紅細胞分布寬度在肺癌轉移程度中的評價

田鵬鵬，田　甜，王　茜

(長江大學附屬第一醫院:1.檢驗科;2眼科;3腫瘤科，湖北荊州　434000)

·論著·

紅細胞分布寬度在肺癌轉移程度中的評價

田鵬鵬1，田甜2，王茜3△

(長江大學附屬第一醫院:1.檢驗科;2眼科;3腫瘤科，湖北荊州434000)

摘要:目的探討紅細胞分布寬度(RDW)在肺癌患者轉移程度中的應用價值。方法回顧性分析長江大學附屬第一醫院腫瘤科2011年1月至2014年8月診斷為非小細胞肺癌患者285例和診斷為小細胞肺癌(SCLC)患者46例及25例同一患者不同分期組的臨床病歷資料和全血RDW數據。根據患者分期和有無轉移及轉移程度等進行分組。兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗，RDW與臨床參數間的相關性采用Spearman相關性分析。結果(1)不同分期肺癌患者中，Ⅲ期和Ⅳ期組全血RDW水平顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期組，差異有統計學意義(U=1 954.500,P<0.05)。(2)有轉移組肺癌患者RDW顯著高于無轉移組，差異有統計學意義(U=1 687.500,P<0.05)。(3)發生遠端轉移組RDW顯著高于近端轉移組，差異有統計學意義(U=3 466.500,P<0.05)。(4)≥2個遠端轉移器官組RDW顯著高于僅有1個遠端轉移器官組，差異有統計學意義(U=2 975.500,P<0.05)。(5)小細胞肺癌中廣泛期組全血RDW顯著高于局限期組(U=98.500,P<0.05)。(6)相同患者未遠端轉移前RDW水平顯著低于遠端轉移后(U=3.410,P<0.05)。(7)RDW與分期、是否轉移、遠端轉移器官數目有一定的相關性(r=0.287、0.308、0.190，P<0.05)。結論RDW在肺癌患者分期及轉移程度上有一定的應用價值。

關鍵詞:肺癌；轉移；分期；紅細胞分布寬度

紅細胞分布寬度(RDW)是反映紅細胞體積大小變異性的參數，主要用于貧血的診斷。近年來研究發現，RDW與慢性炎癥相關。肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，發病率逐年上升，且在早期缺乏典型臨床表現而容易誤診漏診，大多數患者被確診時已為晚期，故對其早期診治尤為重要[1-2]。目前普遍認為，癌癥與慢性炎癥互為因果關系，而RDW與慢性炎癥相關[3-4]。因此，RDW與癌癥的關系有待進一步研究，本文對本院腫瘤科2010年1月至2014年8月診斷為非小細胞肺癌的285例患者和診斷為小細胞肺癌的46例患者進行回顧性分析，以探討RDW在肺癌患者轉移程度中的應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析本院腫瘤科2010年1月至2014年8月診斷為非小細胞肺癌的285例患者和診斷為小細胞肺癌的46例患者的臨床病歷資料。285例非小細胞肺癌患者中男213例，女72例；46例小細胞肺癌患者中男40例，女6例，年齡35～92歲，平均(60±29)歲。對285非小細胞肺癌進行分期分組：Ⅰ期16例，Ⅱ期22例，Ⅲ期65例，Ⅳ期182例。根據有無轉移分組：無轉移組31例，有轉移組254例。對轉移組254例根據轉移程度分組：僅近端淋巴結或同側肺內轉移87例，有遠端轉移167例。對遠端轉移167例根據遠端轉移器官數分組：遠端轉移器官數為1個有63例，≥2個有104例。對46例小細胞肺癌進行分期：小細胞肺癌局限期11例，廣泛期35例；另外選擇其中25例患者根據是否發生遠端轉移進行分組。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑XE-2100全自動血細胞分析儀(日本希森美康公司產品)，珠海貝索配套試劑，伯樂公司高、中、低3種水平的質控品。

