降鈣素原對膿毒血癥早期診斷價值的回顧性研究

付　虎，周小平，劉　星，熊爾陽，卿克勤

(成都市第一人民醫院檢驗科，四川成都 610000)

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·論著·

降鈣素原對膿毒血癥早期診斷價值的回顧性研究

付虎，周小平，劉星，熊爾陽，卿克勤△

(成都市第一人民醫院檢驗科，四川成都 610000)

摘要:目的探討血清降鈣素原(PCT)在濃毒血癥早期診斷中的價值。方法回顧性研究該院2014年6月至2015年6月2日內進行細菌培養與PCT檢測且結果有效的686例患者的臨床資料進行回顧性分析。結果該研究中，血培養陽性56例，體液培養陽性67例，所有培養陰性567例，3組的PCT中位數分別為4.26、2.78、0.46 ng/mL；革蘭陽性菌和革蘭陰性菌感染患者PCT中位數分別為2.35和4.56 ng/mL；胸腔積液培養、腹腔積液培養、膽汁培養陽性患者PCT中位數分別為1.91、5.23、3.64 ng/mL。47例膿毒血癥和16例重度膿毒血癥的PCT值分別為5.32和10.25 ng/mL。結論PCT水平與膿毒血癥的病情嚴重程度、病原菌種類以及患者感染部位具有一定的關系,可以用于膿毒血癥的早期診斷。

關鍵詞:降鈣素原；膿毒血癥；血培養；體液培養；早期診斷

膿毒血癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS)，進一步發展可導致嚴重膿毒血癥、膿毒性休克和多器官功能衰竭等嚴重并發癥，病情進展迅速，病死率高[1]。膿毒血癥的早期診斷并早期干預治療可以有效地降低患者的病死率[2]。因此，膿毒血癥的早期診斷具有十分重要的意義。血培養被認為是判定菌血癥的金標準，但由于病原菌分離培養周期長，這對于對膿毒血癥的早期診斷和早期干預是十分不利的。有研究表明，近40%膿毒血癥急性發作的患者的血培養為陰性。此外，血培養容易受到雜菌污染，這些因素都降低了血培養對膿毒血癥診斷的靈敏度[3-5]。降鈣素原(PCT)是近年來發現的一類與細菌感染密切相關的標志物，它是血清降鈣素(CT)的前肽物質，是由116個氨基酸組成的糖蛋白質，在正常生理情況下，由甲狀腺C細胞分泌產生。健康人血液中的PCT水平非常低，小于0.05 ng/mL，在炎癥刺激下，特別是細菌感染或膿毒血癥狀態下，機體各個組織中的多種細胞均可產生PCT并釋放進入血液循環系統[6-8]。研究表明，PCT對感染性炎癥的診斷具有較高的靈敏度和特異度[9-11]。本研究回顧性調查了本院近1年來血培養陽性患者、體液培養陽性患者、膿毒血癥及重度膿毒血癥患者的PCT水平，探討其在膿毒血癥早期診斷中的應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料本研究回顧性分析2014年6月至2015年6月在成都市第一人民醫院住院期間同時進行血培養或體液培養及PCT檢測且結果有效686例患者臨床資料，入選患者兩項檢測時間相差不超過2 d。若同一患者1周內有大于或等于2次送檢，只記錄統計第1次血培養及PCT檢測結果；如果同一患者送檢時間大于1周，則每次血培養或體液培養及PCT檢測結果均入選統計記錄。其中男性358例，女性328例，平均年齡57.3歲。

1.2儀器與試劑血培養采用Bact/ALERT3D全自動血培養儀及配套血培養瓶(法國生物梅里埃公司)；體液培養所需培養基均由邁克生物提供；PCT檢測采用BRAHMS PCT免疫發光分析儀與配套試劑盒進行定量檢測。

