血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在血流感染中的診斷價值

羅　瑋，李　莉，孔繁榮

(青島市市立醫(yī)院 檢驗科，山東 青島266011)

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*通訊作者

血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在血流感染中的診斷價值

羅瑋，李莉，孔繁榮*

(青島市市立醫(yī)院 檢驗科，山東 青島266011)

摘要：目的探討血清降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平對血流感染患者的臨床診斷價值。方法對我院2012年4月至2015年3月期間住院患者的血培養(yǎng)及血清PCT和CRP水平進行回顧性研究分析。采用Mann-Whitney U檢驗分別比較血培養(yǎng)結(jié)果與PCT及CRP水平的關(guān)系，并繪制ROC曲線比較PCT及CRP對血流感染的診斷價值。結(jié)果血培養(yǎng)陽性組和陰性組的PCT水平分別為3.26(0.83-12.00) μg/L，0.31(0.21-0.43) μg/L(P<0.000)。血培養(yǎng)陽性組和陰性組的CRP水平為77.52(24.92-129.58) mg/L，31.84(11.79-45.05)mg/L(P<0.004)。 PCT和CRP對血流感染的最佳臨界值分別為0.72 μg/L和57.08 mg/L，ROC曲線下面積分別為0.91和0.75。血培養(yǎng)革蘭陰性細(xì)菌組與陽性細(xì)菌組PCT水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論CRP和PCT均可作為血流感染的早期快速診斷指標(biāo)，且PCT診斷血流感染的特異性及敏感性均高于CRP。PCT對革蘭陰性細(xì)菌血流感染患者的診斷價值較陽性細(xì)菌血流感染診斷價值高。

關(guān)鍵詞：血流感染；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；血培養(yǎng)

(ChinJLabDiagn,2016,20:0761)

血流感染(Bloodstream infection,BSI)是指各種病原微生物侵入血循環(huán)，在血液中繁殖并釋放毒素和代謝產(chǎn)物引起的一種嚴(yán)重的全身感染性疾病。近年來，由于各種有創(chuàng)診療技術(shù)、廣譜抗菌藥物及激素的廣泛應(yīng)用，血流感染的發(fā)病率及死亡率逐年上升，越來越受到臨床重視。目前，血培養(yǎng)仍是血流感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但耗時長且陰性也不能排除血流感染，因此快速簡便的診斷方法成為研究熱點。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是肝臟產(chǎn)生的一種急性時相反應(yīng)蛋白，常用于炎癥的監(jiān)測。降鈣素原(Procalcitonin,PCT)是降鈣素的前體，1993年首次被作為炎癥指標(biāo)報道[1]，但其臨床價值仍存在爭議。

本研究回顧分析了202名住院患者的血培養(yǎng)情況以及CRP和PCT血清學(xué)水平，旨在探討CRP及PCT對血培養(yǎng)結(jié)果的預(yù)測價值以及在血流感染早期診斷中的臨床應(yīng)用價值。

1對象與方法

1.1研究對象本研究選取2012年4月至2015年3月在我院同時進行CRP及PCT檢測的血培養(yǎng)陽性成年住院患者95例，隨機選取同時段血培養(yǎng)陰性成年住院患者107例。所有患者均記錄采集血培養(yǎng)當(dāng)日的CRP和PCT測定值。

1.2方法血培養(yǎng)采用美國BD公司的BACTEC9120自動化血培養(yǎng)儀培養(yǎng)。血培養(yǎng)陽性株采用BD公司Poenix100全自動細(xì)菌鑒定/藥敏系統(tǒng)進行鑒定。CRP濃度應(yīng)用重慶博士泰生物技術(shù)公司A15全自動分析儀，采用乳膠比濁法測定。PCT應(yīng)用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)有限公司MAGLUMI2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，納入分析的CRP及PCT測定值均不符合正態(tài)分布及方差齊性，因此血培養(yǎng)陽性組及陰性組間CRP及PCT值用M(P25-P75)表示，組間差異比較采用Mann-Whitney U檢驗，以P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。繪制受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC曲線)計算CRP及PCT的診斷敏感性、特異性及最佳臨界值。

