益生菌聯合標準三聯療法和四聯療法根除幽門螺桿菌的療效比較

張麗麗　　馬　歡　　趙新華四川省綿陽市中心醫院消化內科，四川綿陽　621000

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益生菌聯合標準三聯療法和四聯療法根除幽門螺桿菌的療效比較

張麗麗馬歡趙新華
四川省綿陽市中心醫院消化內科，四川綿陽621000

[摘要]目的比較標準三聯療法加益生菌和四聯療法對幽門螺桿菌的療效。方法選取2014年2月～2015年2月我院收治的168例幽門螺桿菌感染（Hp）患者作為研究對象，按照患者入院順序分為對照組和治療組，每組84例，治療組采用標準三聯療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素）加用益生菌治療，對照組采用四聯療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果膠鉍）治療，對比兩組患者不良反應發生率和幽門螺桿菌根除率。結果對照組幽門螺桿菌根除率為95.2％，治療組為97.6％，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組不良反應發生率9.5％明顯低于對照組20.2％，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論標準三聯療法加益生菌和四聯療法均能有效根除幽門螺桿菌感染，但標準三聯療法加益生菌不良反應較小、且能顯著改善患者的臨床癥狀，具有積極的臨床使用和推廣價值。

[關鍵詞]益生菌；四聯療法；標準三聯療法；幽門螺桿菌

幽門螺桿菌感染（Hp）是導致消化道潰瘍發病的主要原因之一，近年來由于環境和飲食習慣等改變，Hp發生率逐年上升，嚴重影響人們的身心健康和生活質量。現代臨床治療方法的不斷發展無疑為包括Hp在內等各種類型感染性疾病的治療以及治療之后的反復發作奠定了堅實的基礎，而如何在治療過程中提高用藥安全性和改善患者臨床癥狀是臨床一直以來的追求。據大量研究報告顯示，標準三聯療法加益生菌針對Hp具有良好的治療效果，且無明顯不良反應[1，2]。本文選取我院收治的168例幽門螺桿菌感染（Hp）患者作為研究對象，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2015年2月我院收治的168例幽門螺桿菌感染（Hp）患者作為研究對象，納入標準：①均胃鏡黏膜活檢以及快速尿素酶確診為Hp感染的十二指腸潰瘍同時合并胃黏膜糜爛、萎縮患者；②開始治療前4周內未使用PPI（質子泵抑制劑）、胃黏膜保護劑、益生菌、抗生素等治療的患者[3]；排除標準：①藥物過敏史患者；②曾有消化系手術史以及消化系大出血、幽門梗阻、穿孔等并發癥患者；③嚴重肝、腎、心、肺功能不全患者；按照患者入院順序分為對照組和治療組，每組84例，對照組男46例，女38例，年齡35～60歲，平均（36.5±5.4）歲；其中十二指腸潰瘍48例，慢性胃炎36例；治療組男45例，女39例，年齡37～65歲，平均（39.5±3.5）歲；其中十二指腸潰瘍50例，慢性胃炎34例；兩組患者性別、年齡、疾病類型等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者接受治療期間，均禁止服用其他藥物。1.2.1對照組對照組患者采用四聯療法（雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果膠鉍）治療，具體用法：雷貝拉唑（國藥準字H20040715，成都迪康制藥公司，20 mg/片）20 mg，每天2次，阿莫西林（國藥準字H11022521，北京凱因科技股份有限公司，0.25 g/粒）1 g，每天2次，克拉霉素膠囊（國藥準字H20057877，海南海神同州制藥有限公司，0.25 g/粒）0.5 g，口服果膠鉍（國藥準字H10920072，山西振東安特生物制藥有限公司，50 mg/粒）200 mg，每天2次，14 d為一療程。

