紅霉素與阿奇霉素治療肺炎支原體感染的療效比較

黃春生，陳國華(惠州市第一人民醫院兒科，廣東 惠州　516001)

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·論著·

紅霉素與阿奇霉素治療肺炎支原體感染的療效比較

黃春生*，陳國華(惠州市第一人民醫院兒科，廣東 惠州516001)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.002

摘要目的：探討紅霉素與阿奇霉素分別治療血清支原體抗體MP-IgM陽性肺炎支原體感染患兒的臨床療效，并觀察對其血清細胞因子白細胞介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)水平的影響。方法：選擇惠州市中心人民醫院2013年7月—2015年1月收治的支原體肺炎患兒80例，按隨機數字表法分為2組各40例，觀察1組患兒給予紅霉素治療，觀察2組患兒給予阿奇霉素治療，另選取同期體檢健康兒童40例作為對照組，所有兒童采集外周靜脈血，檢測對比每組兒童IL-4、TNF-α與IL-6細胞因子水平。結果：觀察1組患兒總有效率為75.00%，低于觀察2組的95.00%,2組的差異有統計學意義(P<0.05)；觀察1組患兒外周靜脈血IL-4由治療前的(21.4±7.6) ng/L降低為治療后的(13.6±5.3) ng/L，TNF-α由治療前的(50.6±13.9) ng/L降低為治療后的(36.6±10.9) ng/L，IL-6水平由治療前的(47.6±14.6) ng/L降低為治療后的(28.6±10.6) ng/L，觀察2組按上述觀察1組的順序依次為(21.2±7.8)、(8.7±3.5) ng/L，(50.8±14.0)、(29.7±8.9) ng/L，(48.2±14.8)、(20.4±8.6) ng/L，均較同組治療前明顯降低，觀察2組患兒的降低幅度大于觀察1組，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組患兒IL-4為(6.0±1.9) ng/L，TNF-α為(23.6±7.9) ng/L，IL-6為(17.6±3.1) ng/L，與觀察1組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：阿奇霉素對血清MP-IgM陽性肺炎的療效優于紅霉素，可能是通過降低患兒體內IL-4、TNF-α與IL-6水平來改善肺炎的癥狀，值得臨床推廣。

關鍵詞紅霉素； 阿奇霉素； 肺炎支原體； 細胞因子

Comparison on Efficacy of Erythromycin and Azithromycin in Treatment of Mycoplasma Pneumonia Infection

HUANG Chunsheng, CHEN Guohua(Dept.of Pediatrics, Huizhou Central People’s Hospital, Guangdong Huizhou 516001, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy of erythromycin and azithromycin respectively in treatment of mycoplasma pneumonia infection, and to observe the effects on serum IL-4, TNF-α and IL-6 levels. METHODS: 80 cases of children with mycoplasma pneumonia infection admitted into Huizhou Central People’s Hospital from Jul. 2013 to Jan. 2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 40 cases in each. The observation group one were treated with erythrocin, the observation group two received azithromycin, meanwhile, 40 health children in the same term were selected as the control group. The serum IL-4, TNF-α and IL-6 cytokine levels were determined and compared in the peripheral venous blood of these children. RESULTS: The total effective rate of observation group one was 75.00%, significantly lower than that of observation group two 95.00%, with statistically significance(P<0.05). In observation group one, the serum IL-4 decreased from(21.4±7.6) ng/L to (13.6±5.3) ng/L, TNF-α decreased from (50.6±13.9) ng/L to (36.6±10.9) ng/L; IL-6 decreased from (47.6±14.6)ng/L to(28.6±10.6) ng/L.according to the above sequence, the data in observation group two were respectively [(21.2±7.8) (8.7±3.5) ng/L]，[(50.8±14.0) (29.7±8.9) ng/L] and [(48.2±14.8) (20.4±8.6) ng/L]; all of which were significantly lower than before treatment for the same group, and the decline in observation group two was significantly greater than than of observation group one, with statistically significance(P<0.05). As for the control group, IL-4 was (6.0±1.9) ng/L, TNF-α was (23.6±7.9) ng/L, and IL-6 was (17.6±3.1) ng/L, there were statistically significant difference compared with observation group one(P<0.05). CONCLUSIONS: Azithromycin in treatment of children with MP-IgM positive mycoplasma pneumoniae infection has better clinical efficacy than erythromycin, maybe it is for the the improvement of pneumonia symptoms by reducing the level of IL-4, TNF-α and IL-6. It is worthy of clinical popularization.

