222例心腦血管疾病患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原含量分析

劉　爽，范志娟，田亞瓊，武廣曄，練明建，劉樹業(yè)

(1.天津醫(yī)科大學(xué)，天津300070；2.天津市第三中心醫(yī)院，天津300170)

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222例心腦血管疾病患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原含量分析

劉爽1，范志娟2，田亞瓊2，武廣曄1，練明建1，劉樹業(yè)2

(1.天津醫(yī)科大學(xué)，天津300070；2.天津市第三中心醫(yī)院，天津300170)

摘要：目的探討心腦血管疾病患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原(FIB)檢測(cè)的臨床意義。方法對(duì)107例冠心病患者，115例腦梗死患者及70例健康人進(jìn)行血漿D-二聚體和凝血常規(guī)檢測(cè)，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果冠心病組和腦梗死組血漿D-二聚體和纖維蛋白原含量均高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而冠心病組和腦梗死組無顯著性差異，且冠心病組和腦梗死組PT、APTT及TT與健康對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論與其他凝血指標(biāo)相比，血漿D-二聚體和纖維蛋白原含量對(duì)于心腦血管疾病的監(jiān)測(cè)及診斷更具有臨床意義。

關(guān)鍵詞：冠心病；腦梗死；高凝狀態(tài)；D-二聚體；纖維蛋白原

(ChinJLabDiagn,2016,20:0616)

隨著生活水平的提高及生活方式的改變，心腦血管疾病成為臨床上常見的急性多發(fā)病，具有“發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、死亡率高，并發(fā)癥多”即“四高一多”的特點(diǎn)。據(jù)2012年《中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》報(bào)道：1993年我國(guó)心臟病患病率為13.1‰，腦血管病患病率為4.0‰；1998年兩種疾病患病率分別為14.2‰和5.9‰；2003年分別為14.3‰和6.6‰；2008年患病率分別高達(dá)17.6‰和9.7‰。數(shù)據(jù)顯示自1993年以來，心腦血管的發(fā)病率呈明顯上升的態(tài)勢(shì)。并有調(diào)查證實(shí)，目前心腦血管疾病早已成為我國(guó)國(guó)民的首要死因[1]。面臨如此嚴(yán)峻的態(tài)勢(shì)，正確診斷和早期干預(yù)治療是當(dāng)務(wù)之急。雖然心腦血管的發(fā)病原因與發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，但心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展與體內(nèi)凝血狀態(tài)的改變有密切關(guān)系。血漿D-二聚體和FIB是體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶活性增高的敏感指標(biāo)[2]。本文通過對(duì)222例心腦血管疾病患者入院24 h內(nèi)及80例健康對(duì)照組的空腹?fàn)顟B(tài)下血漿D-二聚體和FIB含量的測(cè)定，探討兩個(gè)指標(biāo)對(duì)心腦血管疾病診斷的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

入組所有對(duì)象均選自2013年6月-2014年6月在天津市第三中心醫(yī)院就診的人群。冠心病組：由心內(nèi)科經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診，診斷符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者除外高血壓、高脂血癥、腦血管病、糖尿病及腫瘤等。本組共107例，男性56例，女性51例，年齡43-88歲，平均66.5歲。腦梗死組：由腦系科依據(jù)1995年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI掃描確診的腦梗死患者，除外高血壓、冠心病、高脂血癥、糖尿病及腫瘤等。本組共115例，男性63例，女性52例，年齡50-89歲，平均74.8歲。健康對(duì)照組：從體檢中心進(jìn)行體檢的人群中隨機(jī)選取70例體檢健康者，其中男性40例，女性30例，年齡59-83歲，平均70.7歲，近1個(gè)月內(nèi)無服藥史。

1.2方法

所有受試者均采取空腹靜脈血1.8 ml于枸櫞酸鈉凝血試驗(yàn)管中，3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，2 h內(nèi)完成檢測(cè)。D-二聚體采用上海奧普生物醫(yī)藥有限公司金標(biāo)斑點(diǎn)法定量讀數(shù)儀UppergoldU2及其配套試劑檢測(cè)(膠體金法)，凝血指標(biāo)采用STAGO全自動(dòng)血凝儀及配套試劑檢測(cè)，凝血常規(guī)檢測(cè)包括FIB、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化凝血酶時(shí)間(APTT)和凝血酶時(shí)間(TT)。

1.3數(shù)據(jù)處理

2結(jié)果

觀察各組血漿D-二聚體和凝血指標(biāo)，冠心病組和腦梗死組血漿D-二聚體和FIB含量與健康對(duì)照組相比顯著增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而冠心病組和腦梗死組相比較各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異(P>0.05)，冠心病組和腦梗死組與健康對(duì)照組相比，PT、APTT和TT也不存在顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1　各組血漿D-二聚體和凝血指標(biāo)的結(jié)果比較±s)

注：*與健康對(duì)照組相比P<0.05,Δ與健康對(duì)照組相比P>0.05.

