不同核苷類似物序貫方案對干擾素治療無應答伴肝功能損害慢性乙型肝炎的療效比較

董宇

466001　河南　周口市中心醫院感染科

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不同核苷類似物序貫方案對干擾素治療無應答伴肝功能損害慢性乙型肝炎的療效比較

董宇

466001河南周口市中心醫院感染科

【摘要】目的探討核苷類似物序貫方案對干擾素治療無應答伴肝臟損害慢性乙型肝炎的作用。方法隨機選取我院2012年5月至2015年5月收治的90例干擾素治療無應答伴肝臟損害慢性乙型肝炎患者，依據隨機數字表法將患者分為替比夫定組(n=30)、恩替卡韋組(n=30)及阿德福韋酯組(n=30)3組。治療后對三組患者的臨床療效及不良反應發生情況進行統計分析。結果替比夫定組和阿德福韋酯組患者的完全應答率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，部分應答率均顯著低于恩替卡韋組(P<0.05)，復發率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，而替比夫定組患者的復發率又顯著高于阿德福韋酯組(P<0.05)；替比夫定組患者的不良反應發生率顯著高于恩替卡韋組和阿德福韋酯組(P<0.05)。結論替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯序貫治療干擾素治療無應答伴肝臟損害慢性乙型肝炎的效果均較好。

【關鍵詞】核苷類似物；序貫方案；慢性乙型肝炎

乙型肝炎病毒(HBV)持續存在于人體內，極易引發肝硬化及肝癌，嚴重的情況下還會造成肝功能衰竭，患者具有極差的預后。將HBV及時清除或對其進行持續抑制能夠促進肝硬化及肝癌發生率的顯著降低，從而對患者的預后進行切實有效的改善[1]。中國慢性乙型肝炎防治指南2010年版指出[2]，要想有效治療慢性乙型肝炎患者，在患者有適應證及條件的前提下，關鍵是給予患者抗病毒治療。但是臨床極易發生干擾素治療無應答的現象，很難對其進行有效治療。本研究對我院2012年5月至2015年5月收治的90例干擾素治療無應答伴肝臟損害慢性乙型肝炎患者的臨床資料進行了統計分析，探討了核苷類似物序貫方案對干擾素治療無應答伴肝臟損害慢性乙型肝炎的作用，現報道如下。

資料和方法

一、一般資料

隨機選取我院2012年5月至2015年5月收治的90例干擾素治療無應答伴肝臟損害慢性乙型肝炎患者，所有患者HBeAg均為陽性，均具有較高的病毒載量，HBV DNA均在105IU/mL以上，ALT和膽紅素分別在2倍正常值以上和以下，均知情同意；將有持續病毒核酸學應答、生物化學指標應答效應等患者及肝硬化患者排除在外[3]。依據隨機數字表法患者分為替比夫定組(n=30)、恩替卡韋組(n=30)和阿德福韋酯組(n=30)3組。替比夫定組中男性患者21例，女性患者9例，年齡在18～60歲之間，平均年齡為(39.4±10.2)歲；病程在3～20年之間，平均病程為(11.5±3.6)年。恩替卡韋組中男性患者20例，女性患者10例，年齡在19～60歲之間，平均年齡為(40.2±10.3)歲；病程在4～20年之間，平均病程為(12.2±3.5)年。阿德福韋酯組中男性患者22例，女性患者8例，年齡在18～61歲之間，平均年齡為(39.5±10.6)歲；病程在3～21年之間，平均病程為(39.6±10.8)年。3組患者一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

給予替比夫定組患者0.6 g/d北京諾華制藥有限公司生產的替比夫定(素比夫)治療；給予恩替卡韋組患者0.5 mg/d中美上海施貴寶公司生產的恩替卡韋(博路定)治療；給予阿德福韋酯組患者10 mg/d中美史克葛蘭素公司生產的阿德福韋酯(賀維力)治療，24周后停用干擾素，48～240周為1個療程。

三、觀察指標

定期對3組患者的肝功能進行觀察，每4周1次，包括丙氨酸轉氨酶(ALT)、凝血酶原活動度(PTA)、前白蛋白、白蛋白、膽紅素；肌酸激酶(CK)、心肌酶(CK-MB)、乳酸脫輕酶；HBV DNA(PCR)；周圍血細胞、血小板用HBVM定性。對3組患者的HBVM定量、腹部MRI等進行定期隨訪，每3個月1次。

四、療效評定標準

如果治療后患者達到完全病毒學應答、血清學應答、生化學應答，即血清HBV DNA無法檢測到或比檢測下限低，HBeAg血清學轉換或血清HBeAg轉陰，具有正常的ALT和AST，則評定為完全應答；如果治療后患者的血清HBV DNA下降了2 log IU/mL及以上或血清HBV DNA無法檢測到或比檢測下限低，具有正常的生化學指標或其和血清學指標均無顯著改變，則評定為部分應答；如果治療后患者的病毒核酸學指標、血清學指標及生化學指標均沒有顯著改變，則評定為無應答；如果抗病毒治療期間HBV DNA無法檢測到或比檢測下限低，或具有正常的ALT，則評定為維持應答；如果治療后進行至少半年或1年的隨訪發現具有持續的療效，未復發，則評定為持續應答；如果治療后有病毒學應答發生，但繼續抗病毒治療過程中或停藥后HBV DNA轉陽或重新提升，伴有較高ALT和AST，但將其他因素引發的較高ALT和AST排除，則評定為復發；如果HBsAg血清學轉換在完全病毒學應答的基礎上發生，則評定為理想應答[4]。