KEYWORDSErythromycin; Azithromycin; Mycoplasma pneumonia; Cytokine

肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)是引起小兒呼吸道感染尤其是下呼吸道感染的一種重要病原體。支原體肺炎全年均可發病，占小兒肺炎的10%～20%，近年來還有上升趨勢。MP感染后常先侵犯呼吸系統，引起呼吸道癥狀，也可致呼吸系統外其他多系統、多器官的病變，已受到臨床的廣泛重視[1-3]。本研究通過觀察分析紅霉素與阿奇霉素對血清MP-IgM陽性肺炎支原體感染患兒的治療情況，并測定其血清內細胞因子白細胞介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)的水平，結合臨床癥狀，探討紅霉素與阿奇霉素分別治療和上述細胞因子對MP-IgM陽性肺炎支原體感染患兒的臨床療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取惠州市中心人民醫院(以下簡稱“我院”)2013年7月—2015年1月收治的80例MP感染患兒，均符合第7版《實用兒科學》診斷標準[4]；男性48例，女性32例；年齡1～12歲，平均年齡(5.8±1.5)歲；春夏季發病38例，秋冬季發病42例；病程4～11 d，平均7.4 d。其中，1～3歲18例，占22.50%；3～6歲49例，占61.25%；6～12歲13例，占16.25%。臨床表現：(1)痙攣性咳嗽、劇咳或干咳，咳嗽72例(90.00%)；(2)不同程度發熱70例(87.50%)；(3)肺外表現10例(12.50%)：包括食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。病原學檢查：患兒均經酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)檢測支原體抗體lgM 呈陽性，冷凝集試驗陽性，確診支原體肺炎，并排除嚴重肝、腎功能不全及免疫系統疾病。按隨機數字表法將患兒分為觀察1組和觀察2組各40例，2組患兒基線資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。另選取同期我院體檢健康兒童40例作為對照組。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有入選患兒家長均對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法：觀察1、2組患兒均給予常規祛痰、止咳、退熱等對癥治療，觀察1組患兒在常規治療基礎上給予紅霉素1日20～30 mg/kg，滅菌注射用水10 ml溶于0.5 g乳糖酸紅霉素粉針(湖南中南科倫藥業有限公司，批準文號：國藥準字H43020028)瓶中用力震搖至溶解，然后加入0.9%氯化鈉注射液稀釋，緩慢靜脈滴注，7 d后改口服紅霉素[世貿天階制藥(江蘇)有限責任公司，批準文號:國藥準字H20063015]，1日10 mg/kg,療程3周；觀察2組患兒在常規治療的基礎上給予阿奇霉素1日5～10 mg/kg，加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，使最終阿奇霉素濃度為1.0～2.0 mg/ml時靜脈滴注，治療5 d后停藥7 d，改用阿奇霉素(山東魯抗醫藥集團賽特有限公司，批準文號:國藥準字H20033298)口服，1日10 mg/kg，服3 d后停藥4 d，療程3周。

1.2.2檢測方法：(1)標本采集：血清MP-IgM陽性MP感染患兒在入院后當日未使用任何藥物治療前、經紅霉素與阿奇霉素分別治療后，對照組兒童在體檢當日清晨,均靜脈采血5 ml，采集后無需抗凝，室溫放置1 h，將檢測標本血置于試管內，在離心機下以3 000 rpm進行離心10 min，取上清液于-20 ℃凍存。(2)炎性因子檢測方法：采用ELISA方法檢測血清IL-4、TNF-α與IL-6的水平。嚴格按照操作試劑盒(北京博奧森生物制品有限公司)說明進行操作，結果以酶標儀進行讀取[6]。

1.3觀察指標與療效評定標準

參考《實用兒科學》的標準對療效進行評定[4]。痊愈：癥狀消失、體溫及體征均正常；肺部陰影消失，治療2周內血象CRP均恢復正常。顯效：癥狀和體征消失(輕度咳嗽除外)，實驗室檢查均未完全恢復正常，胸部X片陰影明顯或完全吸收；體溫在用藥3 d內恢復正常。好轉：癥狀和體征好轉，實驗室檢查均未改變，體溫在用藥3 d內下降1 ℃以上，胸部X片顯示陰影有所吸收，但未達到顯效標準。無效：癥狀、體征無明顯減輕，胸部X片無改變。體溫在用藥3 d內不下降[7]?？傆行?(痊愈病例數+顯效病例數)/總病例數×100%

