胃癌神經侵犯與胃癌預后的相關性分析

王智民

河南新鄭市人民醫院普外科　新鄭　451100

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胃癌神經侵犯與胃癌預后的相關性分析

王智民

河南新鄭市人民醫院普外科新鄭451100

【摘要】目的分析胃癌神經侵犯(PNI)與胃癌預后的相關性。方法選取于我院行胃癌根治術患者240例，回顧患者臨床病理資料，腫瘤組織經檢測，腫瘤細胞侵犯神經鞘任意一層或腫瘤細胞沿神經增長，包繞超過神經周徑1/3，則為PNI陽性，判斷神經侵犯與胃癌預后的關系。結果240例胃癌患者中50例患者胃癌神經侵犯，占20.8%。神經侵犯發生與腫瘤浸潤深度、TNM分期、淋巴結轉移表達有關。PNI陽性5 a生存率28%，明顯低于PNI陰性5 a生存率的43.2%，2組對比差異有統計學意義(P<0.05)。TNM分期、浸潤深度和淋巴結轉移是影響胃癌根治術后預后獨立因素，神經侵犯、腫瘤大小、分化程度并不是影響胃癌術后預后獨立危險因素。結論胃癌神經侵犯會導致胃癌預后不良，但較多因素表明胃癌神經侵犯并不是影響胃癌預后的獨立因素，但反映了癌細胞的侵襲能力，與胃癌預后具有一定相關性，臨床應加大胃癌神經侵犯的研究力度，提高其檢出率，提高患者生存質量，延長生存時間。

【關鍵詞】胃癌神經侵犯；胃癌預后；相關性

腫瘤神經侵犯(PNI)是目前臨床較少研究的腫瘤轉移途徑，如膽囊癌、胰腺癌、結直腸癌等，多表現為腫瘤神經侵犯，且無需淋巴結轉移和血管侵犯就可觀察到PNI，屬于臨床獨特病理實體[1]。大量研究資料[2]表明胃癌神經侵犯不是影響胃癌預后的獨立因素，為提高患者預后質量，延長患者生存時間，通過本次研究，筆者以240例行胃癌根治術患者為研究對象，分析胃癌神經侵犯與胃癌預后的相關性，現結如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2007-01—2010-01于我院行胃癌根治術患者240例，男158例，女82例；年齡25～72歲，平均(55.6±3.5)歲；分化型胃癌80例，包括管狀腺癌57例，乳頭狀癌23例；未分化型胃癌160例，低分化癌94例，黏液細胞癌62例，印戒狀細胞癌4例；患者術前均未發生遠處轉移，未接受免疫治療、放化療等抗腫瘤治療。

1.2檢測方法患者手術病理組織通過中性福爾馬林固定和石蠟包埋，連續切4 μm厚度片，以蘇木素-伊紅染色。PNI陽性：胃癌腫瘤浸潤細胞神經束或神經束膜。

1.3觀察指標術后第1年每3個月隨訪1次，1 a后每6個月隨訪1次。統計患者臨床病理特征，包括性別、年齡、腫瘤大小、浸潤程度、淋巴結轉移、分化程度、TNM分期、神經侵犯等。血管侵犯[3]：以維多利亞藍-HE復合染色顯示較大血管的內膜下彈力纖維，觀察管壁和管腔改變。以GD34免疫組化染色微小靜脈或毛細血管，觀察血管壁和管腔改變。神經侵犯觀察[4]：抗S-100蛋白多克隆抗體免疫組化染色清晰顯示胃壁神經纖維和的神經周圍間隙。若神經周圍間隙存在癌細胞或神經周圍間隙存在癌細胞擴散，則為神經侵犯。

1.4統計學處理采用SPSS 20.0統計學軟件對進行數據處理，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以Fisher確切概率法判斷胃癌神經侵犯和其他臨床病理特征之間的關系，P<0.05為差異有統計學意義，將單因素分析差異引入到COX回歸中，分析患者術后預后情況。

2結果

2.1胃癌神經侵犯和其他臨床病理特征的關系分析240例胃癌患者中50例胃癌神經侵犯，占20.8%。神經侵犯發生與腫瘤浸潤深度、TNM分期、淋巴結轉移表達有關，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1胃癌神經侵犯和其他臨床病理特征的

關系分析[n(%)]

一般資料nPNI陽性(n=50)PNI陰性(n=190)性別 男15836(22.8)122(77.2) 女8214(17.1)68(82.9)腫瘤大小 ≤40mm10818(16.7)90(83.3) >40mm13232(24.2)100(75.8)浸潤深度 T132032 T2622(9.7)60(90.3) T38426(31.0)58(69.0) T46222(35.5)40(64.5)TNM分期 Ⅰ651(1.3)64(98.7) Ⅱ8915(16.9)74(83.1) Ⅲ8634(39.5)54(60.5)淋巴結轉移 陰性11214(12.5)98(87.5) 陽性12836(28.1)92(71.9)分化程度 高中分化14631(21.2)115(78.8) 低分化9419(20.2)75(79.8)