1.2.2標本采集采集研究對象的清晨空腹靜脈血于含EDTA-K2的紫色真空采血管中。

1.2.3RDW的檢測檢測高、中、低3種水平的質控品，結果在控后，上述標本在XE2100上進行RDW檢測。

1.3統計學處理采用SPSS17.0軟件進行統計學分析。多組間計量資料的比較用Kruskal-WalliH檢驗，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，配對樣本間比較采用Wilcoxon符號秩檢驗，RDW與臨床參數間的相關性采用Spearman相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1RDW檢測結果4組分期間肺癌患者全血RDW水平差異有統計學意義(H=37.150,P<0.05)。Ⅲ期肺癌患者RDW水平(14.3%)和Ⅳ期(14.6%)顯著高于Ⅰ期(12.0%)和Ⅱ期(13.1%)，差異有統計學意義(U=1 954.500,P<0.05)。有轉移組肺癌患者全血RDW水平(14.5%)顯著高于無轉移組(12.5%)，差異有統計學意義(U=1 687.500,P<0.05)。發生遠端轉移組全血RDW水平(14.7%)顯著高于近端轉移組(13.9%)，差異有統計學意義(U=3 466.500,P<0.05)。≥2個遠端轉移器官組全血RDW水平(15.5%)顯著高于僅有1個遠端轉移器官組(14.1%)，差異有統計學意義(U=2 975.500,P<0.05)。小細胞肺癌中廣泛期組全血RDW水平(13.7%)顯著高于局限期組(12.5%)，差異有統計學意義(U=98.500,P<0.05)。相同患者未遠端轉移前RDW水平(12.4%)顯著低于遠端轉移后(15.4%),差異有統計學意義(U=3.410,P<0.05)。

2.2RDW與臨床參數間的相關性分析RDW與分期、是否轉移、遠端轉移器官數目有一定的相關性(r= 0.287、0.308、0.190，P<0.05)，與轉移程度無顯著相關性(r=0.090，P>0.05)。

3討論

RDW反映了紅細胞大小的異質性，增高往往提示紅細胞大小不均一，臨床上常結合紅細胞平均體積來判斷貧血類型、缺鐵性貧血的篩選診斷和療效觀察及鑒別缺鐵性貧血和β-珠蛋白生成障礙性貧血。現研究表明，RDW升高與心血管疾病、炎性腸病、類風濕關節炎等呈現出慢性炎癥性疾病的發生及發展相關[5-9]。

現在認為腫瘤的發生及發展也與慢性炎癥相關[10]。Seretis等[11]研究發現，RDW可能與乳腺癌的骨髓浸潤有關，因此RDW能否作為潛在的腫瘤分期及轉移的標志物值得研究。

本研究結果表明，非小細胞肺癌患者中：Ⅲ期和Ⅳ期組全血RDW水平顯著高于Ⅰ期和Ⅱ期組；肺癌轉移患者全血RDW水平顯著高于未轉移患者；發生遠端轉移組患者RDW水平顯著高于近端淋巴或同側肺內轉移組；具有2個或以上遠端器官轉移組RDW水平顯著高于僅有1個遠端器官轉移組。這都表明了全血RDW水平對于肺癌的分期、轉移程度及轉移器官程度的判斷具有重要作用。在小細胞肺癌中，廣泛期組RDW水平顯著高于局限期組；在相同患者組間未遠端轉移前RDW水平要顯著低于遠端轉移后。同時進行相關性分析發現，RDW與分期、遠端器官轉移數目有一定的相關性。這些均表明RDW對于肺癌轉移，特別是分期、轉移程度的判斷有一定價值。

綜上所述，RDW對肺癌的分期及轉移有一定的提示作用。但其具體機制尚不明確，可能原因為：(1)肺癌轉移最常見侵犯骨髓組織，可造成紅系干細胞的增殖缺陷；(2)發生轉移患者的貧血發生率更高[12]。各種因素相互作用會影響造血系統中紅系細胞的生成、成熟，導致外周血中紅細胞大小不均一，異質化明顯，表現為全血RDW升高。本研究僅進行了各個分期分組間的比較及相關性分析，提示RDW可以為肺癌分期及轉移程度的判斷提供參考，雖然研究結果仍需要驗證，但是RDW作為臨床上血常規項目之一，方便快速、價格便宜，在各個醫院易于檢測，可以作為潛在的標志物之一進行肺癌的篩選及輔助診斷。

參考文獻

[1]Lippi G,Targher G,Montagnana M,et al.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients[J].Arch Pathol Lab Med,2009,133(4):628-632.

[2]Patel KV,Semba RD,Ferrucci L,et al.Red cell distribution width and mortality in older adults:a meta-analysis[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2010,65(3):258-265.

