苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的療效評價

劉文霞

出汗、心悸、氣促、胸悶等。由于抑郁與焦慮的存在，患者出現(xiàn)精神緊張，飲食障礙，胃腸道敏感性提高，食管、胃腸動力出現(xiàn)障礙。患者便出現(xiàn)了一系列的胃腸道癥狀，如惡心、腹疼、大便性狀改變、腹部不適等。多慮平為新三環(huán)類藥物，既有抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜、催眠作用，可降低感覺敏感性，并可通過皮下中樞的調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)胃腸活動度，我們應(yīng)用多慮平治療IBS患者，最大程度的抑制了患者的緊張情緒，提高了患者的注意力，消除了患者害怕、驚恐、擔(dān)心，提高了患者對學(xué)習(xí)、生活的興趣，增強了患者的意志力。減少了患者胃腸道對敏感食物的過敏反應(yīng)程度，改善了患者胃腸道的運動功能，改善了患者的睡眠狀態(tài)，對IBS癥狀緩解起到了一定作用。

根據(jù)FGIDS的發(fā)病機(jī)制，我們對FGIDS患者進(jìn)行了大量的統(tǒng)計、診斷和治療及隨訪，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的方法及單純西藥、中藥及心理治療的方法，采取個體化治療，對緩解患者癥狀提高生活質(zhì)量做了大量的研究，也取得了不錯的效果。特別研究了心理因素對胃腸功能性疾病的影響，并根據(jù)多慮平的藥理作用，重點研究了多慮平在FGIDS患者癥狀緩解上的作用，發(fā)現(xiàn)多慮平對此類患者在緩解患者緊張情緒，減少患者胃腸道敏感性，改善患者睡眠狀況，緩解患者癥狀，提高患者學(xué)習(xí)效率、生活質(zhì)量上起到了一定作用。

綜上所述，我們應(yīng)用多慮平聯(lián)合伊托必利治療IBS，極大緩解了患者癥狀緩解。且本研究的對象大部分為高中生，多慮平25 mg每晚服用，不影響白天學(xué)習(xí)，不良反應(yīng)小。兩藥聯(lián)合應(yīng)用，費用低，安全性、耐受性、依從性高，極大提高了患者學(xué)習(xí)效率，為IBS治療提供一種良好的方法。

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苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的療效評價

劉文霞

【摘要】目的探討苯磺酸左旋氨氯地平與鹽酸多奈哌齊聯(lián)用在輕中度血管性癡呆中的應(yīng)用效果。方法選擇輕中度血管性癡呆患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組40例。對照組服用鹽酸多奈哌齊，觀察組應(yīng)用鹽酸多奈哌齊和苯磺酸左旋氨氯地平治療，比較2組認(rèn)知能力［采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、簡易智能量表(MMSE)］和日常生活能力［采用日常生活能力量表(BI指數(shù))］。結(jié)果治療前2組MOCA、MMSE評分及BI指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后2組MoCA、MMSE評分、BI指數(shù)較治療前均增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。治療后MoCA、MMSE、BI指數(shù)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合多奈哌齊治療能夠顯著改善輕中度血管性癡呆患者認(rèn)知功能和日常生活能力，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】血管性癡呆;鹽酸多奈哌齊;苯磺酸左旋氨氯地平;日常生活能力;認(rèn)知功能

收稿日期:( 2015－02－27) ( 2015－03－18)

【中圖分類號】R 745.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386(2015)17－2644－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.17.028

作者單位: 055750河北省南宮市人民醫(yī)院

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指由缺血性卒中、出血性卒中引起的腦的認(rèn)知功能障礙，在很大程度上影響著患者的康復(fù)，給患者、家庭和社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會負(fù)擔(dān)。因此，重視腦卒中患者的認(rèn)知功能康復(fù)，關(guān)注患者的生活質(zhì)量，是臨床醫(yī)務(wù)工作者的重要責(zé)任。流行病學(xué)研究表明，我國VD的患病率為1.1%～3.0%，年發(fā)病率在(5～9)/1 000［1］。有資料顯示:尼莫地平、尼卡地平在一些臨床研究中顯示可防止認(rèn)知功能的減退［1］，作為第三代鈣離子拮抗劑(CCB)的苯磺酸左旋氨氯地平［商品名施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)(吉林)有限公司］是否有相同的療效，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2014年6月我院門診和住院患者診斷為輕中度VD患者80例，患者隨機(jī)分為2組，每組40例。觀察組，其中男23例，女17例;年齡51～76歲，平均年齡(62±4)歲;病程3～12個月;受教育水平:文盲3例，小學(xué)6例，初中10例，高中12例，大專及以上9例。對照組，其中男21例，女19例;年齡49～75歲，平均年齡(62±4)歲;病程3～12個月;受教育水平:文盲3例，小學(xué)7例，初中11例，高中9例，大專及以上10例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn):①均符合(NINDS-AIREN)制定的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn);②Hachinski缺血量表評分＞7 分;③簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分為12～26分;④有腦卒中病史，腦卒中前無認(rèn)知功能障礙;⑤顱腦CT或MRI檢查有腦血管病存在證據(jù);⑥二者有明確的相關(guān)性，癡呆發(fā)生在腦血管病后3～6個月以內(nèi)，癡呆癥狀可突然發(fā)生或緩慢進(jìn)展，病程成波動性或階梯樣加重;⑦患者及其家屬同意合作，聽力、視力及精神狀態(tài)能夠完成測試。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn):①終末期血管性癡呆及其他神經(jīng)系統(tǒng)或其他系統(tǒng)性疾病所致的癡呆;②精神障礙、嚴(yán)重心、腎功能不全以及對膽堿酯酶及二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的患者。

