低濃度吸入一氧化氮治療新生兒肺動脈高壓的臨床療效及安全性

劉學丹, 李曉春

(安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院 兒科, 安徽 安慶, 246003)

?

低濃度吸入一氧化氮治療新生兒肺動脈高壓的臨床療效及安全性

劉學丹, 李曉春

(安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院 兒科, 安徽 安慶, 246003)

摘要:目的探討低濃度吸入一氧化氮(NO)治療新生兒肺動脈高壓(PPHN)的療效及安全性。方法63例PPHN患兒隨機分為低濃度組21例、高濃度組21例及對照組21例。治療前及治療4 h后，分別檢測各組氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]、肺動脈壓力(SPAP)及動脈血氧飽和度(SaO2)；治療前后，分別對高、低濃度組凝血功能進行檢測，包括凝血酶時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)和血小板計數(shù)(PLT)；觀察各組預后情況。結果吸入NO 4 h后，高、低濃度組患兒p(O2)、SaO2明顯高于對照組(P<0.01)，p(CO2)及SPAP明顯低于對照組(P<0.01)，而高、低濃度組無顯著差異(P>0.05)。高濃度組治療后PT、APTT顯著高于治療前及低濃度組(P<0.05)，2組PLT比較無顯著差異(P>0.05)。高、低濃度組療效均顯著高于對照組(P<0.05)，2組比較無顯著差異(P>0.05)。結論不同濃度NO吸入治療效果無明顯差異，而低濃度吸入NO對凝血因子影響更小，療效更安全。

關鍵詞:新生兒肺動脈高血壓; 一氧化氮; 血氣分析; 凝血功能

新生兒肺動脈高壓(PPHN)是指新生兒早期肺血管松弛障礙，肺循環(huán)阻力高于體循環(huán)阻力，而導致的循環(huán)能力衰竭、循環(huán)障礙[1]；其卵圓孔、動脈導管重新開放，經動脈導管和(或)卵圓孔等通道未經氧合的血液從右心流到體循環(huán)，出現(xiàn)嚴重的低氧血癥，最后導致新生兒呼吸窘迫的癥狀[2]。正常新生兒生后48～72 h肺動脈壓力出現(xiàn)生理性下降[3]，影響肺動脈壓力下降的病理因素包括胎糞吸入、圍生期感染、嚴重窒息、肺發(fā)育不全等[4]。PPHN表現(xiàn)為低氧血癥，嚴重口唇青紫及呼吸急促，屬臨床危重癥，需及時診斷和治療。本研究探討吸入不同濃度一氧化氮(NO)治療PPHN的效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年9月―2015年10月安慶市立醫(yī)院新生兒ICU病房收治的PPHN患兒63例，其中男33例，女30例；出生時間10 min～20 h, 平均(4.98±3.14) h; 體質量(2.10～3.38) kg, 平均(2.75±0.61) kg; 原發(fā)疾病為新生兒窒息20例，新生兒肺炎19例，胎糞吸入綜合征14例，呼吸窘迫綜合征10例；胎齡>34周。隨機分為3組：低濃度吸入組21例，其中男10例，女11例；出生時間(5.01±2.78) h; 體質量(2.82±0.58) kg; 原發(fā)疾病為新生兒窒息7例，新生兒肺炎6例，胎糞吸入綜合征5例，呼吸窘迫綜合征3例。高濃度吸入組21例，其中男11例，女10例；出生時間(4.87±3.03) h; 體質量(2.65±0.68) kg; 原發(fā)疾病為新生兒窒息6例，新生兒肺炎7例，胎糞吸入綜合征4例，呼吸窘迫綜合征4例；對照組21例，其中男12例，女9例；出生時間(4.93±3.01) h, 體質量(2.72±0.60) kg; 原發(fā)疾病為新生兒窒息7例，新生兒肺炎6例，胎糞吸入綜合征5例，呼吸窘迫綜合征3例。所有患兒家長均知情同意，3組一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

入組標準[5]: ① 臨床表現(xiàn)：呼吸急促、呻吟、面色青紫等癥狀經常規(guī)吸氧、機器輔助通氣不能改善；體征：可有頸靜脈波，心臟聽診提示P2增強、亢進。② 多普勒超聲心動圖檢查[6]: 利用急診床邊超聲測量三尖瓣返流或肺動脈瓣返流壓差，推算肺動脈收縮壓；同時心臟彩超排除大動脈轉位、肺動脈閉鎖、大型室間隔缺損、單心室等先天性心臟病導致的PPHN。③ 胸片：肺動脈段突出，肺門動脈擴張，搏動增強，而肺動脈外圍分支纖細、稀疏及右心室增大。排除彌散性血管內凝血(DIC)、血小板減少、顱內出血等出血性疾病。

