前列腺癌發病率并不是非常高，但就近幾年的發展局勢來看，伴隨著人口老齡化形勢的日益嚴峻、生活水平的提升等，我國前列腺癌的發病率也呈逐年攀升的趨勢。內分泌治療是前列腺癌治療的重要方法，但學界對其適用范圍、治療方案、療程等方面存在較大爭議。目前，在內分泌治療過程中，主要對血清睪酮和血清前列腺特異性抗原(PSA)進行監測，且更多趨向于對血清PSA的監測[1]。血清PSA主要來源于良、惡性前列腺組織，在對前列腺癌的診斷中受到一定的局限，極易與前列腺增生的鑒別診斷發生重疊。為此，找到一種敏感度較高、特異性較強的腫瘤標記物用于前列腺癌的診斷具有非常重要的意義。作者通過對前列腺癌內分泌治療前、后血清β2-微球蛋白表達水平進行分析，旨在了解血清β2-微球蛋白與前列腺癌臨床治療之間的相關性，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2014年1月至2015年5月接診的前列腺癌患者34例，年齡60～85歲，平均(71.4±6.4)歲。根據Gleason評分對患者進行分級，其中9例為低分化組(>7～10分)，18例為中分化組(>4～7分)，7例為高分化組(2～4分)。另從同期健康體檢人群和前列腺增生患者中各選取34例。3組研究對象一般資料逐項比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法根據患者病情發展情況及個體差異，34例前列腺癌患者給予內分泌治療，治療方案主要采用選擇藥物去勢、雄激素阻斷聯合應用或者雙側睪丸切除術(抗雄激素藥物卡魯胺或者氟他胺聯合LHRRH-A)，在給予患者藥物去勢治療時，給藥方法為：卡魯胺50 mg，每日1次或者氟他胺250 mg，每日3次，口服給藥；同時給予患者諾雷得3.60 mg，每月1次或者達菲林3.75 mg，每月1次，經肌肉注射。在給予患者內分泌治療后第1、3、6個月對患者血清進行抽檢，并分析患者PSA與β2-微球蛋白水平。

1.3方法

1.3.1標本采集與保存對前列腺癌患者內分泌治療前與治療后第1、3、6個月進行血液抽檢。所有參與本研究的受試者均在次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，置入試管內，室溫下靜置30 min，對其進行離心處理，3 000 r/min，取上清液置于消毒后的EP管內，置于-20 ℃冰箱內保存。

1.3.2血清β2-微球蛋白檢測采用膠乳增強免疫比濁法對β2-微球蛋白進行測定。全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特，型號：AU5800)，采用膠乳增強免疫比濁法配套試劑盒(寧波美康生物科技)。

1.3.3血清PSA檢測包被有單克隆抗體及標記PSA抗體的固相載體與待測標本中PSA結合形成三層夾心，通過標準曲線計算樣品中PSA水平。

2結果

2.13組研究對象治療前血清β2-微球蛋白與血清PSA水平比較見表1。治療前前列腺癌組與健康人群組、前列腺增生組比較，血清β2-微球蛋白、血清PSA均表現為顯著上升，差異均有統計學意義(P<0.05)；前列腺增生組與健康人群組比較，血清β2-微球蛋白有所上升，差異有統計學意義(P<0.05)；血清PSA有所上升，但差異無統計學意義(P>0.05)。運用Pearson進行相關分析，結果顯示，前列腺癌患者血清β2-微球蛋白與血清PSA呈正相關，差異有統計學意義(r=0.867，P<0.05)；前列腺增生組、健康人群組患者血清β2-微球蛋白與血清PSA無相關性，差異無統計學意義(r1=0.185，r2=-0.075，P>0.05)。