[3]Chiba T,Marusawa H,Ushijima T.Inflammation-associated cancer development in digestive organs:mechanisms and roles for genetic and epigenetic modulation[J].Gastroenterology,2012,143(3):550-563.

[4]Mladenova D,Kohonen-Corish MR.Review:mouse models of inflammatory bowel disease-insights into the mechanisms of inflammation-associated colorectal cancer[J].In Vivo,2012,26(4):627-646.

[5]Meynaar IA,Knook AH,Coolen S,et al.Red cell distribution width as predictor for mortality in critically ill patients[J].Neth J Med,2013,71(9):488-493.

[6]黃健強，陳燕燕，蔡志雄，等．紅細胞分布寬度在肺栓塞診斷中的應用價值[J]．廣東醫學，2014，35(1)：72-74．

[7]何淳，郭野，張辟，等．炎癥性腸病患者紅細胞分布寬度與疾病活動性的關系[J]．中華檢驗醫學雜志，2012，33(8)：756-761．

[8]厲彥山，陳慧勇，潘文志，等．紅細胞體積分布寬度(RDW)與類風濕關節炎(RA)病情活動的相關性分析[J]．復旦學報(醫學版)，2012，39(2)：152-156．

[9]Lee WS,Kim TY.Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in rheumatoid arthritis[J].Arch Pathol Lab Med,2010,134(4):505-506.

[10]Wu Y,Antony S,Meitzler JL,et al.Molecular mechanisms underlying chronic inflammation-associated cancers[J].Cancer Lett,2014,345(2):164-173.

[11]Seretis C,Seretis F,Lagoudianakis E,et al.Is red cell distribution width a novel biomarker of breast cancer activity? Data from a pilot study[J].J Clin Med Res,2013,5(2):121-126.

[12]徐陽飏，朱曉，婁加陶．紅細胞分布寬度在肺癌轉移中的應用價值[J]．中華檢驗醫學雜志，2014，37(6)：444-446．

The evaluation of red cell distribution width in metastasis degree of lung cancer

TIANPengpeng1,TIANtian2,WANGqian3△

(1.DepartmentofClinicalLaboratory; 2.DepartmentofOphthalmology;3.DepartmentofOncology,theFirstAffiliatedHospitalofYangtzeUniversity,Jingzhou,Hubei434000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical value of red blood cell distribution width (RDW) in lung cancer metastasis.MethodsA retrospective analysis was conducted on the patients who were diagnosed as lung cancer.Clinical data of 285 patients with non-small cell lung cancer,46 patients with small cell lung cancer (SCLC) were analyzed as well as different stages of the same patient (25 cases) from January 2011 to August 2014.RDW of all the subjects were detected.The subjects were divided into the patients with metastasis group and without metastasis group.And the patients with metastasis were also stratified by the degree of metastasis.Mann-Whitney U tests were performed to compare the RDW of different groups.Spearman correlation analysis was used subsequently to analyze the relationship between RDW and clinical parameters.ResultsThe levels of RDW in patients of stage Ⅲ to Ⅳ were significantly higher than that in the patients of stageⅠto Ⅱ (U=1 954.500,P<0.05).And the level of RDW in patients with metastasis was significantly higher than that in patients without metastasis (U=1 687.500,P<0.05).The level of RDW in patients with distant metastasis was significantly higher than that in patients with close metastasis (U=3 466.500,P<0.05).The level of RDW in patients with two or more organs of distant metastasis was significantly higher than that in patients with only one organ of distant metastasis(U=2 975.500,P<0.05).The level of RDW in patients with extensive SCLC was significantly higher than that in patients with limited SCLC (U=98.500,P<0.05).In addition,the level of RDW in patients before distant metastasis was significantly higher than the same patients after distant metastasis (U=98.500,P<0.05).And the levels of RDW was correlated to stages of cancer (r=0.287,P<0.05),metastasis (r=0.308,P<0.05),the number of metastatic organs in lung cancer(r=0.190,P<0.05).ConclusionRDW could be worthy in auxiliary diagnosis of stages and metastasis in lung cancer.

Key words:lung cancer;metastasis;stage;RDW

作者簡介：田鵬鵬，男，檢驗師，主要從事臨床檢驗研究。△通訊作者,E-mail：275621173@qq.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.11.025

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)11-1513-02

(收稿日期：2016-01-20修回日期：2016-03-21)