ETS2基因表達與肝細胞肝癌術后復發的相關性及機制研究

吳其肯，劉玉君，陳紅旭，王海江，王利平，梅勇(.舟山市婦幼保健院外科，浙江舟山36004，.中國人民解放軍第四一三醫院外科，浙江舟山36004)

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ETS2基因表達與肝細胞肝癌術后復發的相關性及機制研究

吳其肯1，劉玉君1，陳紅旭2，王海江1，王利平2，梅勇2
(1.舟山市婦幼保健院外科，浙江舟山316004，2.中國人民解放軍第四一三醫院外科，浙江舟山316004)

[摘 要]目的 探究E26轉錄因子2(E26 oncogene homolog 2，ETS2)與肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)術后復發的相關性以及其分子機制。方法 利用熒光定量PCR(qRT-PCR)技術與Western blotting檢測ETS2基因在HCC術后兩年內復發的8例患者以及10例未復發患者癌組織樣本內的表達差異。同時，利用斯皮爾曼等級相關計算ETS2表達與樣本臨床及病理資料間的相關性。然后利用三種交叉驗證實驗(留一交叉驗證、十折交叉驗證以及蒙特卡羅交叉驗證)分析ETS2的表達對HCC樣本(本研究18例樣本以及ArrayExpress數據庫76例樣本)的術后復發預后的分型準確性。此外，進一步預測ETS2下游調控基因，并分析下游調控基因顯著參與的生物學功能以及信號通路，探究ETS2可能的分子機制。結果 ETS2基因在術后復發的HCC樣本中顯著高表達，且其表達與血管侵襲(r=0.451，P=0.021)、有無包膜(r=0.324，P= 0.047)、病理分級(r=0.422，P=0.024)以及臨床分期(r=0.404，P=0.026)間存在顯著的相關性。通過交叉驗證實驗發現ETS2對HCC樣本有較好的分型準確性[本研究樣本:81%(79%～82%)、78%(76%～79%)、75%(74%～76%)；數據庫樣本:62%(59%～63%)、63%(61%～63%)、62%(60%～63%)]。通過對ETS2下游調控基因的功能富集分析發現，ETS2基因顯著參與到細胞增殖、凋亡、分化以及血管增生等HCC術后發展相關的功能與通路中。結論 ETS2基因表達與血管侵襲、有無包膜、病理分級以及臨床分期顯著相關，兩套數據的分型準確性結果說明其可做為HCC術后復發的潛在分子標記物，且其是HCC術后復發相關分子機制中重要的參與者。……