表1　　治療前3組研究對象血清β2-微球蛋白與血清PSA

注：與健康人群組比較，#P<0.05；與前列腺增生組比較，*P<0.05。

2.2前列腺癌患者治療前、后血清β2-微球蛋白與血清PSA水平變化見表2。伴隨對前列腺癌患者的內分泌治療，患者血清β2-微球蛋白與血清PSA有明顯下降，且隨著治療時間延長，患者血清β2-微球蛋白與血清PSA下降幅度更為顯著，且在6個月后血清β2-微球蛋白與血清PSA下降到了正常范圍，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。采用Pearson對治療1個月與3個月后血清β2-微球蛋白與血清PSA水平進行相關性分析，結果顯示，二者呈正相關(r1=0.752，r2=0.692，P<0.05)。

表2　　前列腺癌患者治療前、后血清β2-微球蛋白

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.3前列腺癌復發病例血清β2-微球蛋白與PSA水平變化對34例前列腺癌患者進行跟蹤隨訪，5例患者出現遠處骨轉移，經內分泌治療6個月后，對其血清β2-微球蛋白與PSA進行測定，結果顯示，血清β2-微球蛋白水平為(32.64±0.42)mg/L，PSA水平為(2.12±0.24)ng/mL。

3討論

前列腺癌是一種較為多見的泌尿系統疾病，盡管我國前列腺癌發病率遠遠低于歐美國家，但近幾年來，其呈逐年遞增趨勢，為此，早期診斷在前列腺癌方案選擇和預后判斷上有非常重要的作用[2]。目前，在前列腺癌患者的診斷、預后及觀察中，均以血清PSA檢測為主要標準，但因PSA無論是在病變前列腺組織，還是前列腺增生組織、正常前列腺組織均可產生，這使PSA的檢測極易受到各種因素的影響，致使診斷準確性下降。有研究者通過研究發現，前列腺癌患者中可能只有25%的患者其血清PSA測定結果顯著低于正常水平(≤4 ng/mL)[3]。此外，盡管隨著PSA的推廣，其逐漸成為了前列腺癌早期診斷的理想腫瘤標志物，但實際運用中，不少學者均認為需同時采用前列腺特異性抗原速度(PSAV)、前列腺特異性抗原密度(PSAD)等指標聯合測定，以此提高前列腺癌的臨床診斷特異性、敏感度，這使不少學者對PSA的應用價值持不同意見[4]。為此，在前列腺癌患者的診斷、預后監測中，選取一種具有更高應用價值的生物標志物成為了研究重點。

近幾年來，國內外關于β2-微球蛋白的研究報道逐漸增加，其在感染性疾病、腎功能損傷等疾病的診斷、預后監測中均表現出了較高的應用價值，且隨著對β2-微球蛋白與疾病相關性的探討，不少報道均指出，在惡性血液病等疾病中，血清β2-微球蛋白水平均有顯著上升，在各類型惡性疾病的分期、預后監測中發揮了重要作用[5]。此外，血清β2-微球蛋白在肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等實體惡性腫瘤中其表達水平也有顯著升高。在泌尿系統腫瘤疾病中，β2-微球蛋白同樣扮演著非常重要的角色。有研究報道指出，在膀胱癌、腎癌形成、發展中，β2-微球蛋白表現出明顯變化，且隨著疾病的發展，β2-微球蛋白的表達水平呈現顯著上升；但在前列腺癌的臨床診斷中，國內、外關于這方面的報道涉及較少[6-7]。本研究通過選取34例前列腺癌患者對其組織標本及血清進行測定，同時選取健康人群、前列腺增生患者各34例，對比3組對象血清β2-微球蛋白水平，結果顯示，前列腺癌患者血清β2-微球蛋白水平顯著高于另兩組，差異有統計學意義(P<0.05)；而前列腺增生患者血清β2-微球蛋白水平高于健康人群，差異也有統計學意義(P<0.05)，該結果與文獻[8]報道結果一致。這表明在前列腺癌診斷中，可將血清β2-微球蛋白作為腫瘤標志物，再同時結合血清PSA篩選，即可較好地實現前列腺癌與前列腺增生的鑒別[8]。但因本研究選取的標本量較少，故關于這方面的報道未做進一步分析。