1.4統計學方法

2結果

2.12組患兒療效比較

觀察2組患兒痊愈率、總有效率均明顯優于觀察1組，2組的差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患兒療效比較[例(%)]

注：與觀察1組比較，*P<0.05

Note: vs. the observation group one,*P<0.05

2.2觀察1組與觀察2組患兒治療前、后炎性因子水平變化

治療前、后觀察1組和觀察2組患兒的IL-4、TNF-α與IL-6水平均較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，觀察1組和觀察2組患兒的IL-4、TNF-α與IL-6比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察1組和觀察2組患兒IL-4、TNF-α與IL-6較同組治療前均有明顯改善，而且觀察2組患兒的療效要優于觀察1組，2組的差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2　治療前、后3組兒童血清IL-4、TNF-α與IL-6水平

注：與觀察1組比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

Note: vs. the observation group one,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

3討論

支原體肺炎是臨床中常見的呼吸道疾病之一，全年均可發病，但其具體的發病機制尚未完全明確。一般認為，機體在受到MP感染之后，機體β細胞產生大量的IgM和IgG抗體，促使機體內的抗原結構發生改變，進而造成機體免疫損傷與多器官損害。其中，MP感染的主要機制之一是免疫學機制，而細胞因子作為免疫系統的重要組成部分，當MP感染機體后，多種細胞因子，如TNF-α、腫瘤壞死因子γ(TNF-γ)、白細胞介素-2(IL-2)、IL-6、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)等得到釋放[8-11]，從而造成炎性因子水平發生紊亂，引起機體免疫力下降，引發相關疾病[12]。因此，檢測血清內IL-4、TNF-α與IL-6的水平可反映患者炎性反應強度及損傷程度。

IL-4是一種多功能的免疫調控因子，由Th2分泌，其多功能體現在一方面既通過誘導T細胞分化，促進炎癥的發生、發展，另一方面也可以促使自身抗體的產生，引發自身免疫性疾病[13]。MP感染的癥狀，如喘息，是由于IL-4促進釋放大量的IgE和IgG，引起支氣管黏膜的嗜堿性粒細胞和肥大細胞共同釋放各種炎性介質所致。TNF-α的作用較廣，是炎癥的標志性細胞因子之一。在MP感染中，TNF-α能集中在肺中，直接損傷肺內皮細胞，使肺中發生中性粒細胞浸潤，導致急性肺損傷的發生；TNF-α在損傷內皮細胞后，還可促進微血栓形成，可降低肌細胞跨膜電位，從而誘發其他炎性細胞因子的釋放，加重全身炎性反應，而且血清中濃度越高，全身性的炎性反應越嚴重，最終導致其他器官的損傷[14]。IL-6也是炎性反應中的重要因子，是人體內重要的免疫調節因子之一。IL-6的釋放與巨噬細胞、T淋巴細胞大量激活有關，在肺炎感染時，T淋巴細胞和單核巨噬細胞均處于一種活化狀態，使得IL-6產生釋放異常，最終導致合成量增加，血清中的IL-6濃度增加，而IL-6 水平與肺炎嚴重程度密切相關，其可作為預后的預測指標[15]。

本研究結果顯示，觀察2組患兒的治療效果要優于觀察1組，觀察1組患兒治療后外周靜脈血IL-4、TNF-α與IL-6水平均高于觀察2組，提示血清IL-4、TNF-α與IL-6水平在一定程度上影響血清MP-IgM陽性MP感染患兒病程的發生發展，而阿奇霉素對血清MP-IgM陽性肺炎的療效優于紅霉素，其可能機制是通過降低患兒體內IL-4、TNF-α與IL-6水平來實現的，這可能與阿奇霉素能更好地抑制炎性反應機制有關。

綜上所述，阿奇霉素對血清MP-IgM陽性肺炎的療效優于紅霉素，是血清MP-IgM陽性肺炎的有效治療方法。

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(收稿日期：2015-08-26)

中圖分類號R944.1+1, R944.4

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)02-0148-03

*主治醫師。研究方向:小兒內科的臨床診治。E-mail:1441774911@qq.com