左氧氟沙星治療耐藥肺結(jié)核的療效觀察

邱瑰君，劉淦斌，梅月志，謝巧娥(.東莞市第六人民醫(yī)院藥劑科，廣東 東莞　53008； .東莞市第六人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 東莞　53008)

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左氧氟沙星治療耐藥肺結(jié)核的療效觀察

邱瑰君1*，劉淦斌2，梅月志2，謝巧娥1(1.東莞市第六人民醫(yī)院藥劑科，廣東 東莞523008； 2.東莞市第六人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 東莞523008)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.008

摘要目的：探討左氧氟沙星治療耐藥肺結(jié)核的臨床療效。方法：選取東莞市第六人民醫(yī)院2012年6月—2015年6月收治的120例耐藥肺結(jié)核患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各60例。對(duì)照組患者給予抗肺結(jié)核藥治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星治療，治療8、12、24周后，比較2組患者的痰涂片轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收率、肺空洞閉合率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者治療8周后，痰涂片轉(zhuǎn)陰率為66.67%(40/60)，肺病灶吸收率為41.67%(25/60)，肺空洞閉合率為40.00%(24/60)，高于對(duì)照組的38.33%(23/60)，36.67%(22/60)、35.00(21/60)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療12周后，觀察組患者的痰涂片轉(zhuǎn)陰率為75.00%(45/60), 病灶吸收率為71.67%(43/60), 肺空洞閉合率為68.33%(41/60)，高于對(duì)照組的53.33%(32/60)，51.67%(31/60)，50.00%(30/60)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療28周后，觀察組患者的痰涂片轉(zhuǎn)陰率為96.67%(58/60)，病灶吸收率為86.67%(52/60)，肺空洞閉合率為85.00%(51/60)，高于對(duì)照組的80.00%(48/60)，65.00%(39/60)，66.67%(40/60)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)18例，對(duì)照組17例，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：左氧氟沙星治療耐藥肺結(jié)核的臨床療效顯著,值得推廣。

關(guān)鍵詞耐藥肺結(jié)核； 左氧氟沙星； 療效

Observation on Efficacy of Levofloxacin in Treatment of Drug-resistant Tuberculosis

QIU Guijun1, LIU Ganbin2, MEI Yuezhi2, XIE Qiao’e1(1.Dept.of Pharmacy, the Sixth People’s Hospital of Dongguan, Guangdong Dongguan 523008, China; 2.Respiratory Medicine,the Sixth People’s Hospital of Dongguan, Guangdong Dongguan 523008, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of levofloxacin in treatment of drug-resistant tuberculosis. METHODS: 120 cases with drug-resistant tuberculosis admitted into the Sixth People’s Hospital of Dongguan from Jun. 2012 to Jun. 2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 60 cases in each. The control group were treated with anti-tuberculosis drugs, while the observation group additionally received levofloxacin therapy based on the control group. After treatment of 8, 12, 24 weeks, the sputum smear negative rate, focus absorption rate, cavity closure rate and incidence of adverse reactions were compared between two group of patients. RESULTS: After treatment of 8 weeks, in observation group, the sputum smear negative rate was 66.67%(40/60), the focus absorption rate was 41.67%(25/60), the cavity closure rate was 40.00%(24/60), significantly higher than that of control group 38.33%(23/60)，36.67%(22/60)and 35.00%(21/60), with statistically significant difference(P<0.05). After treatment of 12 weeks, the data in observation group were respectively 75.00%(45/60), 71.67%(43/60) and 68.33%(41/60), significantly higher than that of control group 53.33%(32/60), 51.67%(31/60)and 50.00%(30/60), with statistically significant difference(P<0.05). Meanwhile, after treatment of 28 weeks, the data in observation group were respectively 96.67%(58/60), 86.67%(52/60) and 85.00%(51/60), also significantly higher than that of control group 80.00%(48/60), 65.00%(39/60)and 66.67%(40/60), with statistically significant difference(P<0.05). There were 18 cases of adverse reactions in observation group, and 17 cases in control group, the difference was not statistically significant(P>0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of levofloxacin in treatment of drug-resistant tuberculosis is significant, it is worthy of clinical popularization and application.