1.2.2治療組治療組患者采用標準三聯療法（克拉霉素+雷貝拉唑+阿莫西林）加用益生菌治療，具體用法：雷貝拉唑（國藥準字H20040715，成都迪康制藥公司，20 mg/片）20 mg，每天2次，阿莫西林（國藥準字H11022521，北京凱因科技股份有限公司，0.25 g/粒）1 g，每天2次，克拉霉素膠囊（國藥準字H20057877，海南海神同州制藥有限公司，0.25 g/粒）0.5 g，加用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（國藥準字S19980004，內蒙古雙奇藥業股份有限公司）0.5 g，每天2次，14 d為一療程。

1.3評價標準[4-7]

治療期間予以電話回訪，兩組治療后均繼續服用4周雷貝拉唑，每天2次，劑量為20 mg，停藥8周后復查，14C-尿素呼氣試驗及內窺鏡檢查，觀察Hp根除情況和不良反應情況。記錄治療前后消化道癥狀，記錄病情變化及有無不良反應，治療中新出現的癥狀（如惡心、嘔吐、失眠、頭疼、腹脹）或原有癥狀又有所加重，均認為是治療中新出現的不良反應。停藥8周后進行復查，使用14C呼氣試驗作為主要檢測方法，同時參考尿素酶結果，顯示陰性則表示幽門螺桿菌根除。

1.4統計學方法

采用SPSS15.0統計學軟件進行處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，并采用t檢驗，計數資料以百分率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者不良反應發生率比較

治療組不良反應發生率9.5％明顯低于對照組20.2％，差異有統計學意義（χ2=6.5247，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者不良反應發生率比較[n（％）]

2.2兩組患者幽門螺桿菌根除率比較

對照組Hp根除率為95.2％，治療組為97.6％，組間比較差異無統計學意義（χ2=3.0758，P＞0.05），見表2。

表2　兩組患者幽門螺桿菌根除率比較（n）

3　討論

幽門螺桿菌主要是指寄生在胃黏膜上皮和黏膜之間的一種微需氧支持的革蘭陰性桿菌，其主要通過黏膜性足突，而緊緊附著在胃黏膜細胞表面位置，對細胞進行破壞，導致炎癥反應。消化性潰瘍、慢性活動性胃炎發病的主要原因就在于幽門螺桿菌感染，其亦是胃腺癌排名前列的致癌因子[9]。Hp感染屬于世界性的問題，全世界每年檢出Hp感染的患者在40％～50％，嚴重影響患者的生活質量[10]。

近年來，隨著臨床方面對幽門螺桿菌感染在胃十二指腸疾病中作用的意識不斷增強。根除Hp感染已經成為治療諸如消化性潰瘍、慢性胃炎的重要內容。早在19世紀末，NIH（美國國立衛生研究院）會議就已經將幽門螺桿菌根除治療方法是針對消化性潰瘍伴幽門螺桿菌感染患者的主要治療方法提上日程。主要原因在于根除幽門螺桿菌可快速促進消化性潰瘍愈合，且治療后不易復發，同時還能進一步促進炎癥消退[11]。針對幽門螺桿菌感染，選擇治療方案時應以簡單易行、低成本效益、患者耐受性好以及徹底根除Hp為基本條件。所以，近年來，尋求適宜的、理想的治療幽門螺桿菌感染的科學合理方法已經成為臨床方面重點考慮的問題。

本組研究中，對照組采用四聯療法（果膠鉍+克拉霉素+阿莫西林+雷貝拉唑）進行治療，且取得了良好的治療效果，幽門螺桿菌根除率達95.2％，其中的雷貝拉唑是一種新型PPI，其具有高解離常數，無論是體外試驗還是人體內部作用結果都證實雷貝拉唑具有高效、持久、穩定、快速的抑酸作用，與傳統的PPI比較，優勢較為明顯。雷貝拉唑被人體吸收之后，主要在肝臟位置進行非酶代謝轉化，進而形成硫醚復合物，促進藥物半衰期，增強脂溶性代謝作用，且藥物相互之間影響不大，適用于短程四聯根除幽門螺桿菌治療方案。同接受標準三聯療法加益生菌治療的治療組相比，對照組在幽門螺桿菌根除率上比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可證實，四聯療法和標準三聯療法加益生菌均可根除幽門螺桿菌感染，降低復發率[12]。

