母體血清AFP檢查聯(lián)合超聲在胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形診斷中的應(yīng)用

陳　靜

重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院超聲科　重慶　401120

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母體血清AFP檢查聯(lián)合超聲在胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形診斷中的應(yīng)用

陳靜

重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院超聲科重慶401120

【摘要】目的探討母體血清AFP檢查聯(lián)合三維超聲在胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形中的診斷價(jià)值。方法選取于我院進(jìn)行產(chǎn)前健康體檢的5 400例孕婦為研究對(duì)象，進(jìn)行母體血清AFP檢測(cè)及超聲檢查，篩選出具有胎兒神經(jīng)管畸形的高危孕婦，隨訪所有孕婦至胎兒出生。結(jié)果5 400例篩查對(duì)象中共檢出高危人群57例，檢出率為1.1%，其中神經(jīng)管畸形24例，陽(yáng)性率為0.4%(24/5 400)。2 380例被篩查對(duì)象進(jìn)行母體血清甲胎蛋白(AFP)檢測(cè)，篩查出14例神經(jīng)管畸形高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，陽(yáng)性率0.6%(14/2 380)，經(jīng)產(chǎn)后隨訪或超聲檢查證實(shí)12例胎兒神經(jīng)管畸形，敏感性及特異性分別為93.6%及87.1%。35歲以上孕婦胎兒發(fā)生神經(jīng)管畸形比例明顯高于其他年齡段孕婦(P<0.05)。結(jié)論母體血清AFP聯(lián)合超聲檢查能顯著提高胎兒神經(jīng)管畸形的診斷，對(duì)于及早發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)畸形，降低產(chǎn)后病死率及缺陷率均具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】超聲；母體血清AFP；胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形；應(yīng)用

神經(jīng)管是胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在胚胎第2周開(kāi)始發(fā)育，3周左右神經(jīng)褶的兩側(cè)開(kāi)始互相靠攏形成管道，此管道即被稱為神經(jīng)管，神經(jīng)管前孔和后孔在4周左右相繼關(guān)閉，中樞神經(jīng)管是胚胎發(fā)育成腦、脊髓、頭顱背部和脊椎等部位，如果中樞神經(jīng)管沒(méi)能正常發(fā)育，新生兒上述部位就可能出現(xiàn)缺陷，因此神經(jīng)管畸形是一種嚴(yán)重的畸形疾病，本病重在胎兒出生前診斷，常用的檢查方法主要包括非侵入性和侵入性兩大類，侵入性檢查，如羊膜穿刺、絨毛活檢、胎血分析、胎兒肝臟活檢等均會(huì)造成一定傷害[1]，尤其是在無(wú)法完全確診的情況下，進(jìn)行活檢易誘發(fā)醫(yī)療糾紛，所以臨床多采用超聲、磁共振、母血生化指標(biāo)檢測(cè)等手段。本文將最為常用的超聲檢查與母血AFP檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用于篩查中，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2008-01—2015-01來(lái)我院婦產(chǎn)科進(jìn)行健康體檢的5 400例婦女為研究對(duì)象，年齡21～38歲，其中21～30歲3 254例，31～35歲1 862例，>35歲284例，平均(32.3±2.1)歲；經(jīng)產(chǎn)婦2 350例，產(chǎn)史1～3次，平均產(chǎn)次(1.8±0.4)次；初產(chǎn)婦3 050例，孕周11～24周。