KEYWORDSDrug-resistant tuberculosis; Levofloxacin; Efficacy

耐藥肺結(jié)核的分類是根據(jù)患者是否接受過(guò)抗結(jié)核藥物治療以及耐抗結(jié)核藥物的種數(shù),分為原發(fā)性耐藥結(jié)核、初始耐藥結(jié)核、獲得性耐藥結(jié)核及耐多藥結(jié)核4種類型[1]。耐藥肺結(jié)核以治愈率低、復(fù)發(fā)率高、死亡率高、醫(yī)療費(fèi)用高[2]等缺點(diǎn)，給患者帶來(lái)極大的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究觀察了左氧氟沙星治療耐藥肺結(jié)核的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取東莞市第六人民醫(yī)院2012年6月—2015年6月收治的耐藥肺結(jié)核患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各60例，對(duì)照組患者中，男性33例，女性27例，年齡18～62歲，平均年齡(45.27±1.58)歲；單耐藥15例，多耐藥13例，耐多藥17例，廣泛耐多藥15例。觀察組患者中，男性31例，女性29例，年齡20～65歲，平均年齡(46.23±1.67)歲；單耐藥13例，多耐藥14例，耐多藥16例，廣泛耐多藥17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)多種抗結(jié)核藥物耐藥，痰經(jīng)BACTEC—TB 960培養(yǎng)系統(tǒng)(Bact-TB)培養(yǎng)有結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)的患者經(jīng)抗結(jié)核藥物治療1個(gè)月以上，痰結(jié)核菌仍為陽(yáng)性的患者；X線檢查兩肺出現(xiàn)不同程度浸潤(rùn)病灶或空洞型肺結(jié)核[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能不全的患者，對(duì)氟喹酮類藥物過(guò)敏的患者。2組患者基線資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有入選患者均對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

對(duì)照組患者先給予3個(gè)月的對(duì)氨基水楊酸異煙肼+利福平+阿米卡星+吡嗪酰胺+乙胺丁醇聯(lián)合治療，然后再給予9個(gè)月的對(duì)氨基水楊酸異煙肼+利福平+乙胺丁醇聯(lián)合治療，即3PaRAmZE/9PaRE耐多藥治療方案。對(duì)氨基水楊酸異煙肼(重慶華邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H50022019)口服，1次0.8 g，1日1次；利福平(哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H23020933)口服，1次0.45～0.6 g，1日1次；阿米卡星(廣州白云山天心制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H44022093)1次0.4 g，加入5%葡萄糖注射液250 ml中，常規(guī)速度靜脈滴注，1日1次；吡嗪酰胺(四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51022732)口服，1次1.5 g，1日1次；或1日3次，1次0.5 g；乙胺丁醇(四川省長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51020720)口服，1次0.75 g，1日1次。觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，給予左氧氟沙星(四川升和藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080278)口服，1次0.4 g，1日1次，2組患者各連服12個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1觀察項(xiàng)目：包括一般情況、實(shí)驗(yàn)室檢查、痰細(xì)菌檢查、X線胸片4個(gè)方面，經(jīng)治療后復(fù)查痰，進(jìn)行痰涂片、痰培養(yǎng)、菌型鑒定，并統(tǒng)計(jì)痰菌涂片轉(zhuǎn)陰率、肺病灶吸收率及空洞閉合率，包括：(1)痰菌涂片轉(zhuǎn)陰率=痰菌涂片轉(zhuǎn)陰病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。(2)肺病灶吸收率=肺病灶吸收病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。(3)肺空洞閉合率=肺空洞閉合病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.3.2療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)：(1)每月復(fù)查痰，并記錄。(2)X線變化：①病灶情況：顯著吸收為病灶吸收至少一半以上；吸收為病灶吸收小于一半；不變?yōu)椴≡顭o(wú)變化。②空洞閉合情況：閉合為空洞完全閉合；縮小為空洞縮小至原來(lái)面積的一半以上；不變?yōu)榭斩创笮o(wú)變化；增大為空洞增大至原來(lái)面積的一半以上。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者治療后8、12、28周痰菌涂片轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組患者痰涂片轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1　2組患者治療后8、12、28周痰菌涂片轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

