HBV感染妊娠早期婦女甲狀腺功能的初步觀察

馬小艷，　孫繼云，　蔡晧東

(1. 首都醫科大學附屬北京地壇醫院檢驗科 北京 100015；

2. 首都醫科大學附屬北京地壇醫院門診 北京 100015)

HBV感染妊娠早期婦女甲狀腺功能的初步觀察

馬小艷1，孫繼云1，蔡晧東2

(1. 首都醫科大學附屬北京地壇醫院檢驗科 北京 100015；

2. 首都醫科大學附屬北京地壇醫院門診 北京 100015)

摘要：目的探討乙型肝炎病毒(HBV)感染妊娠婦女甲狀腺功能改變的特點。方法收集492例HBV感染妊娠婦女(HBV感染組)孕早期甲狀腺功能檢測結果，并與118名未感染HBV的正常孕婦(正常對照組)的甲狀腺功能進行對照。結果HBV感染組和正常對照組三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺激素(T4)和游離T3(FT3)水平差異無統計學意義(P>0.05)，但促甲狀腺激素(TSH)和游離T4(FT4)水平2組之間有明顯差異(P值分別為0.000 1和0.001 9)；HBV感染組的妊娠婦女TSH降低的發生率明顯高于正常對照組(P=0.008)。結論HBV感染的妊娠婦女更容易發生妊娠期亞臨床或臨床甲狀腺功能亢進。

關鍵詞：乙型肝炎病毒；妊娠早期；甲狀腺功能；促甲狀腺激素

在妊娠期間，由于雌激素和人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)分泌增加、腎臟對碘的清除率增加以及其它因素的影響，母體甲狀腺功能相關的激素呈現復雜的變化。特別是妊娠早期，血清HCG增加，刺激甲狀腺激素分泌增多，反饋性抑制促甲狀腺激素(thyroid stimulation hormone, TSH)分泌，使TSH在妊娠早期明顯下降。母親輕微的甲狀腺激素分泌異常則可能對妊娠的結局和胎兒的發育產生較明顯的影響[1-4]。有關乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染妊娠婦女甲狀腺激素改變的研究尚少。我們對HBV感染妊娠婦女甲狀腺功能檢測結果進行初步分析，探討HBV感染妊娠婦女甲狀腺功能改變的特點。

材料和方法

一、病例來源

收集2012年1月1日至2014年2月26日在首都醫科大學附屬北京地壇醫院婦產科就診的妊娠婦女甲狀腺檢測結果。入組標準與排除標準：(1)第1孕期(1～12周)；(2)血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性或陰性(正常對照)；(3)排除丙型肝炎、獲得性免疫缺陷綜合征、梅毒感染者及共感染者。按以上入組標準與排除標準，共收集到妊娠第1孕期HBV感染婦女(HBV感染組)492例，正常孕婦(正常對照組)118名。HBV感染組平均年齡為(29±4)歲，正常對照組平均年齡為(27±4)歲，兩者比較差異有統計學意義(P=0.000 1)，這可能與HBV感染組一些患者因治療疾病導致生育時間延遲有關。

二、方法

反映甲狀腺功能的項目包括三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine, T3)、甲狀腺激素(thyroxine, T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游離甲狀腺激素(free thyroxine, FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulation hormone, TSH)。采用ARCHITECT i2000SR自動化免疫分析儀及配套試劑盒(化學發光免疫分析法)檢測，嚴格按說明書操作。

三、診斷標準

根據美國甲狀腺學會(American Thyroid Association, ATA)頒布《妊娠和產后甲狀腺疾病診斷和處理指南》[5]的診斷標準，妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退(簡稱甲減)：血清TSH為2.5～10 mIU/L且FT4在參考區間內；妊娠期臨床甲減：血清TSH>2.5 mIU/L且FT4低于妊娠參考區間下限或血清TSH>10 mIU/L；妊娠期亞臨床甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)：血清TSH<0.1 mIU/L且FT4在參考內；妊娠期臨床甲亢：血清TSH<0.1 mIU/L且FT4高于妊娠參考區間上限。

四、統計學方法

結果

一、HBV感染組和正常對照組甲狀腺功能的比較

HBV感染組TSH、FT4水平與正常對照組比較差異有統計學意義(P值分別為0.000 1、0.001 9)，而T3、T4和FT3水平2組之間無明顯差異(P均>0.05)，見表1。