很多抗菌藥物在胃內pH環境中活性都會隨之降低，藥物成分很難穿過黏液層而深入到細菌位置，因此，幽門螺桿菌清除率較低。選擇針對幽門螺桿菌感染具有高清除率的方案是保證根治成功的基礎，否則，因前次治療失敗后，幽門螺桿菌會對抗生素藥物產生一定的耐藥性，為臨床再次治療增加很大的難度。

通過大量研究報告不難發現，Hp根治方案中均包括兩種抗生素，而長期使用抗生素的主要副作用是腸道益生菌遭到嚴重的抑制或破壞，在這樣的條件下，耐藥性比較強的致病菌和其他過路菌隨之大量繁殖，嚴重破壞腸道正常微生物群構建起來的生物屏障和生物拮抗群，功能發生紊亂，甚至導致患者出現腹痛、腹瀉等不良反應。本研究中，治療組患者采用標準三聯療法加益生菌，益生菌的重要作用在于不僅可以抵抗感染，還能調節機體免疫功能，確保胃腸道正常菌群平衡，同時還能降低抗菌藥物的不良反應情況。再加上雙歧桿菌能產生大量乙酸、乳酸等物質，促進腸蠕動，避免便秘情況[13]。此外，此種微生態制劑對患者缺失的人體正常生理細菌，幫助和促進腸道建立正常菌群并促進正常菌群繁殖，對腸道中可能具有潛在危險性的細菌進行抑制或清除，并在腸道內部產生多種維生素，促使腸道中膽紅素不斷降解成為尿膽原而隨糞便排出人體之外，避免血清中膽紅素數量逐漸升高。基于上述優勢，三聯療法加用雙歧桿菌之后，副作用明顯減少，可有效緩解出現的腹脹、腹痛情況，這項結論充分證明了這一點[14]。

乳酸桿菌、雙歧桿菌都是人體不可缺少的益生菌，廣泛存在于消化道內，其對增強機體免疫力、維持胃腸道菌群的平衡均有不可替代的重要作用。益生菌中含有大量菌生物質，主要通過作用在細胞壁上的磷酸、黏膜上皮細胞特異相互結合，形成強有力的緊密連接，于上皮細胞的表面位置形成一層細菌膜，以形成定植抗力，防止和避免致病菌侵入和定植；同時因為乳酸菌中含有大量的對人體有益的腸道正常菌，這些菌體通過產酸抑制、營養競爭、占位效應、生物奪氧等途徑，促進拮抗致病菌快速成長。本研究中，治療組不良反應發生率9.5％明顯低于對照組20.2％，差異有統計學意義（P＜0.05），證明標準三聯療法加用益生菌并無明顯不良反應，雖然益生菌的拮抗機制臨床方面尚不清楚，但推測可能與阻止Hp附著在胃上皮細胞有關。益生菌在防治Hp相關性消化潰瘍、胃腸外疾病、胃炎、胃癌等的研究還處于剛剛起步階段，對其具體作用機制、功能效果以及最佳方案的選擇等問題還有待臨床方面做出進一步的研究與探討[15]。

綜上所述，標準三聯療法加益生菌和四聯療法均能有效根除幽門螺桿菌感染，但標準三聯療法加益生菌不良反應較小、且能顯著改善患者的臨床癥狀，具有積極的臨床使用和推廣價值。

[參考文獻]

[1]張春紅，魏金文，程兆明.序貫療法和四聯療法對幽門螺桿菌初治失敗患者的療效評價[J].世界華人消化雜志，2011，22（1）：2395-2398.

[2]李文斌.序貫療法和四聯療法治療根治失敗的幽門螺桿菌感染療效評價[J].中國醫藥指南，2012，10（5）：610-612.

[3]韋家成.序貫療法與標準三聯療法根除幽門螺桿菌的療效比較[J].廣西醫學，2012，10（3）：1422-1423.

