首劑大劑量氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP、sCD40L水平的影響

首劑大劑量氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP、sCD40L水平的影響

閆玲

(五蓮縣婦幼保健院，山東五蓮262300)

摘要：目的 探討首劑大劑量氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)和可溶性CD40配體(sCD40L)的影響。方法112例急性冠脈綜合征患者隨機分為觀察組和對照組各56例；對照組采用常規氯吡格雷75 mg/d口服治療；觀察組采用氯吡格雷300 mg頓服后，繼續口服75 mg/d。比較治療前及治療30 d血清hs-CRP和sCD40L水平并隨訪治療1、3、6個月時的主要終點事件。結果兩組治療后血清hs-CRP和sCD40L均有明顯降低，觀察組降低更明顯(P均<0.05)；治療1、3、6個月時主要終點事件發生例數觀察組均少于對照組(P均<0.05)。結論 首劑大劑量氯吡格雷可以降低急性冠脈綜合征患者的血清hs-CRP和sCD40L水平，明顯提高療效。

關鍵詞：急性冠脈綜合征；氯吡格雷；超敏C反應蛋白；可溶性CD40配體

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.41.024

中圖分類號：R714.252

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)41-0059-02

收稿日期：(2015-08-04)

通信作者：閆玲

慢性炎癥在動脈粥樣硬化中的作用已經得到證實，血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)與炎癥反應關系密切。研究發現，急性冠脈綜合征患者在形成粥樣斑塊的過程中血小板被大量激活釋放可溶性CD40配體(sCD40L)，而sCD40L又可進一步促進血小板激活。已知血液循環中95%以上的sCD40L來源于激活的血小板，因此，通過測定血清sCD40L水平可以估測血小板激活情況[1，2]。近年來，筆者采用首劑大劑量氯吡格雷治療急性冠脈綜合征，并觀察患者血清hs-CRP和sCD40L水平的變化。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2008年5月～2014年8月本院治療急性冠脈綜合征患者112例，男62例、女50例；年齡(56.5±5.7)歲；收縮壓(136.3±16.4)mmHg，舒張壓(74.1±10.1)mmHg；血壓不穩定型心絞痛52例， 非ST段抬高型心肌梗死41例，ST段抬高型心肌梗死19例；均排除嚴重心力衰竭、肝腎功能障礙、凝血功能障礙者。112例隨機分為觀察組、對照組各56例，兩組性別、年齡及疾病類型比較無統計學差異。本治療方案均征得患者同意后簽署知情同意書，并經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2治療方法 兩組均采用營養心肌、降糖、降脂、降壓、硝酸酯類等藥物治療，常規服用阿司匹林100 mg/次，1次/d。對照組在常規治療的基礎上加用氯吡格雷75 mg/d次，1次/d。觀察組在常規治療的基礎上加用氯吡格雷300 mg頓服后，繼續口服75 mg/ 次，1次/d 。持續用藥至少6個月。隨訪患者用藥治療1、3、6個月時的主要終點事件，包括惡性心律失常、心絞痛再發、非致死性心肌梗死、心源性死亡、腦卒中。

1.3檢測方法治療前采用酶法測定患者空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)及血脂水平。治療前及治療30 d抽取患者空腹血5 mL，1 500 r/min離心5 min，提取血清，血清hs-CRP采用免疫比濁法測定，血清sCD40L采用酶聯免疫吸附法測定。

1.4統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。計量資料采用±s表示，兩組比較采用t檢驗；計數資料以例數和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前血糖、肌酐及血脂水平比較治療前兩組血糖、肌酐及血脂水平無統計學差異(P均>0.05)。見表1。

2.2兩組血清hs-CRP和sCD40L水平比較 與治療前比較，兩組治療后血清hs-CRP和sCD40L水平均降低(P均<0.05)；與對照組比較，觀察組降低更明顯(P均<0.05)。見表2。

2.3兩組主要終點事件的比較對照組治療1、3、6個月時主要終點事件(惡性心律失常、再發心絞痛、非致死性心肌梗死、心源性死亡、腦卒中等)發生例數分別為8、12、23例；觀察組治療1、3、6個月時主要終點事件發生例數分別為1、6、11例。觀察組主要終點事件發生例數少于對照組(P均<0.05)。

表1　兩組治療前血糖、肌酐及血脂水平比較( ± s)

表1　兩組治療前血糖、肌酐及血脂水平比較( ± s)

組別nFPG(mmol/L)HbA1c(%)Cr(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)觀察組565.4±0.55.5±0.472.6±13.15.96±0.862.24±0.913.01±0.811.09±0.43對照組565.9±0.65.7±0.471.2±13.55.77±0.912.15±0.842.95±0.741.08±0.56

表2　兩組血清hs-CRP和sCD40L水平比較( ± s)

表2　兩組血清hs-CRP和sCD40L水平比較( ± s)

組別nHs-CRP(mg/L)sCD40L(pg/mL)對照組56 治療前21.5±5.3806.3±196.4 治療30d10.6±3.4*719.6±147.5*觀察組56 治療前20.9±4.9810.5±186.2 治療30d6.1±2.7**#627.1±112.1**#

注：與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3討論

急性冠脈綜合征是由于不穩定粥樣斑塊破裂從而引發完全或不完全血栓形成，與血小板受抑制程度和持續時間有密切的關系[3]。研究顯示，急性冠脈綜合征患者明顯存在血小板過度激活的現象[4]。硫酸氫氯吡格雷是二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑，可以通過抑制ADP受體，阻止纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合，從而抑制血小板活性，減少血小板聚集[5]。另外，氯吡格雷還可以通過抑制高表達的P選擇素，減少血小板異常聚集及活化[6]。近年來臨床發現，氯吡格雷抵抗現象在部分患者中存在，筆者認為給藥劑量不足可能是其中的一個重要原因[7]。研究結果顯示，氯吡格雷應提高首劑量用量，首劑應用300 mg可以產生強大的抗血栓形成作用[8]，90 min內發揮療效，可以快速抵抗血小板聚集，其有效率可以達70%。

在動脈粥樣硬化發生、發展中，慢性炎癥扮演了重要的角色；斑塊內的炎癥反應可以導致存在于冠狀動脈內的不穩定斑塊發生破裂，并介導細胞成分的活化，促進血栓形成；當血栓不完全阻塞冠狀動脈時，可以引起不穩定型心絞痛[9]。血清CRP是一種可以反映機體炎癥反應的敏感指標，較高的CRP水平可以直接浸潤、聚集或通過間接產生細胞因子而損傷血管內皮細胞，激活補體，減少心肌細胞供血，進一步加重心肌損傷[10，11]。hs-CRP比CRP更敏感，可以反映機體的微小炎癥。氯吡格雷可以阻斷血小板的活化，減少其炎性介質的釋放，從而可以抗動脈粥樣硬化[12]。臨床研究還發現，動脈粥樣斑塊的發生發展中CD40-CD40L發揮了重要的作用，阻斷其作用過程，可以改變斑塊的結構和生物學特性，從而使斑塊的穩定性得到增加[13]。ADP與血小板 ADP受體結合是血小板被激活并且聚集的關鍵環節，氯吡格雷可以通過阻斷血小板 ADP受體，抑制血小板的激活，抑制血小板釋放sCD40L。本研究結果顯示，兩組治療后血清hs-CRP和sCD40L均有明顯降低，并且觀察組治療降低更明顯；治療后1、3、6個月時主要終點事件觀察組均明顯少于對照組,證實氯吡格雷可降低急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP和sCD40L表達，從而提高臨床療效有重要作用。

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