2.2PNI陽性患者于PNI陰性患者生存率相比PNI陽性5 a生存率28%(14/50)，PNI陰性5 a生存率43.2%(82/190)，2組對比差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3預后多因素分析腫瘤浸潤深度、TNM分期、淋巴結轉移表達是影響胃癌神經侵犯的主要因素，將其引入COX回歸中進行多因素分析，同時將神經侵犯、腫瘤大小、分化程度引入其中，顯示TNM分期、浸潤深度和淋巴結轉移是影響胃癌根治術后預后獨立因素，差異顯著(P<0.05)，神經侵犯、腫瘤大小和分化程度與胃癌術后預后關系密切，經多因素分析神經侵犯、腫瘤大小、分化程度無明顯差異(P>0.05)，并不是影響胃癌術后預后獨立危險因素。見表2。

表2　預后多因素分析COX回歸分析

3討論

胃癌是目前危害人類健康的主要惡性腫瘤，隨著人們健康意識和醫療技術的提高，在一定程度上降低了胃癌病死率。根治術胃癌切除術是目前治療胃癌主要術式，而眾多研究資料[5]顯示，胃癌根治術患者生存時間受到各因素的影響，年輕患者總體預后好于年老患者，主要是老年患者并發癥多，而年輕患者并發癥少，具有較高免疫力。胃癌神經侵犯主要是因腫瘤位于神經周圍，同時會累及神經周徑1/3，或腫瘤細胞侵犯到神經鞘三層中的任何一層，發生機制尚未明確，普遍資料認為PNI與機體多種因子變化相關，尤其是細胞間黏附因子。隨著胃癌神經侵犯在臨床中的作用日益顯著，臨床醫師日漸重視周圍神經侵犯，但相關臨床意義尚未形成共識。在以往報道中，PNI陽性率最小6.8%，最高75.6%，而大部分陽性率則超過30%[6]。本文240例胃癌患者中50例胃癌神經侵犯，占20.8%，低于以往研究。其原因可能是人們對胃癌神經侵犯缺乏一定認識，尚未嚴格統一定義，不同醫師對PNI陽性標準也各不相同；因東西方人胃癌發病特點不同，發病部位也不同，所發現的神經浸潤也是不同的；染色方法的不同也是會導致PNI的檢出率。總而言之，胃癌神經浸潤是胃癌常見癥狀，應需要采取積極有效的診斷技術，提高診斷技術水平，加大PNI的研究，統一PNI定義，以此判斷PNI并提高其檢出率。

本文結果顯示，神經侵犯發生與腫瘤浸潤深度、TNM分期、淋巴結轉移表達有關，是影響胃癌神經侵犯的主要因素。PNI與癌癥侵襲力相關，神經侵犯胃癌浸潤深度更深，淋巴結轉移率則更多，分化程度更差，腫瘤直徑更大。PNI陽性患者5 a生存率明顯偏低，且胃癌神經侵犯患者生存時間短，預后更差。而在分析其他因素后，卻得出神經侵犯并不是影響胃癌根治術后患者獨立因素。本文發現，諸多因素經COX分析顯示，TNM分期、浸潤深度和淋巴結轉移是影響胃癌根治術后預后獨立因素，神經侵犯、腫瘤大小、分化程度并不是影響胃癌術后預后獨立危險因素。

雖然胃癌神經侵犯不是作為影響胃癌根治術后患者預后的獨立因素，但患者生存期明顯縮短，其原因主要是PNI陽性患者，腫瘤細胞神經浸潤后，使與細胞生長代謝分化有關的基因、促血凝基因以及與神經浸潤相關的基因均得到提高；而與細胞周期相關基因、DNA復制修復基因、蛋白轉錄合成基因均得到降低[7]，可以看出神經浸潤腫瘤具有較強的侵襲性和破壞力，且胃癌神經侵犯患者具有較差的抗腫瘤免疫力，生存時間短。另外通過電子顯微鏡對腫瘤細胞進行觀察時發現，腫瘤是經腫瘤細胞向基底生長和轉移，生成偽足腫瘤細胞[8]，而在胃癌神經侵犯患者的神經束膜中也發現類似的偽足腫瘤細胞，說明胃癌神經侵犯是腫瘤局部生存的形勢，可以與其他因素如腫瘤浸潤、淋巴結轉移等因素一起作為影響胃癌患者術后預后質量[9]，但不是獨立危險因素。

綜上所述，胃癌神經侵犯會導致胃癌預后不良，縮短患者生存時間，但較多因素表明，胃癌神經侵犯并不是影響胃癌預后的獨立因素，TNM分期、浸潤深度和淋巴結轉移是影響胃癌根治術后預后獨立因素，神經侵犯、腫瘤大小、分化程度并不是影響胃癌術后預后獨立危險因素。但胃癌神經侵犯是可以與腫瘤浸潤、淋巴結轉移等因素作為影響胃癌預后的主要因素，同時反應了癌細胞的侵襲能力，與胃癌預后具有一定相關性。臨床應重視胃癌神經侵犯在胃癌中的作用，需進一步深入研究胃癌神經侵犯，尋找預判PNI方法，以此降低PNI陽性率，提高患者預后質量。

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(收稿2015-01-07)

【中圖分類號】R735.2

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)02-0057-03