[4]何永紅，陳偉峰，劉霞.序貫療法與標準四聯療法對幽門螺桿菌根除失敗后補救治療的療效分析[J].胃腸病學，2012，25（8）：477-479.

[5]孫麗玲.序貫療法、四聯療法及標準三聯療法根除幽門螺桿菌的療效對比分析[J].實用臨床醫藥雜志，2012，21（6）：105-107.

[6]李勛，蔡英茂，金花善.雙歧桿菌四聯活菌聯合三聯及四聯療法對幽門螺桿菌根除率的分析[J].中外醫療，2014，36（1）：100-101.

[7]甘伙燁，彭鐵立，趙琳麗.標準三聯療法四聯療法及序貫療法根除幽門螺桿菌的療效觀察[J].山西醫藥雜志，2014，（3）：258-260.

[8]毛燕.序貫療法與標準三聯療法根除幽門螺桿菌的療效對比分析[J].大家健康（學術版），2014，45（6）：185-186.

[9]陳睿，季玲玲，葉希平.果膠鉍三聯與四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效比較[J].蚌埠醫學院學報，2014，47（2）：207-208，211.

[10]嚴劍峰.新四聯與標準三聯療法不同療程根除幽門螺桿菌的臨床觀察[J].中國藥業，2013，27（7）：54-55.

[11]黎莉，楊衛文，楊景林.含益生菌四聯療法根治頑固性幽門螺桿菌感染的療效觀察[J].中國微生態學雜志，2013，14（6）：673-675.

[12]張麗艷，吳戰軍.序貫療法和三聯療法聯合益生菌根除幽門螺桿菌感染的臨床對照研究[J].胃腸病學，2013，23（5）：286-291.

[13]陸一峰，宓曉鳴，許學新.序貫療法與標準三聯療法對根治幽門螺桿菌的療效分析[J].徐州醫學院學報，2010，11（23）：722-723.

[14]俞峻.含左氧氟沙星的序貫療法與標準三聯療法根除幽門螺桿菌的療效比較[J].臨床消化病雜志，2010，40 （5）：305-306.

[15]康玉華，劉彬.短程四聯療法對幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的療效探討[J].河南大學學報（醫學科學版），2012，54（4）：14-15.

Curative effects comparison of probiotics combined with standard triple therapy and quadruple therapy in radical treatment of helicobacter pylori

ZHANG Lili MA Huan ZHAO Xinhua
Department of Gastroenterology，the Central Hospital of Mianyang City in Sichuan Province，Mianyang 621000，China

[Abstract]Objective To compare the curative effect of standard triple therapy plus probiotics with that of the quadruple therapy on helicobacter pylori. Methods A total of 168 cases of patients with helicobacter pylori（Hp）infection treated in our hospital from February 2014 to February 2015 were selected and divided according to the order of hospitalization into control group and treatment group，with 84 cases in each group. The treatment group was treated by standard triple therapy（rabeprazole azole+amoxicillin+clarithromycin）combined with probiotics treatment，while the control group was treated by quadruple therapy（rabeprazole azole+amoxicillin+clarithromycin+pectic bismuth）. The incidence of adverse reactions and eradication rate of helicobacter pylori the two groups were compared. Results The helicobacter pylori eradication rate was 95.2％in the control group and 97.6％in the treatment group，without statistically significant difference（P＞0.05）; The incidence of adverse reactions in the treatment group（9.5％）was evidently lower than that of the control group（20.2％），and the difference was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion The standard triple therapy plus probiotics and the quadruple therapy are both effective in eradication of helicobacter pylori infection，but the standard triple therapy plus probiotics shows lower rate of adverse reaction，and can significantly relieve clinical symptoms，which has a positive value of clinical use and promotion.

[Key words]Probiotics; Quadruple therapy; Standard triple therapy; Helicobacter pylori

收稿日期：（2015-08-04）

[中圖分類號]R573.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）01-0023-03