甲狀腺功能異常患者血清同型半胱氨酸水平的臨床研究

姚金元,吳毓麗,楊一鳴,徐松明

(浙江省海寧市人民醫院:1.檢驗科，2.內分泌科,浙江海寧 314400)

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·臨床研究·

甲狀腺功能異常患者血清同型半胱氨酸水平的臨床研究

姚金元1,吳毓麗1,楊一鳴1,徐松明2

(浙江省海寧市人民醫院:1.檢驗科，2.內分泌科,浙江海寧 314400)

摘要:目的探討甲狀腺功能異常患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平及其臨床意義。方法檢測538例甲狀腺功能異常患者及50例健康者血漿Hcy、葉酸、維生素B12、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)等多項生化指標。結果甲狀腺功能減退組Hcy水平明顯升高，與游離甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)呈明顯負相關(r=-0.65，P<0.05；r=-0.46，P<0.05)；同時甲狀腺功能減退組葉酸、維生素B12水平明顯降低，Hcy與葉酸呈負相關(r=-0.50，P<0.05)。甲狀腺功能亢進組Hcy與FT3、FT4間呈明顯負相關(r=-0.58，P<0.05；r=-0.51，P<0.05)；而與葉酸、維生素B12無相關性。結論監測Hcy水平是甲狀腺功能異常患者一個非常有效的預后指標。

關鍵詞:同型半胱氨酸；甲狀腺功能；葉酸

近年來，同型半胱氨酸(Hcy)成為內分泌系統研究的熱點。Hcy在甲狀腺疾病中的研究臨床報道也逐漸增多。甲狀腺功能異常患者往往伴有心腦血管疾病。而高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化性心血管病變和血栓性疾病的獨立危險因素。因此本研究對甲狀腺功能異常患者Hcy、葉酸、維生素B12、三酰甘油(TG)及膽固醇(TC)進行檢測，探討甲狀腺功能異常患者血漿中Hcy水平變化及其與葉酸、維生素B12，以及TG、TC的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料2013年2月至2014年10月本院門診甲狀腺疾病患者538例，其中甲狀腺功能亢進患者341例(甲狀腺功能亢進組)，男性129例，女性212例，年齡15～68歲，均診斷為Graves病。甲狀腺功能減退患者197例(甲狀腺功能減退組)，男65例，女132 例，年齡28～71歲，平均36.6歲，其中放射性同位素治療后甲狀腺功能減退12例，甲狀腺功能亢進行甲狀腺次全切除術后甲狀腺功能減退5例，其余180 均為橋本甲狀腺炎。選擇2013年2月至2015年6月在本院健康查體者217例作為健康對照組，年齡18～75歲。所有對照均無心、腦、腎、肺、肝臟疾病，無糖尿病病史，無葉酸、維生素B12、維生素B6用藥史，各項檢測對照結果均符合本實驗室參考范圍內的健康成年人標準。

1.2檢測方法禁食8～12 h后，坐位清晨空腹取靜脈血，Hcy、TC、TG測定均為酶法，Hcy試劑及校正物由大千生物生產，TG、TC采用德國AUTEC原裝試劑及校正物，3項生化指標由日立7600-210全自動生化分析儀完成；4項化學代謝指標采用化學發光法，包括游離甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、葉酸，維生素B12，均由雅培公司I4000化學發光儀及配套試劑檢測完成。本次實驗室檢測均采用常規推薦方法，參加并符合衛生部臨床檢驗中心或浙江省臨床檢驗中心的質量控制評價與質控能力驗證合格。

2結果

2.1各組Hcy和甲狀腺功能檢測結果比較見表1。甲狀腺功能減退組血漿Hcy 水平較健康對照組均明顯升高,甲狀腺功能亢進組血漿Hcy較健康對照組明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　　各組Hcy、FT3和FT4水平比較

*：P<0.05，與健康對照組比較。

2.2各組其他指標水平比較見表2。

表2　　各組其他指標水平比較±s)