五、統計學分析

用χ2檢驗計數資料，用SPSS 20.0軟件分析處理所有數據，檢驗水準α=0.05。

結果

一、3組患者的臨床療效比較

替比夫定組和阿德福韋酯組患者的完全應答率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，部分應答率均顯著低于恩替卡韋組(P<0.05)，復發率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，而替比夫定組患者的復發率又顯著高于阿德福韋酯組(P<0.05)，但替比夫定和阿德福韋酯組患者的完全應答率和部分應答率之間的差異均無統計學意義(P>0.05)，3組患者的無應答率、持續應答率、維持應答率、理想應答率之間的差異均無統計學意義(P>0.05)，具體見表1、表2。

表1　3組患者的臨床療效比較(例/%)

注：與恩替卡韋組比較，#P<0.05；與阿德福韋酯組比較，*P<0.05。

表2　3組患者的臨床療效比較(續)(例/%)

注：與恩替卡韋組比較，#P<0.05；與阿德福韋酯組比較，*P<0.05。

二、3組患者的不良反應發生情況比較

替比夫定組患者的不良反應發生率顯著高于恩替卡韋組和阿德福韋酯組(P<0.05)，但恩替卡韋組和阿德福韋酯組患者的不良反應發生率之間的差異不顯著(P>0.05)，見表3。

表3　3組患者的不良反應發生情況比較(例/%)

注：與恩替卡韋組比較，#P<0.05；與阿德福韋酯組比較，*P<0.05。

討論

現階段，國內外相關醫學學者普遍認為[5，6]，在慢性乙型肝炎的治療中，應該首選干擾素，同時其也較為有效。普通干擾素只有平均24%的持久應答率[7]；聚乙二醇干擾素-2a(PegIFN-2a)治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者有32%的HBeAg血清學轉換率，其屬于一種細胞因子，由人體自然產生，抗病毒活性具有廣譜性[8]；重組人干擾素能夠對病毒復制進行有效抑制，其無論是在體內還是在體外均能夠將這一作用有效發揮出來，但是目前臨床還未弄清楚其抗病毒的作用機制，普遍認為可能受到宿主細胞代謝改變的直接而深刻的影響[9]。國內外相關醫學研究證實[10，11]，雖然在慢性乙型肝炎的治療中，通常情況下，和普通干擾素相比，PegIFN-2a具有較好的效果，但是仍然有大多數患者治療無應答。核苷類似物能夠對病毒或RNA聚合酶活性等進行有效抑制，將RNA等的合成阻斷，從而對病毒復制進行有效抑制。本研究結果表明，替比夫定組和阿德福韋酯組患者的完全應答率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，部分應答率均顯著低于恩替卡韋組(P<0.05)，復發率均顯著高于恩替卡韋組(P<0.05)，而替比夫定組患者的復發率又顯著高于阿德福韋酯組(P<0.05)；替比夫定組患者的不良反應發生率顯著高于恩替卡韋組和阿德福韋酯組(P<0.05)，充分說明了替比夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯序貫治療干擾素治療無應答伴肝臟損害慢性乙型肝炎的效果均較好，3者各具優劣，但總體上均能夠有效提升患者的完全應答率，降低患者的復發率及不良反應發生率，安全有效，值得在臨床推廣。

參考文獻

1 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 肝臟，2011,16:2-16.

2 楊永銳，李輝，賈婷，等．聚乙二醇干擾素a-2a聯合阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙肝. 昆明醫科大學學報，2012,33:106-108.

3 張詩軍，陳澤雄，李瓊，等． 辨證佐用溫陽法治療慢性乙型肝炎的臨床觀察及免疫機理研究.深圳中西醫結合雜志，2009，19:134-137.

4 薛蓉，常家寶，王建芬．慢性乙型肝炎患者干擾素治療失敗再治療方法的探討. 中華肝臟病雜志，2009,17:549-550.

5 Wei C, Chong YT, Wen JZ, et al. Characterization of hepatitis virus B isolated from a multi-drug refractory patient.Virus Res, 2011,155: 254-258.

6 萬莫斌，翁心華．干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議.中華傳染病雜志，2010,28:195-200.

7 車軍勇．邵銘主任醫師治療慢性乙型肝炎經驗.云南中醫中藥雜志，2007，28:5-6.

8 周海東, 張思敏, 袁小凌，等.急性乙型肝炎合并膽汁淤積性肝病的臨床特點及危險因素分析.肝臟, 2015, 20: 295-297.

9 劉金旭, 陳文梅.INFα-2b聯合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎療效觀察.肝臟, 2012, 17:140-142.

10Patterson SJ, George J, Strasser SI, et al. Tenofovir disoproxil fumarate rescue therapy following failure of both lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B.Gut, 2011, 60: 247-254.

11胡芳．對中醫藥辨證論治慢性乙型肝炎的理解.遼寧中醫藥大學學報，2008，10: 69-70.

(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-07-15)

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