輕度認知障礙患者認知水平與血清β淀粉樣蛋白42 磷酸化Tau 同型半胱氨酸水平相關性分析

韓　瑋

山東濟寧第一人民醫院　濟寧　272011

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輕度認知障礙患者認知水平與血清β淀粉樣蛋白42 磷酸化Tau 同型半胱氨酸水平相關性分析

韓瑋

山東濟寧第一人民醫院濟寧272011

【摘要】目的探討輕度認知障礙患者認知水平與血清β淀粉樣蛋白42、磷酸化Tau、同型半胱氨酸水平的相關性。方法選擇2008-2011年濟寧各社區近1 100例50～80歲的中老年人，篩選出MCI患者36例，并選取年齡、學歷相匹配的健康對照組36例。檢測MCI組與對照組的認知功能水平與血清Aβ-42、p-tan、Hcy水平，使用相關性分析MMSE水平與血清指標的關系。結果2組患者性別比例、平均年齡、受教育年限方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，對照組平均MMSE明顯高于MCI組，差異有統計學意義(P≤0.05)，MCI組平均Aβ-42、p-tan、Hcy水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P≤0.05)，MCI組及對照組的Aβ-42、p-tan、Hcy均與患者的MMSE得分呈相關性(P≤0.05)，其中MMSE得分與Aβ-42、p-tan、Hcy為負相關。結論血清Aβ-42、p-tan、Hcy可指示認知功能水平。

【關鍵詞】輕度認知障礙；β淀粉樣蛋白42；磷酸化Tau；同型半胱氨酸

輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是指認知功能水平與其年齡不相稱，低于同年齡層的認知功能水平，即認知功能已受損，但認知功能水平未達到癡呆的標準[1]。研究認為MCI是一種介于正常和癡呆之間的狀態，并不是一種獨立的疾病，所以MCI的診斷標準并不同一，從而限制了MCI的流行病學及治療方法的研究。近年來MCI逐漸受到社會的關注，這與社會的老齡化發展及MCI是老年癡呆的重要危險因素相關，Ganguli等[2]人對MCI患者行10 a隨訪，結果發現MCI患者10 a后發展為老年癡呆的比例高達30%，MCI患者很大程度上可能轉化為癡呆，MCI是癡呆前的危險狀態，所以及早診斷MCI，及早治療，可有效改善其轉歸，從而進一步防止癡呆的發生[3]。研究發現血液中的β淀粉樣蛋白42(Aβ-42)、磷酸化Tau(p-tau)、同型半胱氨酸(Hcy)這些物質水平與阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease，AD)存在一定相關性[4]，MCI為AD的前期狀態，所以本研究以MCI患者為研究對象，探討血液中Aβ-42、p-tau、Hcy水平與MCI患者認知功能水平的關系，旨在尋找MCI的外周標記物來幫助及早的診斷MCI，改善MCI轉歸，提高患者生活質量。

1資料和方法

1.1研究對象選擇2008—2011年濟寧各社區近1 100例50～80歲的中老年人，篩選出MCI患者36例，并選取年齡、學歷相匹配的健康對照組36例。MCI診斷標準：參照Petersen等提出的MCI診斷標準：有患者、家屬或知情者提供的記憶力減退主訴；有與年齡不相當的記憶缺陷(臨床記憶量表可查出比正常值低1.5 s)：總體衰退量表2～3級或臨床癡呆評定量表0.5；一般認知功能正常；日常生活能力保持正常；病程>3個月；Hachinski缺血指數量表(His)評分<4分；簡易精神狀態量表(MMSE)評分為24～27分。正常對照組(HC)符合以下標準：(1)選擇年齡性別相匹配的健康老年人36例，男18例，女18例，年齡77.8±4.3(50～80)歲，MMSE評分29.3±1.3(28～30)分。(2)正常對照入組標準：年齡>60歲，無認知功能及日常生活能力損害，不能診斷為癡呆，MMES>26分，無嚴重心、肝、腎等內科疾患，無神經精神科疾病。排除標準：嚴重心肺腎功能不全者及慢性疾病如伴發惡性腫瘤等；MCI患者和患有自身免疫異常等相關疾病且接受過免疫抑制治療者：有抑郁及特定原因引起的認知功能減退(按AD排除性診斷法)；均為無中樞神經系統疾患、無癡呆表現及精神疾病的患者。