1.3方法血培養：采集患者20 mL血液分別注入需氧和厭氧培養瓶進行血培養，并及時轉種血平板和其他相應培養基中并進行菌種鑒定；體液培養：將體液先用肉湯增菌液培養后，分別接種在羊血瓊脂平板、伊紅美蘭瓊脂、選擇性巧克力瓊脂培養基進行常規培養及鑒定。真菌培養用沙保弱瓊脂培養基。PCT檢測：采用BRAHMS PCT免疫發光分析儀與配套試劑盒進行定量檢測，檢測低限為0.05 ng/mL，若PCT≥0.5 ng/mL，即為PCT陽性，每次檢測均需質控達標后方可進行。

1.4統計學處理應用SPSS17.0軟件進行統計分析，非正態分布計量資料用中位數和四分位數范圍[M(P25，P75)]表示，兩類別間指標比較采用Mann-WhitneyU檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。應用ROC曲線分析PCT不同臨界點(cut-off)的靈敏度、特異度。

2結果

2.1PCT在不同類別患者中的水平回顧性研究入選資料患者的臨床資料及檢測結果，將入選的686例患者進行分組，結果見表1。

表1　　PCT在不同類別患者中的水平

2.2血培養陽性患者PCT水平回顧性研究入選患者臨床資料，排除可疑污染菌所致假陽性病例，共56例患者血培養陽性。血培養陽性患者的PCT水平為4.26 ng/mL，而所有培養陰性患者的PCT水平為0.46 ng/mL，兩者比較差異具有統計學意義 (P<0.05)，見表1。本研究特別對感染鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌的患者PCT水平進行了分析，見表2。按照革蘭染色將以上5中細菌分為組。革蘭陰性菌中，肺炎克雷伯陽性患者PCT水平最高(6.23 ng/mL)；革蘭陽性菌中，屎腸球菌陽性患者PCT水平最高(3.67 ng/mL)。革蘭陰性菌患者PCT水平(5.48 ng/mL)明顯高于革蘭陽性患者PCT水平(2.73 ng/mL)，兩者比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3體液培養陽性患者的PCT水平67例體液培養陽性患者的PCT水平為2.78 ng/mL，而所有培養陰性患者的PCT值中位數為0.46 ng/mL，兩者比較差異具有統計學意義(P<0.05)。將67例體液培養陽性的患者分為4組，分別為胸腔積液培養陽性患者22例，腹腔積液培養陽性患者28例，膽汁培養陽性10例，其他體液培養陽性患者7例。其中，腹腔積液培養陽性患者PCT水平最高，為5.23 ng/mL，見表1。

2.4膿毒血癥及重度膿毒血癥患者的PCT水平本研究中，47例膿毒血癥患者PCT水平為5.32 ng/mL，其中16例重度膿毒血癥患者PCT水平為10.25 ng/mL。兩組血清PCT水平均高于培養陰性組(P<0.05)；嚴重膿毒血癥組PCT水平明顯高于膿毒血癥組(P<0.05)，見表1。應用ROC曲線分析PCT在膿毒血癥和嚴重膿毒血癥的診斷價值，分析結果顯示，PCT診斷膿毒血癥，其靈敏度為79.6%，特異度61.3%，曲線下面積為0.749，陽性似然比為1.891，陰性似然比為0.354，cut-off值為0.94 ng/mL，見圖1；PCT診斷重度膿毒血癥，其靈敏度為91.34%，特異度65.2%，曲線下面積為0.795，陽性似然比為2.191，陰性似然比為0.152，cut-off值為1.24 ng/mL。

表2　　血培養陽性患者血清PCT水平

圖1　　PCT診斷膿毒性血癥的ROC曲線圖

3討論

膿毒血癥病情進展迅速，病死率高，早期診斷及干預治療是降低病死率的關鍵。血培養及體液培養周期長，顯然不利于膿毒血癥的早期診斷。PCT作為一種新型感染性炎癥標志物，可以有效地評價感染和炎癥的嚴重程度及進展情況，但是否可以作為快速排出和診斷濃度血癥的輔助檢測手段還有待研究[12]。本文通過回顧性研究血培養陽性、體液培養陽性、膿毒血癥、嚴重膿毒血癥中的PCT水平，對PCT在膿毒性血癥早期診斷中的應用作出評價。