表1　HBV感染組和正常對照組甲狀腺功能的比較　(,mIU/L)

二、 HBV感染組和正常對照組甲狀腺功能異常的比較

HBV感染組TSH降低的發生率明顯高于正常對照組(P=0.008)；TSH升高的比例稍低于正常對照組，但差異無統計學意義(P=0.054)。見表2。

表2　HBV感染組和正常對照組TSH異常情況分析　[例(%)]

HBV感染組中妊娠期亞臨床甲減和臨床甲減患者分別為66例和3例，正常對照組分別為23例和1例(χ2=2.938 7，P=0.159)。HBV感染組中妊娠期亞臨床甲亢和臨床甲亢患者均為11例，正常對照組無亞臨床或臨床甲亢患者(χ2=5.473 8，P=0.055)。

討論

妊娠期甲狀腺疾病是近10年來內分泌學界和圍產醫學界的熱點領域之一。妊娠期間，由于母體內分泌的變化，肝臟甲狀腺素結合球蛋白(thyroxine-binding globulin，TBG)產生增加，清除減少。妊娠初期胎盤分泌HCG增加。由于HCG和TSH都屬于糖蛋白，有相同的α亞單位、相似的β亞單位和受體亞單位以及相似的三維結構，因此可刺激甲狀腺激素分泌，導致甲狀腺功能異常[6]。母體的甲狀腺激素可以透過胎盤，影響胎兒發育，或導致流產、早產等不良妊娠結局[7]。

肝臟是人體內具有重要而復雜代謝功能的器官，是甲狀腺激素的主要滅活場所，同時又是制造甲狀腺激素結合蛋白的器官。因此，慢性HBV感染有可能對甲狀腺激素的代謝和甲狀腺功能產生一定的影響。以往有研究表明，慢性乙型肝炎和肝硬化患者常存在低T3綜合征，而對TSH的影響較少[8-10]。但對HBV感染者妊娠期間的甲狀腺功能罕有研究。

本研究結果顯示，HBV感染組和正常對照組TT3、TT4和FT3水平均無明顯差異(P均>0.05)，但TSH和FT4水平2組之間有明顯差異(P<0.05)。TSH和FT4有差異主要是由于HBV感染的妊娠婦女中TSH降低者較多，伴有或不伴有FT4的升高，表現為妊娠期亞臨床或臨床甲亢。而TSH升高者2組之間無明顯差異。

HBV感染妊娠婦女TSH降低的機制不詳。國內有一項關于妊娠肝內膽汁淤積與血清HCG關系的研究發現，隨著血清膽汁酸的升高，血清HCG也增高[11]。HCG由胎盤合體細胞分泌，在肝臟滅活。王興東等[11]認為，肝功能受損的患者可能對HCG的滅活減少。國外研究顯示，HCG異常分泌是妊娠早期甲狀腺功能亢進最常見的原因[12]。因此推測，HBV感染的妊娠婦女由于肝臟對HCG的滅活減少，導致血清HCG升高。HCG可能通過甲狀腺激素分泌的作用導致HBV感染妊娠婦女更容易發生甲狀腺功能亢進。另外，部分慢性乙型肝炎患者曾接受過干擾素治療，干擾素可以導致甲狀腺功能異常。但本研究由于是被動收集臨床醫生的檢測結果，僅為一項初步探討性研究，未對這些妊娠婦女進行HCG的對比，也未對HBV感染婦女的治療史進行調查，故尚不能得出確切的結論。另外，由于本院是HBV感染女性指定生育的專科醫院，故正常對照組人數較少。

綜上所述，本研究初步顯示，HBV感染的妊娠婦女更容易發生妊娠期亞臨床或臨床甲狀腺功能亢進，對妊娠早期婦女甲狀腺功能的檢查，有助于臨床早期發現妊娠期甲狀腺疾病，早期治療，改善妊娠的結局[13]。

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(本文編輯：范基農)

收稿日期：(2014-09-05)

中圖分類號：

文章編號：1673-8640(2015)05-0519-03R512.6

文獻標志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.05.025

通訊作者：蔡晧東，聯系電話：010-84322280。

作者簡介：馬小艷，女，1972年生，主管技師，主要從事臨床檢驗工作。