*：P<0.05，與健康對照組比較。

2.3Hcy與其他指標相關性分析甲狀腺功能減退組Hcy與FT3、FT4間呈明顯負相關(r=-0.65，P<0.05；r=-0.46，P<0.05)；Hcy與TC水平呈明顯正相關(r=0.41，P<0.05)，與葉酸、維生素B12呈負相關(r=-0.50，P<0.05；r=-0.47，P<0.05)，而與TG無相關性。甲狀腺功能亢進組Hcy與FT3、FT4間呈明顯負相關(r=-0.58，P<0.05；r= -0.51，P<0.05)；Hcy與TC水平呈明顯正相關(r=0.62，P<0.05)，而與TG、葉酸、維生素B12無相關性。

3討論

Hcy是一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸脫甲基后生成的重要中間代謝產物。Hcy由體內甲硫氨酸經脫甲基等一系列反應，以VitB6為輔因子轉化為胱硫醚和半胱氨酸，最后分解為丙氨酸、硫酸和水。另一途徑是Hcy經過甲基化作用重新形成蛋氨酸參加蛋氨酸循環，此過程需要葉酸和VitB12的參與。因此B族維生素(VitB6、VitB12、葉酸)是Hcy代謝中必要的輔助[1-2]。

本研究結果顯示甲狀腺功能減退組Hcy水平明顯升高，與FT3、FT4間呈明顯負相關(r=-0.65，P<0.05；r=-0.46，P<0.05)；同時甲狀腺功能減退組葉酸水平明顯降低，Hcy與葉酸、維生素B12呈負相關(r=-0.50，P<0.05；r=-0.47，P<0.05)。甲狀腺功能亢進組Hcy與FT3、FT4間呈明顯負相關(r=-0.58，P<0.05；r=-0.51，P<0.05)；而與葉酸、維生素B12無相關性。說明甲狀腺功能減退時代謝率降低，胃酸分泌減少，腸道吸收功能不良，可造成葉酸、維生素B12缺乏，使Hcy代謝受阻，而致Hcy堆積。甲狀腺功能減退時，轉甲基酶的誘導生成減少也影響Hcy甲基化，使Hcy水平升高。

同時本試驗測定甲狀腺功能異常患者TC水平，甲狀腺功能減退患者TC水平明顯降低(P<0.05)，而甲狀腺功能亢進患者TC水平明顯升高(P<0.05)，血漿Hcy與甲狀腺功能異常患者TC呈正相關(r=0.41，P<0.05；r=0.62，P<0.05)。說明血清中TC水平受甲狀腺激素的調節，甲狀腺激素能促進羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMGCoA)還原酶的合成，使TC合成增多，但同時又促進TC轉變為膽汁酸，增加TC的轉變，而且此作用強于前者，故當甲狀腺功能減退時，血清TC的轉化減慢，從而血TC水平升高，甲狀腺功能亢進時，TC轉化加速，水平下降。

許多研究已證實，高同型半胱氨酸血癥是致心腦血管疾病的獨立危險因素[2]，血漿Hcy較高的國家如芬蘭和冰島心血管疾病發病率明顯高于血漿Hcy較低的國家如西班牙、法國和日本等[3]，并且血漿Hcy每下降3 μmol/L則缺血性心臟病發病率下降16%，深靜脈血栓形成發病率下降25%，腦卒中發病率下降24%[4]，其機制與血管內皮損傷，血管平滑肌細胞增殖和遷移，促血小板凝集，增加纖維蛋白酶原生成等有關[5]。甲狀腺功能減退患者心腦血管疾病發生率較健康人群高2倍，可能與高同型半胱氨酸血癥和高脂血癥有關[6-10]。因此對于甲狀腺功能異常患者監測Hcy對降低心腦血管疾病發病率具有重要意義。

綜上所述，甲狀腺功能減退患者血漿Hcy水平較高，因此積極應用葉酸等方法降低Hcy[9]，從而有助于降低冠心病、腦卒中及深靜脈血栓形成的風險，進一步的研究有待深入。

參考文獻

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(收稿日期：2015-10-29)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.04.050

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)04-0543-02