1.2篩查方法5 400患者均行陰道超聲檢查，檢測(cè)儀器為GE-V730，探頭頻率控制在3.5～7.5 MHz，檢查胎兒脊柱情況、顱骨光環(huán)及內(nèi)部結(jié)構(gòu)，重點(diǎn)檢查顱骨光環(huán)完整、中線居中及腦室擴(kuò)張情況[2]，脊柱情況重點(diǎn)觀察有無(wú)脊柱裂，測(cè)定雙頂徑值，排除無(wú)腦兒等嚴(yán)重畸形；5 400例中2 380例同時(shí)進(jìn)行母體血清AFP檢測(cè)，檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光法，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，檢測(cè)結(jié)果結(jié)合孕周、對(duì)象年齡等計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)率[3]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1胎兒神經(jīng)管畸形檢查結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析5 400例被篩查對(duì)象中共檢出高危人群57例，檢出率1.1%(57/5400)，其中神經(jīng)管畸形24例，陽(yáng)性率為0.4%(24/5 400)，24例神經(jīng)管畸形胎兒中共檢出42個(gè)畸形，其中單發(fā)畸形13例(54.2%)，多發(fā)畸形11例(45.8%)。見(jiàn)表1。5 400例中共2 380例行母體血清甲胎蛋白(AFP)檢測(cè)，母血AFP檢測(cè)篩查出神經(jīng)管畸形高風(fēng)險(xiǎn)孕婦14例，陽(yáng)性率為0.6%(14/2 380)，經(jīng)產(chǎn)后隨訪或超聲檢查證實(shí)12例胎兒神經(jīng)管畸形，敏感性及特異性分別為93.6%及87.1%。

表1　神經(jīng)管畸形篩查結(jié)果　[n(%)]

注：與單發(fā)畸形比較，△P<0.05

2.2胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形檢出時(shí)間24例胎兒神經(jīng)管畸形中共檢出42個(gè)畸形，不同孕周的檢出率不同。見(jiàn)表2。

表2　胎兒神經(jīng)管畸形檢出時(shí)間　(n)

注：與其他時(shí)間比較，△<0.05

2.3不同年齡孕婦神經(jīng)系統(tǒng)畸形比較>35歲孕婦高風(fēng)險(xiǎn)率及胎兒發(fā)生神經(jīng)管畸形比例均明顯高于其他年齡段孕婦(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　篩查對(duì)象年齡與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性分析　[n(%)]

注：與其他年齡段比較，1)P<0.05

3討論

神經(jīng)管畸形是胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形中最為常見(jiàn)的類型，胎兒4周左右神經(jīng)管前孔和后孔相繼關(guān)閉，受不良因素或遺傳因素影響神經(jīng)管前后孔閉合不良就會(huì)導(dǎo)致畸形，臨床常見(jiàn)的類型有脊椎裂、無(wú)腦兒、腦積水、顱腦畸形、腦脊膜膨出等[4]，目前，胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形多采用非侵入性檢查方法，如胎兒形態(tài)觀察多采用超聲、磁共振等方式，生化及胎兒組織分析多采用母血清生化指標(biāo)檢測(cè)、母血中胚胎細(xì)胞富集分析等，所有產(chǎn)前檢查方法中超聲由于具有無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確率高等眾多優(yōu)點(diǎn)，成為目前產(chǎn)前診斷神經(jīng)系統(tǒng)畸形最為常用方法，不同神經(jīng)管畸形超聲表現(xiàn)不同，顱腦畸形是無(wú)腦兒的早期階段，多見(jiàn)于妊娠早期。本文3例顱腦畸形胎兒被診斷出的孕周均18周以下，超聲檢查表現(xiàn)為側(cè)腦室回聲未顯示，腦半球冠狀切面聲像圖表現(xiàn)為米老鼠征，脈絡(luò)膜超聲回聲不清晰[5]；無(wú)腦多為顱腦畸形發(fā)展而成，正常發(fā)育胎兒12周左右超聲檢查即可見(jiàn)圓形或橢圓形光環(huán)，而無(wú)腦胎兒即使14周超聲多切面掃描仍不見(jiàn)光環(huán)，或在頸部連接處可見(jiàn)一團(tuán)不規(guī)則的超聲回聲光團(tuán)，即可判斷為無(wú)腦胎兒，因此早期胎兒無(wú)法判斷是否為無(wú)腦胎兒，通常需要12周后才可見(jiàn)。本文10例無(wú)腦兒檢出時(shí)間均在16周以后，腦脊膜膨出可發(fā)生在顱腦任何部位，但臨床膨出部位多見(jiàn)枕部，超聲圖像可見(jiàn)頭部有包塊回聲，膨出部位可見(jiàn)顱骨缺損，由于腦組織部分膨出，因此可見(jiàn)顱骨回聲光環(huán)減小或雙頂徑偏小，脊椎裂胎兒縱向掃描，回聲顯示不規(guī)則“八”字形，橫向掃描回聲顯示“W”形，而正常胎兒脊椎掃描回聲可見(jiàn)兩條增強(qiáng)光帶，兩條光帶的連續(xù)好，且互為平行，腦積水超聲顯示腦室擴(kuò)張[6]，腦中線偏移，胎頭增大，當(dāng)側(cè)腦室率>0.5且無(wú)回聲區(qū)增寬時(shí)，即可判斷為腦積水。

