丹紅注射液對老年急性冠脈綜合征患者免疫功能及氧化應激的影響

楊翰杰, 尹志超, 陳　鵬

(湖北省大冶市第一人民醫院 心內科, 湖北 大冶, 435100)

?

臨床藥學

丹紅注射液對老年急性冠脈綜合征患者免疫功能及氧化應激的影響

楊翰杰, 尹志超, 陳鵬

(湖北省大冶市第一人民醫院 心內科, 湖北 大冶, 435100)

關鍵詞:丹紅注射液; 急性冠狀動脈綜合征; 免疫調節; 氧化應激

急性冠脈綜合征(ACS)是冠心病中嚴重的臨床癥候群[1]，老年患者多見。近年來，隨著診療技術的提高，其發病率和死亡率有所降低，但再缺血事件和死亡風險仍然很高。冠狀動脈粥樣硬化為ACS主要的病理基礎，已知氧化應激在ACS中起重要作用，而近期研究表明，免疫系統失調也參與了ACS的發病過程，但機制不明。本研究通過測定外周血CD4+T細胞及氧化應激指標，探討丹紅注射液對老年ACS患者免疫功能及氧化應激的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2012年1月—2014年1月本院住院的120例老年ACS患者為研究對象，隨機分為對照組(給予常規治療)和觀察組(給予丹紅注射液)各60例。觀察組男38例，女22例；年齡63～80歲，平均(67.5±9.4)歲；病程1 d～2個月，平均(1.0±0.6)月；不穩定型心絞痛40例，急性心肌梗死20例。對照組男37例，女23例；年齡62～80歲，平均(67.0±9.2)歲；病程1 d～2個月，平均(1.0±0.5)月；不穩定型心絞痛38例，急性心肌梗死22例。

1.2主要試劑與儀器

藻紅蛋白(PE)-抗CD4，異硫氰酸熒光素(FITC)-抗CD25, PE-CY5-抗CD8三色標記的鼠抗人單克隆抗體(美國Caltag公司產品); ox-LDL血清ELISA試劑盒(美國雅培公司產品); MDA、SOD試劑盒(南京建成生物技術公司)。FACS Calibur型流式細胞儀(美國Becton Dickinson公司), EXPERT 96型酶標儀(奧地利ASYS-Hitech有限公司)。

1.3治療方法

對照組患者入院后給予硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、調節血脂及控制血壓等常規治療。觀察組在對照組基礎上給予丹紅注射液40 mL(濟南步長制藥有限公司，國藥準字 Z20026866)，溶于5%葡萄糖液或生理鹽水250 mL靜脈滴注，每日1次，療程14 d[2]。

1.4指標檢測

治療前后所有患者清晨空腹平臥位，采集靜脈血5 mL, EDTA抗凝。其中2 mL根據密度梯度離心法分離、收集淋巴細胞，PBS液洗滌3次，調整細胞數到1×106/ mL。取三色標記單克隆抗體15 μL標記單個核細胞30 min, PBS液清洗2遍，加0.5 mL重懸，應用流式細胞儀檢測CD4+/CD8+及CD4+CD25+Treg細胞百分比。其中3 mL分離血清，采用ELISA雙抗體夾心法檢測ox-LDL水平，采用硫代巴比妥酸法和黃嘌呤氧化酶法分別測定MDA含量和SOD活力。

1.5統計學分析

2結果

對照組治療后CD4+/CD8+顯著升高(P<0.05); 觀察組治療后CD4+/CD8+及CD4+CD25+百分比均升高，且顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

與治療前比較，對照組治療后各指標無明顯變化(P>0.05)，觀察組治療后ox-LDL、MDA水平均明顯降低，SOD活性明顯升高；組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3討論

ACS包括不穩定性心絞痛和急性心肌梗死，是嚴重威脅人類健康的疾病。冠狀動脈粥樣硬化不穩定斑塊破裂而導致冠狀動脈管腔完全或不完全堵塞是主要病理機制。以往研究[3-4]表明，丹紅注射液具有活血通絡、抗炎抗栓、抑制脂質過氧化損傷的功能，對老年ACS患者安全有效。

與治療前比較, *P<0.05；與對照組比較, #P<0.05。

老年人的整體抗氧化防御機制降低，在致病因素增強時易出現氧化損傷。氧化應激主要通過氧化作用，誘導血管基因表達，促進局部炎癥反應和細胞增殖，多方面參與 AS 的發生和發展，特別在ACS中發揮重要作用[5-6]。本研究觀察了丹紅注射液對老年ACS患者血清脂質過氧化產物ox-LDL、MDA的影響，結果顯示丹紅注射液能明顯降低血清二者的水平，同時使抗氧化體系標志性物質SOD活力升高，提示丹紅注射液能減輕老年ACS患者體內的氧化應激損傷。

近期研究[7]發現，免疫細胞尤其是CD4+T細胞在冠狀動脈粥樣硬化不穩定斑塊的破裂中也發揮重要作用。Treg細胞主要來源于胸腺，其表面主要表達CD25、CTLA-4、FOXP3、CD45R等，持續高表達CD25的Treg細胞在外周血中含量最高。本研究觀察丹紅注射液對CD4+/CD8+和抑制性免疫調節細胞CD4+CD25+Treg細胞的影響，結果顯示丹紅注射液除了能改善CD4+/CD8+失衡外，還明顯升高血清中CD4+CD25+Treg細胞的比率，提示丹紅注射液具有調節免疫功能失調、維持免疫平衡的作用。總之，丹紅注射液對老年ACS患者具有調節免疫功能失調，改善氧化應激的作用，這可能是其發揮抗動脈粥樣硬化的機制之一。

參考文獻

[1]黃紅光. 丹紅注射液對急性冠脈綜合征患者血清髓過氧化酶的影響[J]. 中國老年學雜志, 2010, 30(11): 1585-1586.

[2]陳曉光, 王鶴鵬. 丹紅注射液治療老年急性冠脈綜合征療效觀察[J]. 中國臨床研究, 2011, 24(2): 156-157.

[3]蘇顯明, 智曉文, 劉景委, 等. 丹紅注射液對老年冠心病患者血中對氧磷酶 1、超氧化物歧化酶活性及丙二醛水平的影響研究[J]. 中國全科醫學, 2011, 14(11c): 3804-3806.

[4]Qian S, Huo D, Wang S, et al. Inhibition of glucose-induced vascular endothelial growth factor expression by Salvia miltiorrhiza hydrophilic extract in human microvascular endothelial cells: evidence for mitochondrial oxidative stress[J]. J Ethnopharmacol, 2011, 137(2): 985-991.

[5]Nakbi A, Koubaa N, Ben Hamda K, et al. Association between oxidative stress parameters and inflammation markers according to the gravity of the acute coronary syndrome [J]. Tunis Med, 2011, 89(7): 621-626.

[6]Li R J, Ji WQ, Pang J J, et al. Alpha-lipoic Acid ameliorates oxidative stress by increasing aldehyde dehydrogenase-2 activity in patients with acute coronary syndrome[J]. Tohoku J Exp Med, 2012, 229(1): 45-51.

[7]趙朝, 楊小波, 袁祖貽, 等. 急性冠脈綜合征患者Th17和Treg細胞的檢測及意義[J]. 中國免疫學雜志, 2011, 27(6): 560-564.

收稿日期:2015-10-26

中圖分類號:R 541.4

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-146-02

DOI:10.7619/jcmp.201611049