1.2一般資料2組患者性別比例，平均年齡，受教育年限方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，對照組平均MMSE明顯高于MCI組，差異有統計學意義(P≤0.05)。見表1。

組別n男/女年齡受教育年限MMSEMCI組3617/1970.99±7.879.79±2.1225±2.31*對照組3618/1871.01±9.098.79±3.1229±0.25

注：*P≤0.05

1.3方法

1.3.1認知水平檢測：使用簡易智能狀態檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)對2組進行檢測，量表中包括定向力，計算力，語言詞匯運用力，視空間能力6方面30個小項，回答正確得1分，錯誤或不回答為0分，各項總和為總分。

1.3.2血清指標檢測：清晨患者空腹抽取靜脈血4 mL，4 ℃，15 min離心，取上層血清，低溫備用。使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測Aβ-42、p-tau、Hcy水平，Aβ-42、p-tau、Hcy檢測試劑盒來自Bachem公司(瑞士)，使用酶標儀檢測450 nm出吸光度值，計算樣品Aβ-42、p-tau、Hcy濃度，檢測過程嚴格按照說明書操作。

1.4統計學分析采用SPSS 17.0統計軟件，正態分布數據使用Pearson相關性分析，非正態數據使用Spearman相關性分析，計量資料采用均值±標準差表示，組間比較用單因素方差分析和t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1患者血清指標情況2組患者血清指標顯示MCI組平均Aβ-42、p-tan、Hcy水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P≤0.05)。見表2。

±s)

注：*P≤0.05

2.2患者認知水平與血清指標相關性患者認知水平與血清指標相關性情況，結果顯示MCI組及對照組患者的Aβ-42、p-tan、Hcy均與MMSE得分呈相關性(P≤0.05)，其中與MMSE得分與Aβ-42、p-tan、Hcy為負相關。見表3。

表3　2組患者MMSE得分與血清指標相關性情況

3討論

隨著人口老齡化的發展，AD的發病率逐年提高，流行病學結果顯示60歲以下AD的發病率為8%左右，60～70歲AD的發病率為25%左右，80歲以上AD的發病率可高達60%，AD的發病率隨年齡增長逐年提高[5]。AD發展緩慢，病情逐漸加重，目前還未能被完全治愈，所以及早診斷及早治療可延緩AD的發生，提高患者生活治療，減少社會和家庭的負擔。MCI是患者的認知功能水平下降，但未到達AD水平，被認為是介于AD和正常認知功能水平之間的狀態，由于早期AD患者腦中出現神經纖維纏結(neurofibrillary tangles，NFT)及老年斑(senile plaques，SP)[6]，所以研究認為MCI患者認知功能損傷可能與以上兩者相關。Aβ-42及p-tau可以提示NFT及SP情況，因為Aβ-42是老年斑的主要成分，p-tau可產生NFT。除此之外，Hcy可直接損傷神經元，Hcy可抑制神經元及膠質細胞中的甲基化反應，從而降低神經元及膠質細胞對損傷的抵抗能力[7]。本研究對MCI患者血清Aβ-42、p-tan、Hcy進行研究，旨在尋找正確的MCI血清標記物[8]。結果顯示對照組平均MMSE明顯高于MCI組，MCI組平均Aβ-42、p-tan、Hcy水平明顯高于對照組，對患者MMSE得分與血清指標進行相關性研究發現，MCI組及對照組患者的Aβ-42、p-tan、Hcy均與患者的MMSE得分呈相關性，其中與MMSE得分與Aβ-42、p-tan、Hcy為負相關。結果說明血清Aβ-42、p-tan、Hcy可以指示認知功能。

4參考文獻

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[7]俞建洪，尹其華，劉慧英，等.血清，腦脊液Tau蛋白與Aβ淀粉樣蛋白濃度在早期AD，VD患者的對照研究[J].心腦血管病防治，2009，9(2)：128-130.

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(收稿2015-03-18)

【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)02-0067-03