1.3方法治療前分別對患者采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評定患者的視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶及定向力，簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評定患者的定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶能力及語言能力。采用日常生活能力量表(BI指數(shù))評價日常生活能力及社會活動能力。并行血尿便常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖檢查。對照組:單純采用鹽酸多奈哌齊(天津力生制藥股份有限公司)治療，5 mg/d，每晚服用，逐漸增量至10 mg。觀察組:在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用苯磺酸左旋氨氯地平片，2.5～5 mg/d，根據(jù)血壓情況，調(diào)整用量，保持血壓135～150 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa)。2組均以12周為1個療程。2組治療期間均給予康復(fù)治療及功能訓(xùn)練，包括:(1)認(rèn)知能力鍛煉，對患者進(jìn)行邏輯思維、計算力、記憶力、定向力等綜合能力的訓(xùn)練;(2)日常生活能力的鍛煉，指導(dǎo)患者進(jìn)行走路練習(xí)，先由攙扶，逐步過度到緩慢步行，協(xié)助患者逐步學(xué)會入浴洗澡、便后處理。指導(dǎo)練習(xí)持湯勺、握筆、擺放餐具、穿脫衣服、洗臉、刷牙、整理床鋪等;(3)語言障礙訓(xùn)練，教患者學(xué)習(xí)發(fā)音，與患者口語對話，加強復(fù)述、命名、讀字、朗誦等能力的培養(yǎng);(4)針對腦卒中的危險因素如糖尿病、高血壓、高血脂、高同型半胱氨酸血癥分別給予相應(yīng)治療。

1.4觀察指標(biāo)比較2組患者治療前后的認(rèn)知能力和日常生活能力的變化，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)、簡易智能量表(MMSE)評定患者的認(rèn)知能力。采用日常生活能力量表(BI指數(shù))評價日常生活能力。

1.5不良反應(yīng)隨時記錄患者治療過程中的所有不良反應(yīng)，并及時給予處理。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組患者M(jìn)oCA、MMSE及BI指數(shù)、ADL評分比較治療前2組MOCA、MMSE評分及BI指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后2組MoCA、MMSE評分、BI指數(shù)較治療前均增高(P＜0.05)。治療后MoCA、MMSE、BI指數(shù)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組患者M(jìn)oCA、MMSE及BI指數(shù)比較

2.2不良反應(yīng)治療過程中，出現(xiàn)血壓偏低1例，出現(xiàn)輕度皮疹2例，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛1例，出現(xiàn)厭食3例，出現(xiàn)顏面潮紅3例，出現(xiàn)雙下肢水腫1例，均給予對癥處理后好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

VD是在腦血管疾病基礎(chǔ)上引起智能損害和認(rèn)知功能障礙，屬于慢性進(jìn)行性疾病，是導(dǎo)致癡呆的重要原因。隨著人們生活水平明顯提高，人口壽命延長，腦卒中發(fā)病率在逐年提高，且發(fā)病已有年輕化趨勢，腦卒中后引起的認(rèn)知功能障礙甚至血管性癡呆已成為影響中老年人健康和生活質(zhì)量的重要疾病，早期干預(yù)可延緩認(rèn)知功能的減退，有助于改善患者認(rèn)知功能及其照料著的生活質(zhì)量。

有研究認(rèn)為，血管性癡呆的發(fā)生和發(fā)展可能與下列機(jī)制有關(guān):(1)膽堿能系統(tǒng)受損機(jī)制;(2)炎性反應(yīng)

機(jī)制;(3)自由基損傷機(jī)制;(4)興奮性氨基酸的細(xì)胞毒性機(jī)制［2］。因此VD的治療應(yīng)從增加乙酰膽堿活性、抗炎、清除自由基、阻斷鈣離子內(nèi)流等方面入手。

在VD的發(fā)生機(jī)制中，膽堿能系統(tǒng)受損為發(fā)病機(jī)制之一，我們采用多奈哌齊治療VD。多奈哌齊是第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，其作用機(jī)制是可逆性抑制乙酰膽堿酯酶使乙酰膽堿水解減少，增加受體部位乙酰膽堿含量。目前有充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實多奈哌齊可以改善腦卒中患者認(rèn)知功能障礙［3］。本研究顯示多奈哌齊對改善輕中度血管性癡呆的認(rèn)知功能及日常生活能力有很好的療效。