2.22組患者治療后8、12、28周肺病灶吸收率比較

觀察組患者治療12、28周后，肺病灶吸收率高于對(duì)照組，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療后8、12、28周肺病灶吸收率比較[例(%)]

2.32組患者治療后8、12、28周肺空洞閉合率比較

觀察組患者治療12、28周后，肺空洞閉合率高于對(duì)照組，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　2組患者治療后8、12、28周肺空洞閉合率比較[例(%)]

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在治療過(guò)程中，患者出現(xiàn)的主要藥物不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)(如惡心、嘔吐)、肝功能損害、轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)照組患者出現(xiàn)17例(28.33%)，觀察組出現(xiàn)18例(30.00%)，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

3.1耐藥肺結(jié)核臨床特點(diǎn)

耐藥肺結(jié)核具有“三高一低”的特點(diǎn)[5]，即復(fù)發(fā)率高、死亡率高、醫(yī)療費(fèi)用高、治愈率低，嚴(yán)重威脅人類的生命及健康。臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、不同程度咳嗽、咳痰，部分患者可有咯血，病變廣泛時(shí)可有呼吸困難等。其傳播速度越來(lái)越快，控制難度越來(lái)越大。引起發(fā)病率高的因素有很多[6]，如治療方法不正確、化療藥物的濫用、經(jīng)濟(jì)困難。

3.2耐藥肺結(jié)核病灶檢查及其特點(diǎn)

X線檢查結(jié)果多數(shù)屬于空洞型肺結(jié)核[7]，病灶分布廣泛，呈纖維增生，局部血液循環(huán)不通暢，從而影響了機(jī)體對(duì)藥物的吸收[8]。空洞的形成為結(jié)核桿菌的大量繁殖提供良好的場(chǎng)所，空洞壁上液化干壞死組織覆蓋物中分布了大量的結(jié)核分歧桿菌[9]，持續(xù)排菌，轉(zhuǎn)變?yōu)槁詡魅驹础?/p>

3.3耐藥肺結(jié)核的藥物治療效果

異煙肼和利福平是治療結(jié)核病的重要化療藥物[10]，但是二者容易產(chǎn)生很高的耐藥性[11]，嚴(yán)重影響了治療效果。雖然增加了吡嗪酰胺及乙胺丁醇的輔助治療，但是治療效果仍然受耐藥性的影響，結(jié)果不太滿意。對(duì)氨基水楊酸異煙肼為異煙肼與對(duì)氨基水楊酸的化學(xué)合成物，口服后可迅速被胃腸道吸收。異煙肼對(duì)生長(zhǎng)繁殖期的分枝桿菌有效，對(duì)氨基水楊酸有效地延緩和阻滯了異煙肼在體內(nèi)的乙酰化過(guò)程，延長(zhǎng)藥效時(shí)間，同時(shí)還可以降低對(duì)肝臟的毒性，因而被廣泛應(yīng)用于臨床。

3.4左氧氟沙星治療耐藥肺結(jié)核的療效

左氧氟沙星為第3代氟喹諾酮類抗菌藥物[12]，可作用于結(jié)核分歧桿菌脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)回旋酶，并與DNA回旋酶的A亞單位結(jié)合，從而阻礙了DNA復(fù)制，并導(dǎo)致信使核糖核酸與蛋白質(zhì)合成失控，從而殺死細(xì)菌。此外，左氧氟沙星還可在DNA復(fù)制末期促使新合成鏈與DNA母鏈互相纏繞[13]，形成打結(jié)，從而進(jìn)一步阻止DNA復(fù)制，獲得良好的抗結(jié)核分歧桿菌效果。左氧氟沙星可同時(shí)與多種抗結(jié)核藥進(jìn)行組合[14]，組合方案中各藥物之間取長(zhǎng)補(bǔ)短，產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)抗結(jié)核作用。最重要的是左氧氟沙星不與抗結(jié)核藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體[15]，口服吸收效果良好，抗菌活性是氧氟沙星的2～4倍。此藥安全可靠，不良反應(yīng)少，是治療耐藥肺結(jié)核病的一種有效藥物。

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(收稿日期：2015-08-24)

中圖分類號(hào)R944.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)02-0164-03

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail：qiuguijun_0218@163.com