機(jī)械通氣聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)老年急性呼吸窘迫綜合征患者氧合指標(biāo)和炎性因子的影響

機(jī)械通氣聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)老年急性呼吸窘迫綜合征患者氧合指標(biāo)和炎性因子的影響

龍曉莉王永紅盧衛(wèi)琴龐科王劍波1

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院老年內(nèi)科，重慶402160)

摘要〔〕目的探討機(jī)械通氣與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療老年急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的臨床療效。方法將2013年2月至2014年2月該院就診的52例老年ARDS患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組均采用抗炎、營(yíng)養(yǎng)、脫水和吸痰等支持治療，對(duì)照組僅采用機(jī)械通氣治療，實(shí)驗(yàn)組采用機(jī)械通氣與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療。對(duì)比兩組治療前及治療后1 w體內(nèi)氧合指標(biāo)及炎性因子濃度。結(jié)果兩組患者經(jīng)1 w治療后，與治療前相比，血清白細(xì)胞介素(IL)-10濃度、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2 )均上升，血清IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α濃度均降低(均P<0.05)；且實(shí)驗(yàn)組以上各指標(biāo)較對(duì)照組改善更明顯(均P<0.05)。結(jié)論機(jī)械通氣與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療ARDS可改善患者體內(nèi)的氧合指標(biāo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，增強(qiáng)患者抗炎能力，提高療效。

關(guān)鍵詞〔〕急性呼吸窘迫綜合征；機(jī)械通氣；鹽酸氨溴索；氧合指標(biāo)；炎性因子

中圖分類號(hào)〔〕R56〔

基金項(xiàng)目：國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)(No.2011ZX09401-308-26)

通訊作者：王永紅(1969-)，男，主治醫(yī)師，主要從事老年內(nèi)科心血管疾病研究。

Effect of mechanical ventilation combined with ambroxol hydrochloride for oxygenation index and inflammatory factor in elderly patients with acute respiratory distress syndrome

LONG Xiao-Li，WANG Yong-Hong，LU Wei-Qin，etal.

Department of Internal Medicine and Gerontology,Yongchuan Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 402160, China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of mechanical ventilation combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of elderly patients with acute respiratory distress syndrome(ARDS).Methods52 elderly patients with ARDS were randomly divided into experiment and control groups, all patients were given anti-inflammatory, nutrition, dehydration and sputum suction and other supportive treatment. The control group was only treated by mechanical ventilation,while the experiment group was treated by mechanical ventilation combined with ambroxol hydrochloride. The body oxygenation index and inflammatory factor concentration were compared between two groups before and after 1 w treatment.ResultsAfter 1 w treatment,the serum levels of IL-10,SaO2,PaO2,PaO2/FiO2 in two groups were increased,while the concentrations of serum IL-6 and TNF-α were decreased comparing with those before treatment(P<0.05);and the parameters mentioned above in experimental group were improved more obviously than those of control group (P<0.05).ConclusionsMechanical ventilation combined with ambroxol hydrochloride is a good way to treat the elderly patients with ARDS with the advantages of improving oxygenation index, regulating cytokine levels,enhancing the anti-inflammatory ability and improving the curative effect.

【Key words】Acute respiratory distress syndrome; Mechanical ventilation; Ambroxol hydrochlorid;Oxygenation index; Inflammatory factor

1第四軍醫(yī)大學(xué)藥物研究所

第一作者：龍曉莉 (1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事老年內(nèi)科呼吸疾病研究。

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)起病急，且發(fā)展迅速，死亡率過(guò)半〔1〕。臨床上常采用機(jī)械通氣法改善老年ARDS患者通氣，糾正缺氧〔2〕。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)炎性細(xì)胞因子在ARDS發(fā)病機(jī)制中起到了重要作用，機(jī)械通氣聯(lián)合抗感染治療可改善患者癥狀且提高療效〔3〕。本研究對(duì)ARDS患者給予機(jī)械通氣與鹽酸氨溴索聯(lián)用治療，旨在探討其對(duì)老年ARDS的臨床效果，以對(duì)臨床應(yīng)用提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013年2月至2014年2月我院就診的52例老年ARDS患者，均符合ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)低于200 mmHg；肺動(dòng)脈嵌頓壓<18 mmHg；起病急；胸片顯示斑片狀陰影。排除患有血液、消化、自身免疫及腫瘤等疾病者、近期使用維E、維C和激素等藥物者〔5〕。原發(fā)病：重癥肺炎并感染性休克7例，急性重癥胰腺炎7例，消化道手術(shù)6例，壞死性腸梗阻7例，重癥胸外傷5例，多發(fā)傷4例，肝膽手術(shù)4例，壞死性腸梗阻5例，肺部手術(shù)5例。隨機(jī)分兩組，實(shí)驗(yàn)組男16例，女12例；年齡(65.1±3.8)歲；急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分(APACHE)Ⅱ(14.17±4.85)分。對(duì)照組男14例，女10例；年齡(64.2±2.9)歲；APACHEⅡ評(píng)分(13.27±2.91)分。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法兩組患者入院后均進(jìn)行抗炎、營(yíng)養(yǎng)、脫水、吸痰等支持治療，并進(jìn)行機(jī)械通氣治療，其中35例進(jìn)行鼻、口氣管插管，17例進(jìn)行氣管橫切接呼吸機(jī)。對(duì)患者進(jìn)行容量控制通氣，持續(xù)靜脈滴注咪達(dá)唑侖以維持病人鎮(zhèn)定狀態(tài)，設(shè)置呼吸頻率14～20次/min，潮氣量6～8 ml/kg，呼吸末正壓為5～15 cmH2O，氧濃度(FiO2)40%～70%。另外實(shí)驗(yàn)組同時(shí)采用鹽酸氨溴索(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司)20 mg/kg+500 ml生理鹽水靜滴。對(duì)照組靜滴500 ml生理鹽水，使用頻率均為1次/d，持續(xù)進(jìn)行1 w。治療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行持續(xù)性心電、心率和血壓的監(jiān)測(cè)，觀察患者不良反應(yīng)狀況。