2結(jié)果

2.1血培養(yǎng)陰性組及陽性組CRP、PCT結(jié)果

總共95例血培養(yǎng)陽性結(jié)果中，根據(jù)血培養(yǎng)陽性細(xì)菌、陽性報警時間、血常規(guī)、臨床癥狀體征等，判斷其中6例為污染，未納入本次分析。采用Mann-Whitney U檢驗分析107例血培養(yǎng)陰性患者及89例血培養(yǎng)陽性患者的CRP及PCT測定值，P值均小于0.01，表明血培養(yǎng)陽性組和血培養(yǎng)陰性組的CRP及PCT水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1　血培養(yǎng)陰性患者與陽性患者CRP及PCT水平比較

2.2CRP及PCT對血培養(yǎng)結(jié)果的預(yù)測價值

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析，以敏感性(即真陽性率)為縱坐標(biāo)，1-特異性(即假陽性率)為橫坐標(biāo)繪制CRP及PCT不同臨界值下的ROC曲線。如圖1可見，CRP的ROC曲線下面積為0.75(95%可信區(qū)間為0.67-0.82)，PCT的ROC曲線下面積為0.91(95%可信區(qū)間為0.86-0.96)，表明PCT較CRP對血培養(yǎng)結(jié)果的預(yù)測價值高。根據(jù)ROC曲線，可得出CRP診斷BSI的最佳臨界值為57.08 mg/L，此時的敏感性為62.9%，特異性為88.8%；PCT診斷BSI的最佳臨界值為0.72 μg/L，敏感性為80.9%，特異性為97.2%。

圖1　CRP及PCT的ROC曲線

2.389例血培養(yǎng)陽性細(xì)菌構(gòu)成及CRP和PCT檢測結(jié)果

采用Mann-Whitney U檢驗比較革蘭陽性菌及革蘭陰性菌組的CRP值，P=0.88，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；采用Mann-Whitney U檢驗比較革蘭陽性菌及革蘭陰性菌組的PCT值，P<0.001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。89例血培養(yǎng)陽性細(xì)菌構(gòu)成及CRP和PCT檢測結(jié)果，見表3。

3討論

目前，血流感染的實驗診斷指標(biāo)主要包括白細(xì)胞計數(shù)，中性粒細(xì)胞百分比，CRP，PCT等。其中，CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，一般情況下血清中濃度很低，當(dāng)發(fā)生炎癥、組織損傷后其濃度顯著升高，最高可達(dá)上千倍，且在炎癥開始早期即可檢測到[2，3]，因此CRP在臨床得到廣泛應(yīng)用。PCT主要是由甲狀旁腺細(xì)胞分泌的無激素活性的降鈣素前肽，健康人血清含量極低，但發(fā)生系統(tǒng)炎癥反應(yīng)、膿毒癥及菌血癥時血清PCT水平會顯著升高[4]。因此，PCT成為早期感染檢測的重要指標(biāo)。

本研究共選取202名入院時同時進行PCT,CRP及血培養(yǎng)檢測的成年住院患者，除6例血培養(yǎng)陽性結(jié)果因判為污染未納入研究，另外89例納入分析的血培養(yǎng)陽性患者中，革蘭陰性細(xì)菌感染者46例，占51.69%，大腸埃希菌最常見。革蘭陽性細(xì)菌感染患者31例，占34.83%，表皮葡萄球菌最為常見。真菌所占比例為13.48%，提示血流感染以革蘭陰性細(xì)菌為主，真菌也占一定比例，臨床醫(yī)生也應(yīng)對真菌性血流感染予以重視。統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)革蘭陰性細(xì)菌組與革蘭陽性細(xì)菌組PCT水平差異顯著，而兩組CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明CRP在進一步鑒定哪類細(xì)菌感染時缺乏特異性，而PCT對于革蘭陰性細(xì)菌血流感染的診斷價值更高，這與國內(nèi)學(xué)者王凱飛等研究一致[5]。根據(jù)本研究ROC曲線得出的PCT和CRP診斷血流感染最佳臨界值0.72 μg/L和57.08 mg/L分析發(fā)現(xiàn)，89例血培養(yǎng)陽性患者中，PCT陽性率為79.78%，而46例革蘭陰性細(xì)菌血流感染患者的PCT陽性率高達(dá)97.83%，31例革蘭陽性細(xì)菌血流感染患者的PCT陽性率僅為64.52%，可能與革蘭陰性細(xì)菌的內(nèi)毒素有關(guān)[6]。然而，對于真菌性血流感染患者，PCT陽性率50%遠(yuǎn)低于CRP陽性率83.33%，提示臨床應(yīng)注意鑒別真菌性血流感染。

