胰島素對急性重癥膽管炎膿毒癥大鼠骨骼肌代謝的影響

魯葆春，楊建輝，陳志良，林凌，方劍鋒，朱志楊（紹興市人民醫(yī)院/浙江大學紹興醫(yī)院　肝膽外科，浙江　紹興　312000）

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胰島素對急性重癥膽管炎膿毒癥大鼠骨骼肌代謝的影響

魯葆春，楊建輝，陳志良，林凌，方劍鋒，朱志楊
（紹興市人民醫(yī)院/浙江大學紹興醫(yī)院肝膽外科，浙江紹興312000）

[摘 要]目的 探討胰島素對大鼠急性重癥膽管炎（ACST）膿毒癥狀態(tài)下泛素系統介導骨骼肌蛋白質分解的調理作用。方法 20只雄性SD大鼠按月齡、體重同窩飼養(yǎng)，隨機分為假手術組（SO）、ACST膿毒癥模型組（AS）、低劑量胰島素ACST膿毒癥模型組（LIAS，胰島素給予量為2.4 mU·kg(-1)·min(-1)）、高劑量胰島素ACST膿毒癥模型組（HIAS，胰島素給予量4.8 mU·kg(-1)·min(-1)），每組5只。所有大鼠均行正常血糖鉗夾模型制備，并通過調節(jié)25%葡萄糖的輸注率（GIR）將血糖維持在5～6 mmol/L的穩(wěn)態(tài)；只有當血糖超過11.9 mmol/L時才需加用胰島素。采用高效液相-色譜分析法檢測伸趾長肌內3-甲基組氨酸（3-MH）；RT-PCR法檢測伸趾長肌內編碼泛素、蛋白酶體C2亞基的mRNA表達變化。結果 AS組大鼠伸趾長肌內3-MH含量為（3.69±0.20）nmol/g，較SO組（2.07±0.13）nmol/g顯著升高（P＜0.001）；且顯著高于HIAS組（2.39±0.21）nmol/g（P＜0.001）和LIAS組（2.87±0.19）nmol/g（P＜0.001）。HIAS組大鼠伸趾長肌內3-MH含量較LIAS組顯著降低（P＜0.001）。AS組大鼠伸趾長肌內泛素mRNA表達較SO組明顯升高，其相對表達量增加了19.70倍。LIAS組泛素mRNA相對表達量為6.96（范圍為4.17～11.67）、HIAS組相對表達量為1.89（范圍為1.43～2.48），與AS組比較均明顯下降（P=0.028，0.009）。HIAS組泛素mRNA表達水平低于LIAS組（P=0.009）。AS組大鼠伸趾長肌內蛋白酶體C2亞基mRNA表達較SO組明顯升高，其相對表達量增加了191.34倍。LIAS組蛋白酶體C2亞基mRNA相對表達量為31.12（15.74～61.39）、HIAS組蛋白酶體C2亞基mRNA相對表達量為7.67（4.08～14.50），與AS組比較表達均明顯下降（P值均為0.009）。……