1.3觀測(cè)指標(biāo)患者于治療前及治療后1 w分別取2 ml動(dòng)脈血在血?dú)夥治鰞x(AU5800全自動(dòng)生化分析儀，美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)中進(jìn)行分析，包括動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、脈血氧分壓(PaO2)和氧合指數(shù)。并抽取患者3 ml靜脈血，提取血清，檢測(cè)其中的白細(xì)胞介素(IL)-6，腫瘤壞死因子(TNF)-α和IL-10的濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1血清細(xì)胞因子水平變化比較兩組患者經(jīng)1 w治療后，與治療前相比，血清IL-6和TNF-α濃度均有降低，而血清IL-10濃度升高(均P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后血清TNF-α和IL-6濃度均低于對(duì)照組，而IL-10濃度高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

2.2動(dòng)脈血內(nèi)氧合指標(biāo)變化比較治療1 w后，與治療前相比，兩組血清內(nèi)SaO2、PaO2和PaO2/FiO2水平均有升高(均P<0.05)；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者上述指標(biāo)升高更明顯(均P<0.05)。見表2。

指標(biāo)實(shí)驗(yàn)組(n=28)治療前治療后對(duì)照組(n=24)治療前治療后IL-689.13±7.1352.21±4.171)2)93.49±6.7874.13±9.641)TNF-α60.82±6.0133.31±5.391)2)60.27±5.4642.82±4.881)IL-1089.44±7.59124.77±11.751)2)89.31±9.26110.55±14.411)

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

指標(biāo)實(shí)驗(yàn)組(n=28)治療前治療后對(duì)照組(n=24)治療前治療后SaO2(%)88.11±3.6496.25±2.711)2)90.51±7.2491.51±2.511)PaO2(mmHg)67.93±6.2192.36±4.321)2)65.41±3.6184.81±3.65PaO2/FiO2132.79±11.61280.36±12.581)2)132.70±6.31248.82±14.721)

2.3不良反應(yīng)兩組患者在治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)。

3討論

ARDS是由不同致病因素引起的以低氧血癥和進(jìn)行性呼吸窘迫癥為主要臨床特征的急性呼吸衰竭綜合征〔6〕，已成為死亡率較高的病癥之一，發(fā)病較急，且病情兇險(xiǎn)。目前在臨床治療中常采用全身性支持治療，并依據(jù)患者炎癥狀況針對(duì)性地給予抗生素同時(shí)進(jìn)行呼吸支持以改善患者氣體交換狀況，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，保持呼吸道通暢，改善體內(nèi)氧和因子水平，糾正患者缺氧狀況，使其肺部順應(yīng)性得到針對(duì)性的調(diào)整，并維持患者水電及酸堿平衡〔7〕。

臨床研究表明大量老年ARDS的主要死亡原因不是呼吸衰竭，而是由于患者免疫力低下引發(fā)炎癥反應(yīng)，并發(fā)膿毒癥或器官衰竭〔8〕。隨著細(xì)胞分子水平研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)在ARDS患者體內(nèi)促炎與抗炎因子的失衡在病情的發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用〔9〕。IL-6和TNF-α是重要的促炎因子，而TNF-α被確定為病癥的啟動(dòng)因子，它可損傷成纖維細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞，又可刺激上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞，從而引起其他細(xì)胞因子釋放〔10〕。IL-6和TNF-α可促進(jìn)細(xì)菌增殖，引發(fā)ARDS。IL-10是在體內(nèi)作用廣泛的抗炎因子，參與炎癥反應(yīng)的各個(gè)環(huán)節(jié)，抑制炎性因子〔11〕。

機(jī)械通氣可改善患者氣體交換情況，保證患者呼吸道的通暢〔12〕。鹽酸氨溴索在臨床呼吸系統(tǒng)疾病的治療中取得了良好的效果，可發(fā)揮抗炎及抗氧化損傷等作用，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的合成，有效阻斷ARDS的病程〔13〕。本研究表明鹽酸氨溴索可刺激內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)的合成與釋放，從而有效改善了患者通氣氧和指標(biāo)。本研究還表明機(jī)械通氣與鹽酸氨溴索聯(lián)用可有效調(diào)節(jié)細(xì)胞抗炎因子產(chǎn)生，提高患者免疫力，與相關(guān)報(bào)道一致〔5，7，14，15〕。

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〔2014-04-10修回〕

(編輯袁左鳴)