1.2方法

1.2.1應用儀器：斯蒂芬蘇菲新生兒呼吸機，邁瑞AA-7A102922監(jiān)測儀，佛分BG-95NO氣體流量控制儀及NO氣體，深圳開立SonoScape便攜式彩色多普勒超聲診斷儀；GEM Premler 3000血氣分析儀。

1.2.2治療方法：對照組行呼吸機、硫酸鎂等常規(guī)治療。低濃度吸入組在此基礎上進行NO吸入治療，濃度從10 mmHg開始，每15～30 min經皮氧飽和度(SaO2)無改善后增加5 ppm，達到40 ppm仍無效者停用；高濃度吸入組在對照組基礎上吸入NO，濃度從20 mmHg開始，每15～30 min經皮SaO2無改善后增加5 ppm，達到60 ppm仍無效者停用。吸入6 h后有效者，每30 min降低5 ppm，直到降至3～5 ppm(在NO濃度下調過程中，保持動脈血氧分壓下降不超過原來的15%)，最低濃度維持到2～5 d后撤離。

1.3檢測指標

治療前及治療4 h后，分別檢測各組氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]、肺動脈壓力(SPAP)及SaO2; 治療前后，分別對高、低濃度吸入組凝血功能進行檢測，包括凝血酶時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)和血小板計數(shù)(PLT)；觀察各組預后情況。

1.4統(tǒng)計學分析

2結果

2.1治療4 h后p(O2)、p(CO2)、SaO2、SPAP比較

吸入NO 4 h后，高、低濃度吸入組患兒p(O2)、SaO2明顯高于對照組(P<0.01)，p(CO2)及SPAP明顯低于對照組(P<0.01)，而高、低濃度吸入組比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2高、低濃度吸入組治療前后凝血功能比較

吸入NO 24 h后，低濃度吸入組PT、APTT與治療前無顯著差異，PLT顯著升高(P<0.05); 治療后，高濃度吸入組PT、APTT顯著高于治療前及低濃度吸入組(P<0.05)，而2組PLT比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

與對照組比較, **P<0.01。

與治療前比較, *P<0.05; 與低濃度吸入組比較, #P<0.05。

2.3預后

對照組治愈患兒3例(14.29%), 自動出院6例(28.57%), 死亡12例(57.14%); 低濃度吸入組治愈13例(61.90%), 自動出院4例(19.05%), 死亡4例(19.05%); 高濃度吸入組治愈14例(66.67%), 自動出院3例(14.29%), 死亡4例(19.05%)。高、低濃度吸入組療效均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3討論

目前國內外關于NO吸入濃度存在較多爭議，無明確使用劑量標準[7]。部分學者[8-9]認為，治療效果與NO吸入濃度有一定依賴性。多數(shù)研究[10-11]表明，小劑量與大劑量相比, p(O2)升高和氧合指數(shù)降低無明顯差別，且小劑量可減少不良反應的發(fā)生。杜軍保等[12]認為，NO吸入治療可能誘發(fā)肺水腫、高鐵血紅蛋白血癥、pH反彈、出血等并發(fā)癥。McNamara等[13]研究證實，NO吸入療法能迅速降低肺動脈壓力，但是對于NO吸入治療濃度尚缺乏統(tǒng)一標準。

本研究63例患兒均未出現(xiàn)肺水腫；吸入NO 4 h后，高、低濃度吸入組p(O2)、p(CO2)、SaO2、SPAP比較均無顯著差異，且2組改善情況優(yōu)于對照組，說明低濃度(起始濃度為10 mmHg，最高≤40 mmHg)與高濃度(起始濃度為20 mmHg，最高≤60 mmHg)治療效果無明顯差別，提示提高吸入濃度并不能在低濃度的基礎上改善p(O2)、SaO2，降低SPAP，改善通氣血流比值，促進二氧化碳排出。NO吸入無效的原因可能在于體循環(huán)血壓下降，肺、心血管發(fā)育異常，此部分患兒若再增加NO吸入濃度，不僅不能提高SaO2，反而會加重不良反應[14]。

高濃度吸入組PT、APTT顯著高于低濃度吸入組，提示NO可能破壞內源性凝血因子，從而影響PT及APTT; 高濃度吸入組對PLT的影響與低濃度吸入組無差別，可能與NO吸入時間短，體內停留時間短，代謝快有關，與孟現(xiàn)良[15]研究結果相似。

參考文獻

[1]肖燕燕, 韓玲. 新生兒持續(xù)肺動脈高壓診治[J]. 中國實用兒科雜志, 2015, 30(6): 421-424.

[2]陳小慧. 新生兒持續(xù)肺動脈高壓病理機制及治療進展[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2014, 29(14): 1041-1043.