神經(jīng)管畸形常見(jiàn)類型的超聲聲像圖均有明顯的特征，雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)超聲診斷的準(zhǔn)確性報(bào)道不盡相同，但超聲無(wú)疑是胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形最為可靠、方便的診斷方法。超聲診斷神經(jīng)系統(tǒng)畸形臨床應(yīng)用中也存在一定的局限性，這源于超聲檢查是以胎兒形態(tài)學(xué)變化為基礎(chǔ)，因此胎兒形態(tài)變化直接影響診斷準(zhǔn)確性[7]，如胎兒體位變化、羊水量多少等均會(huì)影響診斷結(jié)果，對(duì)于染色體遺傳性疾病等與形態(tài)變化無(wú)關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)畸形，超聲即無(wú)法準(zhǔn)確診斷，對(duì)于隱性脊椎裂超聲也易漏診。因此臨床應(yīng)用超聲時(shí)應(yīng)仔細(xì)探測(cè)每個(gè)部位，對(duì)于存在畸形兒生產(chǎn)史和家族史者，更應(yīng)按照順序逐個(gè)檢查[8]，必要時(shí)可結(jié)合母體血清AFP檢測(cè)等生化指標(biāo)檢測(cè)手段。妊娠初期卵黃囊會(huì)生成AFP，妊娠晚期胎兒肝臟發(fā)育成熟，胎兒會(huì)由自身肝臟大量生成AFP，因此整個(gè)孕期中胎兒血清中均會(huì)存在一定量的AFP，但當(dāng)胎兒神經(jīng)管前后孔閉合不全時(shí)，AFP會(huì)從胎體內(nèi)漏入母體血清中，因此通過(guò)檢測(cè)母體血清中的AFP含量即可判斷胎兒有無(wú)神經(jīng)管畸形[9]。AFP也由此成為胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形診斷中的標(biāo)志性生化物，本文共2 380例被篩查對(duì)象進(jìn)行了母血AFP檢測(cè)，共篩查出14例神經(jīng)管畸形高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，陽(yáng)性率為0.6%，最終證實(shí)12例胎兒神經(jīng)管畸形，母血AFP檢測(cè)的敏感性及特異性分別高達(dá)93.6%及87.1%，雖然AFP檢測(cè)具有較高的靈敏度，但其檢測(cè)準(zhǔn)確性會(huì)受孕周誤差、母體健康狀況、試劑盒儀器誤差等因素影響，因此單純應(yīng)用母血AFP檢測(cè)還需提高準(zhǔn)確率。

綜上所述，母體血清AFP檢測(cè)聯(lián)合超聲具有靈敏度高、準(zhǔn)確率高的優(yōu)點(diǎn)[10]，臨床應(yīng)用時(shí)可先采用母血AFP檢測(cè)篩選出高危孕婦，對(duì)于高危孕婦進(jìn)行超聲檢查，以進(jìn)一步確診有無(wú)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形，聯(lián)合篩選方法可減小工作量、提高靶中率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿2015-07-19)

【中圖分類號(hào)】R445.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)08-0035-03