3討論

心腦血管疾病是威脅人類健康和生命的頭號(hào)殺手，雖然心腦血管疾病已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，并且各種臨床基礎(chǔ)研究在神經(jīng)、體液、血管、遺傳等多方面都取得了很多進(jìn)展，但其確切發(fā)病機(jī)理仍未十分清楚，目前還無法做到針對(duì)性進(jìn)行早期的預(yù)防治療，致使心腦血管疾病的患病率及病死率一直居高不下。流行病學(xué)調(diào)查顯示，各種原因引起的血栓形成和纖溶系統(tǒng)的變化在心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的作用。

在80年代初期，人們就已經(jīng)通過臨床觀察指出了FIB是心腦血管疾病的高危因素之一。本研究數(shù)據(jù)顯示冠心病組和腦梗死組患者血漿FIB濃度明顯高于健康對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)，這也進(jìn)一步證實(shí)了血漿FIB濃度與心腦血管疾病的相關(guān)性。

FIB是構(gòu)成血栓的主要成分，也是其他血細(xì)胞和血液成分的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。FIB容易在凝血酶作用下形成纖維蛋白單體，纖維蛋白單體再聚合形成血栓，與血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受體結(jié)合，致使血小板發(fā)生聚集，這一系列過程使得FIB成為凝血反應(yīng)中的一個(gè)關(guān)鍵性凝血因子。有研究表明，血液粘稠度與FIB含量的升高呈正相關(guān)，機(jī)體纖溶活性的降低利于血栓的形成和血小板的聚集。FIB是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其水平升高需要在排除妊娠、惡性腫瘤、急性感染、燒傷、休克、外科大手術(shù)后等情況后方可認(rèn)為是心腦血管疾病的標(biāo)志物，因此，其作為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素因缺乏特異性而不夠理想，尚需結(jié)合其他指標(biāo)共同診斷。

當(dāng)機(jī)體有血栓形成后，纖溶系統(tǒng)便會(huì)被激活繼而溶解新形成的血栓，即繼發(fā)性纖溶[3]。纖維蛋白經(jīng)凝血酶作用形成交聯(lián)纖維蛋白[4]，D-二聚體是呈交聯(lián)狀的纖維蛋白在纖溶酶的作用下降解產(chǎn)生的最小肽段，由于其在血漿中的穩(wěn)定性較好，敏感性較強(qiáng)，其水平增高反映凝血酶生成增多和繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，作為證實(shí)體內(nèi)發(fā)生高凝狀態(tài)和纖維蛋白溶解亢進(jìn)的分子標(biāo)記物[5-7]，體內(nèi)發(fā)生血栓或纖維蛋白溶解亢進(jìn)時(shí)，血漿D-二聚體含量就會(huì)升高[8,9]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，冠心病患者和腦梗死患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯高于健康對(duì)照組，說明心腦血管疾病患者普遍存在繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)的病理生理變化，這符合在血栓形成的初期，纖維蛋白溶解酶原激活物釋放存在暫時(shí)性缺陷，也可能與纖維蛋白溶解酶原激活物抑制物活性增高有關(guān)[10],實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示其敏感性要高于其他凝血指標(biāo)。

綜上所述，D-二聚體和FIB對(duì)心腦血管疾病的診斷具有重要意義，可以作為較理想的診斷心腦血管疾病的臨床指標(biāo)，但兩指標(biāo)能否對(duì)心腦血管疾病的預(yù)后進(jìn)行監(jiān)測(cè)有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

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Analysis of the concentration of plasma D-dimer and fibrinogen in 222 patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases

LIUShuang1,FANZhi-juan2,TIANYa-qiong2,etal.

(1.TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China;2.TianjinThirdCentralHospital,Tianjin300170,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate clinic significance of plasma D-dimer and Fibrinogen (FIB) in patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases.MethodsTo detect the plasma D-dimer level and coagulation parameters of 107 patients with coronary heart disease,115 patients with cerebral infarction and 70 healthy people,and then analyze the data with statistical methods.ResultsThe levels of D-dimer and FIB in plasma of the patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases are higher respectively than those of in controls(P<0.05);the difference of the D-dimer and FIB levels between the two disease groups is not statistically significant(P>0.05)；the result of PT,APTT and TT between disease groups and control is no significant difference(P>0.05).ConclusionCompared with other coagulation parameters,the concentration of plasma D-dimer and FIB play a more important role in diagnosis of the cardiovascular and cerebrovascular diseases.

Key words:coronary heart disease;cerebral infarction;hypercoagulable state;D-dimer;fibrinogen

(收稿日期：2015-03-13)

中圖分類號(hào)：R54

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1007-4287(2016)04-0616-03