[3]陳一歡, 蔡成, 龔小慧, 等. 一氧化氮吸入聯(lián)合高頻振蕩通氣治療新生兒肺動脈高壓療效分析[J]. 中國新生兒科雜志, 2015, 30(2): 117-120.

[4]馬金鳳, 張健, 傅燕娜, 等. 常頻通氣聯(lián)合一氧化氮治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓[J]. 中華全科醫(yī)學, 2014, 12(9): 1417-1418, 1421.

[5]張璟, 馬曉靜, 梁雪村, 等. 急診床旁超聲心動圖診治新生兒青紫臨床應用價值探討[J]. 中國實用兒科雜志, 2015, 20(8): 591-595.

[6]Bendapudi P, Rao G G, Greenough A. Diagnosis and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn[J]. Paediatr Respir Rev, 2015, 16(3): 157-161.

[7]華國偉. 一氧化氮吸入療法治療新生兒持續(xù)肺動脈高血壓的療效探討[J]. 中外醫(yī)療, 2015, 34(7): 85-87.

[8]韋秋芬, 潘新年, 李燕, 等. 早期一氧化氮吸入對低氧性呼吸衰竭早產兒的療效研究[J]. 中國當代兒科雜志, 2014, 16(8): 805-809.

[9]王偉, 李振光, 劉剛, 等. 重度呼吸衰竭新生兒早期聯(lián)合使用一氧化氮吸入治療的臨床效果觀察[J]. 南京醫(yī)科大學學報: 自然科學版, 2015, 35(6): 870-873.

[10]González A, Fabres J, D′Apremont I, et al. Randomized controlled trial of early compared with delayed use of inhaled nitric oxide in newborns with a moderate respiratory failure and pulmonary hypertension[J]. J Perinatol, 2010, 30(6): 420-424.

[11]唐瑜. NO吸入聯(lián)合高頻通氣治療新生兒重度呼吸衰竭的可行性分析[J]. 臨床肺科雜志, 2015, 20(12): 2301-2303.

[12]杜軍保, 張鳳文. 肺動脈高壓的一氧化氮臨床治療[J]. 實用兒科臨床雜志, 2010, 25(18): 1378-1379.

[13]McNamara P J, Shivananda S P, Sahni M, et al. Pharmacology of milrinone in neonates with persistent pulmonary hypertension of the newborn and suboptimal response to inhaled nitric oxide[J]. Pediatric Crit Care Med, 2013, 14(1): 74-84.

[14]Gitto E, Pellegrino S, Aversa S, et al. Oxidative stress and persistent pulmonary hypertension of the newborn treated with inhaled nitric oxide and different oxygen concentrations[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2012, 25(9): 1723-1726.

[15]孟現(xiàn)良. NO吸入治療新生兒肺動脈高壓的方法及臨床效果[J]. 轉化醫(yī)學電子雜志, 2015, 2(9): 64-65.

Efficacy and safety of low-concentration inhalation of nitric oxide for persistent pulmonary hypertension of newborns

LIU Xuedan, LI Xiaochun

(DepartmentofPediatrics,AnqingHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Anqing,Anhui, 246003)

KEYWORDS:persistent pulmonary hypertension of newborns; nitric oxide; blood gas analysis; coagulation function

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of low-concentration inhalation of nitric oxide (NO) for persistent pulmonary hypertension of newborns (PPHN). MethodsSixty-three neonates with PPHN were randomly divided into low-concentration group (n=21), high-concentration group (n=21) and control group (n=21). Partial pressure of oxygen [p(O2)], partial pressure of carbon dioxide [p(CO2)], pulmonary arterial pressure (SPAP) and arterial oxygen saturation (SaO2) were detected respectively in each group before and 4 h after treatment. The coagulation function, including thrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and platelet (PLT), was detected in high and low-concentration groups before and after treatment, and the prognostic condition was observed in each group. ResultsFour hours after inhalation of NO, both p(O2) and SaO2were markedly higher, and p(CO2) and SPAP were notably lower in high and low-concentration groups than in control group (P<0.01), but there was no statistical significance between high and low-concentration groups (P>0.05). After treatment, PT and APTT in high-concentration group were dramatically higher than those before treatment and low-concentration group (P<0.05), but no significant difference was shown by comparison to PLT (P>0.05). The efficacy in high and low-concentration groups was significantly higher than that in control group (P<0.05), but there was no statistical significance between two groups (P>0.05).ConclusionDifferent-concentration inhalation of NO doesn′t affect the therapeutic effect. Low-concentration inhalation of NO has little influence on clotting factors and higher safety.

收稿日期:2015-11-23

基金項目:中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11525745)

通信作者:李曉春, E-mail: vlxc2002@aliyun. com

中圖分類號:R 722

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-091-03

DOI:10.7619/jcmp.201611026