表2　革蘭陰性菌感染患者與陽性菌感染患者CRP及PCT水平比較

表3　89例血培養(yǎng)陽性細(xì)菌構(gòu)成及CRP和PCT檢測結(jié)果

ROC曲線是反應(yīng)敏感性和特異性連續(xù)變量的綜合指標(biāo)，可用于兩種或兩種以上不同診斷實驗對疾病識別能力的比較。本研究中，CRP的ROC曲線下面積為0.75，低于PCT的ROC曲線下面積0.91，表明PCT較CRP對血培養(yǎng)結(jié)果的預(yù)測價值高。通過計算約登指數(shù)，發(fā)現(xiàn)CRP的最佳臨界值為57.08 mg/L，此時的敏感性為62.9%，特異性為88.8%；PCT的最佳臨界值為0.72 μg/L，此時的敏感性為80.9%，特異性為97.2%。顯然，PCT診斷血流感染的臨床應(yīng)用價值高于CRP。Loonen等對127名急診患者的血培養(yǎng)、PCT等數(shù)據(jù)進行回顧性研究同樣也發(fā)現(xiàn)，PCT的ROC曲線下面積為0.806，遠(yuǎn)高于CRP的0.485[7]。

另外，我們的研究中也出現(xiàn)了少部分患者血培養(yǎng)陰性而PCT及CRP達(dá)到陽性水平，這是因為受神經(jīng)內(nèi)分泌、器官功能障礙及創(chuàng)傷等多種因素的影響，也可能導(dǎo)致非血流感染患者PCT及CRP水平升高[8]，即血培養(yǎng)陰性，而PCT及CRP陽性，因此臨床工作者應(yīng)注意排除干擾因素綜合判斷。

參考文獻：

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[8]黃光舉，張慧玉，田玲，等.C反應(yīng)蛋白、降鈣素原在重癥肺炎診斷中的臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2015,19(4):641．

Diagnostic values of serum procalcitonin and C-reactive protein levels in bloodstream infection

LUOWei,LILi,KONGFan-rong*.

(DepartmentofClinicalLaboratory,QingdaoMunicipalHospital,Qingdao266011,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of the serum levels of procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) in patients with bloodstream infection.MethodsBlood cultures,PCT and CRP levels of the inpatients admitted to Qingdao Municipal Hospital between April 2012 and March 2015 were analyzed retrospectively.The relationships between blood culture results and PCT levels and CRP levels were investigated by Mann-Whitney U test.And the effectiveness of PCT and CRP as diagnostic markers for bloodstream infection (BSI) was determined by using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis.ResultsThe median PCT concentrations were respectively 3.26(0.83-12.00) and 0.31(0.21-0.43) μg/L(P<0.000) in the patients with positive blood culture and the patients with negative blood culture;and the median CRP concentrations were respectively 77.52(24.92-129.58) and 31.84(11.79-45.05) mg/L(P<0.004).In the ROC analysis,the cutoff level of 0.72 μg/L for PCT and 57.08 mg/L for CRP were optimal for diagnosing BSI.And the area under the curve was 0.91 for PCT and 0.75 for CRP.ConclusionBoth of CRP and PCT are effective early diagnostic markers of BSI and PCT has higher specificity and sensitivity than CRP.And the diagnostic value of PCT for patients with gram-negative bacteria bloodstream infections is higher than the patients with gram-positive bacteria bloodstream infections.

Key words:Bloodstream infection;Procalcitonin;C-reactive protein;Blood culture

文章編號：1007-4287(2016)05-0761-04

中圖分類號：R446.11

文獻標(biāo)識碼：A

作者簡介：羅瑋(1986-)，女，檢驗醫(yī)師，碩士，研究方向：感染性疾病研究及病原微生物檢驗。

(收稿日期：2015-06-17)