本回顧性研究中顯示，血培養陽性組血清PCT水平明顯高于所有培養陰性組(P<0.05)，提示PCT水平高的患者更易獲得病原學結果；血培養陽性患者中，革蘭陰性菌患者PCT水平(5.48 ng/mL)明顯高于革蘭陽性患者PCT水平(2.73 ng/mL)(P<0.05)，表明PCT水平較高患者的血培養結果是革蘭陰性菌的可能性較大。對常見的5種細菌血培養陽性患者PCT水平比較，從高到低排序依次為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、屎腸球菌、金黃色葡萄球菌，證明了可以根據PCT結果預測感染菌種的可能性。

本回顧性研究根據感染部位的不同將體液培養陽性患者分為4組，分別為胸腔積液培養陽性組、腹腔積液培養陽性組、膽汁培養陽性組、其他體液培養陽性組。4組體液培養陽性PCT水平比較，從高到低排序依次為腹腔積液培養陽性組、膽汁培養陽性組、胸腔積液培養陽性組、其他體液培養陽性組，說明不同部位感染的PCT水平表現不同，這可能是由于不同部位易感染細菌不同導致的[13]。高水平的PCT預示著腹部感染或膽囊感染的可能性更大，低水平的PCT預示著胸部感染或其他部位(如關節腔、腦部等)的可能性較大。

本研究通過ROC曲線分析了PCT用于早期診斷膿毒血癥和重度膿毒血癥的可能性。PCT診斷膿毒血癥的靈敏度和特異度分別為79.6%、61.3%，PCT診斷重度膿毒血癥靈敏度和特異度分別為91.34%、65.2%，表明PCT對膿毒血癥的診斷，尤其是對重度膿毒血癥的診斷具有更高的靈敏度和特異度。嚴重膿毒血癥組PCT水平明顯高于膿毒血癥組,連續監測患者PCT水平的變化，可能對預測膿毒血癥患者病情的進展具有重要意義[14]。

綜上所述，根據患者血清PCT水平對預測血培養的結果、患者感染部位及菌種具有一定的重要意義。PCT對于診斷膿毒血癥和重度膿毒血癥具有較高的靈敏度和特異性，更重要的是，PCT檢測與血培養相比具有時間短、操作簡單等優點，對膿毒血癥及重度膿毒血癥的早期診斷具有重要意義，為患者獲得較早抗菌藥物干預提供重要依據。

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The retrospective study for the value of serum procalcitonin to the early diagnosis of sepsis

FuHu,ZhouXiaoping,LiuXing,XiongEryang,QingKeqin△

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChengduFirstPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the value of serum procalcitonin(PCT) to the early diagnosis of sepsis.MethodsFrom June 2014 to June 2015,a total of 686 cases were enrolled in this retrospective study.PCT tests were assayed within 2 days of bacterial culture.ResultsIn this study,56 cases,67cases,and 567cases were classified into the positive blood culture group,positive body fluid culture group,and negative all culture group,respectively.Median PCT values were 4.26 2.78,0.46 ng/mL,respectively.Median PCT values in the gram-positive bacterial culture group and gram-negative bacterial culture group,respectively,were 2.35 and 4.56 ng/mL.Median PCT values in the positive hydrothorax culture group,positive ascites culture group,and positive bile culture group,respectively,were 1.91，5.23，3.64 ng/mL.In all,Median PCT values of 47 cases of sepsis and 16 cases of severe sepsis were 5.32 and 10.25 ng/mL,respectively.ConclusionPCT level is correlated with the severity of sepsis,pathogenic bacteria type,and the site of infection,and can be used in the early diagnosis of sepsis.

Key words:procalcitonin;sepsis;blood culture;body fluid culture;early diagnosis

(收稿日期：2015-11-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.032

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)04-0508-03

作者簡介：付虎，男，檢驗技師，主要從事免疫及微生物研究。△通訊作者，E-mail:453151318@qq.com。