硫酸羥氯喹聯合甲氨蝶呤治療類風濕性 關節炎的臨床療效研究

楊靜

【摘要】 目的：評價硫酸羥氯喹聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的臨床療效。方法：選取類風濕性關節炎患者94例，采用隨機數表法將其平均分為兩組，觀察組給予硫酸羥氯喹聯合甲氨蝶呤進行治療，對照組僅給予甲氨蝶呤進行治療，觀察并比較兩組患者治療前后血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）變化情況以及不良反應發生情況。結果：觀察組綜合療效明顯優于對照組，差異經統計學檢驗有意義（P<0.05）；治療后，觀察組ESR、CRP、RF均明顯低于對照組，差異經統計學檢驗有意義（P<0.05）；兩組患者在治療期間均未發生較為嚴重的與服用藥物相關的不良反應，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：硫酸羥氯喹聯合甲氨蝶呤對于治療類風濕性關節炎有較好的臨床療效，能有效降低患者體內C反應蛋白與類風濕因子含量，且安全性良好，值得在臨床上予以推廣。

關鍵詞：類風濕性關節炎；硫酸羥氯喹；甲氨蝶呤

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2016）01-0054-02

類風濕性關節炎（RA）是一種以關節滑膜炎癥為病理表現的自身免疫性疾病，多發于中老年患者，其主要臨床表現為全身廣泛性、對稱性的關節炎癥，且呈進行性發展，如果不能得到及時治療最終會導致關節嚴重畸形，影響其生活。近年來，為提高對于RA的診療水平，在傳統單獨應用甲氨蝶呤的基礎上，聯合應用硫酸羥氯喹來進行治療，效果較好，現報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年11月-2014年12月在哈爾濱醫大二院進行治療的類風濕性關節炎患者94例，采用隨機數表法將其平均分為兩組，其中觀察組有男性24例，女性23例，年齡（41.9±2.7）歲，病程（14.2±2.1）月，治療前ESR為（83.1±6.4）mm/h，CRP為（250.1±33.4）IU/ml，RF為（51.9±5.5）mg/L，對照組中男性22例，女性25例，年齡（42.1±3.3）歲，病程（14.4±1.9）月，治療前ESR為（82.8±7.8）mm/h，CRP為（248.4±30.6）IU/ml，RF為（50.7±6.3）mg/L，兩組患者均為診斷明確的重型RA患者，符合使用免疫抑制劑的條件，且在一般資料等方面無統計學差異，可以進行病例對照研究。

1.2方法 對照組：口服甲氨蝶呤（國藥準字 H44103026，上海信誼藥廠）7.5mg每次，每周1次；觀察組：在給予與對照組相同劑量的甲氨蝶呤的基礎上，聯用硫酸羥氯喹（國藥準字H19990264，上海中西制藥）200mg每次，每天2次。兩組患者在使用研究規定的藥品的同時，按照需要服用非甾體類抗炎藥，若短期內病情加重可使用強的松，并在治療期間戒煙限酒，藥物服用療程為24周。

1.3 療效評價標準 臨床療效：優：患者晨僵、關節壓痛、腫脹等癥狀基本消失，ESR、CRP以及RF指標降低75%以上；良：患者晨僵、關節壓痛、腫脹等癥狀有明顯好轉，ESR、CRP以及RF指標降低50%以上，75%以下；中：患者仍存在較為嚴重的晨僵、關節壓痛、腫脹等癥狀，ESR、CRP以及RF指標降低50%以下，30%以上；差：患者各臨床以及實驗室指標基本無改善。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效優為30（63.8%）例，良為10（21.3%）例，中為4（8.5%）例，差為3（6.4%）例，總優良率為85.1%，對照組臨床療效優為21（44.7%）例，良為7（14.9%）例，中為15（31.9%）例，差為4（8.5%）例，總優良率為59.6%，觀察組患者治療后總優良率明顯高于對照組，比較經統計學檢驗有意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療后ESR、CRP、RF比較 治療后，觀察組ESR為（46.5±3.4）mm/h，CRP為（81.4±8.4）IU/ml，RF為（25.6±3.4）mg/L，對照組ESR為（63.7±6.2）mm/h，CRP為（123.5±5.8）IU/ml，RF為（35.4±5.3）mg/L，經t檢驗，治療后觀察組患者ESR、CRP、RF均明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 藥物毒副反應比較 兩組患者在治療期間均未發生較為嚴重的與服用藥物相關的不良反應，僅少數患者在服藥初期出現程度較輕的惡心、皮疹，未行特殊處理后癥狀自動消失。

3討論

RA起病初期可有病毒或細菌感染現象，出現低熱、疲倦、手足麻木刺痛等癥狀，疾病發展至后期，關節滑膜組織中的巨噬細胞因受抗原刺激而異常激活，產生IL-6、IL-1、IL-8以及TNF-α等炎癥因子，破壞關節正常組織，導致關節畸形的出現[1]。對于類風濕性關節炎的治療目前尚無特效藥物，臨床上多采用以抗炎為主的綜合療法進行治療，其中最主要的藥物即甲氨蝶呤。甲氨蝶呤是治療重癥RA的常用藥，它能抑制細胞內二氫葉酸還原酶的活性，導致細胞內葉酸缺乏，細胞核蛋白合成困難，從而減少巨噬細胞的增殖[2]。但甲氨蝶呤對正常細胞復制繁殖也有一定抑制作用，患者有可能出現惡心、皮疹、腹瀉甚至骨髓抑制等不良反應，影響患者的服藥的連續性，因此服藥期間要適當補充葉酸，堅持復查血常規以及肝功生化。在研究中，為防止大劑量服用甲氨蝶呤后使患者產生不良反應，采用中小劑量甲氨蝶呤聯合硫酸羥氯喹（HCQ）的方法進行治療，HCQ為抗瘧藥，可抑制單胺氧化酶與膽堿酯酶的活性，從而使得抗原巨噬細胞以及T淋巴細胞的產生受到抑制，從而起到較好的抗炎效果，同時HCQ服用的安全性較好，患者服藥連續性得到了保證。在我們的研究中，應用HCQ與甲氨蝶呤的觀察組其臨床療效優良率明顯優于對照組，且安全性較好。

綜上所述，硫酸羥氯喹聯合甲氨蝶呤對于治療類風濕性關節炎有較好的臨床療效，能有效降低患者體內C反應蛋白與類風濕因子含量，且安全性良好，值得在臨床上予以推廣。

參考文獻：

[1]林琳. 抑炎細胞因子IL-37的研究新進展[J]. 中國免疫學雜志，2015，12：1718-1724.

[2]張立杰. 甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎126例臨床觀察[J]. 中國傷殘醫學，2012，05：59-60.