在前列腺癌治療中，內分泌治療是非常重要的治療方法，在預后監測中，多采用血清PSA進行分析。但目前國內、外關于血清PSA的預后判斷價值仍然存在較大的爭議[8]。在內分泌治療的早期階段，血清PSA檢測可觀察到腫瘤復發情況，但PSA并不是一種可靠的特異標志物。有報道發現，前列腺癌患者中，15%～34%的患者均表現為臨床進展，但其PSA水平卻顯示為正常，故不少學者均表示，PSA不應單獨作為前列腺癌預后隨訪的檢查指標[9]。本研究通過給予34例前列腺癌患者進行內分泌治療，對其治療前與治療后1、3、6個月血清β2-微球蛋白水平進行對比，結果發現，治療后患者血清β2-微球蛋白水平顯著下降，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)；且通過相關性分析發現，治療后1、3個月血清β2-微球蛋白水平與PSA呈正相關(P<0.05)。該結果表明，在前列腺癌內分泌治療后，血清β2-微球蛋白可作為預后監測腫瘤進展的重要標志物。此外，在本研究34例前列腺癌患者中，出現5例骨轉移，經6個月治療后，對其β2-微球蛋白水平、PSA進行測定，結果發現，血清β2-微球蛋白水平為(32.64±0.42)mg/L，PSA水平為(2.12±0.24)ng/mL。該結果顯示，血清β2-微球蛋白仍然表現為顯著上升，但PSA卻表現為正常水平。因此，血清β2-微球蛋白可能是前列腺癌的內分泌治療后監測腫瘤進展有意義的標志物，尤其在內分泌治療后發生骨轉移的患者，其血清β2-微球蛋白顯著升高，這可能與通過細胞有絲分裂調節成骨細胞增殖有關。

綜上所述，在前列腺癌診斷與內分泌治療預后監測中，血清β2-微球蛋白是有意義的腫瘤標志物，尤其對于進展期前列腺癌，能鑒別診斷前列腺癌與前列腺增生。同時血清β2-微球蛋白聯合PSA可能提高前列腺癌診斷和預后監測水平。由于本研究條件所限，研究時間較短，存在病例數量較少的缺陷，因此在今后的臨床研究中需要通過增加病例數量進行深入研究。

參考文獻

[1]金瑋，吳斌，張輝．前列腺癌患者血漿TGF-β1水平變化及臨床意義[J]．山東醫藥，2011，51(42)：63-64．

[2]馬志方，岳亮，許召良，等．內分泌治療后前列腺癌患者腫瘤組織干/祖細胞數量的變化[J/CD]．中華臨床醫師雜志(電子版)，2012，6(23)：7561-7563．

[3]豐瑯，邵強，宋健，等．血清PSA檢測應用前后前列腺癌患者臨床特點分析[J]．現代泌尿外科雜志，2009，14(6)：451-454．

[4]付文靜，吳靖林，張沛，等．老年高血壓腎損害患者早期應用前列腺素E1治療觀察[J]．山西醫科大學學報，2013，44(7)：550-553．

[5]馬小燕，李爽，賓曼暉，等．聯合檢測血清CA199、FPSA、β2微球蛋白對前列腺癌的臨床診斷價值[J]．西部醫學，2012，24(5)：992-993．

[6]張煜．β2微球蛋白在內分泌治療前列腺癌根治術后患者體內表達與預后關系研究[J]．腫瘤藥學，2011，1(5)：444-446．

[7]葉君．血清β2微球蛋白與惡性腫瘤[J]．中國衛生檢驗雜志，2010，19(2)：332-333．

[8]鐘春生，鄭嵐，鄭浩．D-二聚體、纖維蛋白原和β2微球蛋白在惡性腫瘤診斷中的應用[J]．淮海醫藥，2014，31(1)：99-100．

[9]劉勤江，李克生．甲狀腺癌鈉/碘轉運體表達對血清β2-MG變化的影響[J]．中國醫學工程，2014，12(3)：7-8．

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.041

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1545-03

(收稿日期：2016-01-17修回日期：2016-03-01)