針對VD患者發(fā)病的興奮性氨基酸的細(xì)胞毒性機(jī)制，苯磺酸左旋氨氯地平改善VD患者癥狀，其機(jī)制可能是:(1)調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，改善鈣超載所致的神經(jīng)病理改變。(2)調(diào)節(jié)腦血管平滑肌鈣含量，緩解缺血灶的血管痙攣，增加血流量，改善梗塞區(qū)域腦組織的缺血。(3)可抑制去極化引起的大量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并促進(jìn)細(xì)胞漿鈣的排除，減輕海馬突觸結(jié)構(gòu)的損傷，減輕腦缺血及再灌注損傷后的血管周圍的炎性反應(yīng)。從而達(dá)到改善VD患者癥狀的目的。

近年來，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高血壓與認(rèn)知功能成負(fù)相關(guān)，且與癡呆發(fā)病率有關(guān)，血壓越高，癡呆發(fā)病率也增高［4］。有高血壓病史的患者認(rèn)知能力下降危險性增加2.6倍［4］。高血壓是腦血管病的一個重要危險因素已經(jīng)達(dá)成共識。因此，降壓治療，不僅可以減少腦卒中的發(fā)生，且可緩解高血壓對腦組織和靶器官造成的損害，舒張腦血管，改善腦血流的灌注，進(jìn)而減輕和延緩認(rèn)知功能水平的下降［5］。血壓變異性(BPV)比診室血壓更能反映器官損害的程度。BPV增高，動脈損傷加重，目標(biāo)器官損傷尤其腦損傷(腔隙性腦梗死、白質(zhì)高密度、血管性認(rèn)知障礙)將加劇。減輕BPV可降低卒中及冠狀動脈事件發(fā)生，BPV是卒中風(fēng)險的強預(yù)測因素［6］。在降低BPV對心腦血管獲益方面，ASCOT-BPLA研究證實長效CCB優(yōu)于其他一切藥物［7］，苯磺酸左旋氨氯地平為第三代長效CCB，是在消旋氨氯地平片基礎(chǔ)上經(jīng)光學(xué)手性拆分而成功拆分出具有良好降壓活性的左旋氨氯地平部分，而將產(chǎn)生不良反應(yīng)的右旋體成功剔除。其降壓活性是消旋氨氯地平的2倍，是右旋氨氯地平的1 000倍。可24 h平穩(wěn)降壓，因此，在發(fā)揮降壓作用的同時，可明顯改善認(rèn)知功能。與尼莫地平比較，顯示出其優(yōu)勢。

CCB除具有降血壓作用外，還具有抗動脈粥樣硬化的作用，它可以加速細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯水解，減少膽固醇在病變部位及巨噬細(xì)胞中沉積;減少氧化型低密度脂蛋白的形成，抑制單核細(xì)胞對脂質(zhì)的攝取和刺激巨噬細(xì)胞釋放脂質(zhì)，減少動脈粥樣硬化形成;阻止鈣離子內(nèi)流，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和防止泡沫細(xì)胞形成;減少粥樣硬化斑塊中鈣離子沉積和細(xì)胞死亡。上述諸多因素綜合作用的結(jié)果，抑制了動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展。這樣從腦卒中的預(yù)防、發(fā)生及復(fù)發(fā)等方面起到積極的作用。對VD的治療更起到積極的作用。

苯磺酸左旋氨氯地平作為第三代CCB，從減少鈣離子內(nèi)流、抗自由基、抗炎、平穩(wěn)降壓、抗動脈粥樣硬化等多種機(jī)制發(fā)揮作用，在VD的治療中，明顯改善VD患者的認(rèn)知功能及日常生活能力。本研究也證實苯磺酸左旋氨氯地平確實對改善輕中度VD患者的認(rèn)知功能有明顯療效，治療后MoCA、MMSE評分較治療前均有增高，BI指數(shù)增高(P＜0.05)。且與對照組比較，觀察組效果優(yōu)于對照組(P＜0.05)。很多醫(yī)生在面對腦卒中患者時，仍僅將精力集中在疾病對軀體功能的影響而忽略對認(rèn)知功能的關(guān)注，一些僅僅影響認(rèn)知功能的卒中甚至根本得不到任何治療。

本研究采用苯磺酸左旋氨氯地平及鹽酸多奈哌齊治療輕中度血管性癡呆，并輔以康復(fù)訓(xùn)練，患者的認(rèn)知功能及日常生活能力明顯提高，收到了良好的療效。治療后MMSE及MoCA評分較前均有增高，BI指數(shù)增高，顯示2種藥物聯(lián)用，通過不同的作用機(jī)制改善VD患者的認(rèn)知能力、記憶力及生活能力; 2藥聯(lián)合不良反應(yīng)小，安全性高，在降血壓的同時改善大腦神經(jīng)細(xì)胞功能，且苯磺酸左旋氨氯地平在血壓正常時也可服用，是治療VD的較佳藥物組合。

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