氟伐他汀對慢性心力衰竭老年患者血清中半乳糖凝集素3和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的影響

氟伐他汀對慢性心力衰竭老年患者血清中半乳糖凝集素3和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的影響

郭旭

(沈陽醫學院附屬中心醫院干診內科，遼寧沈陽110024)

關鍵詞〔〕氟伐他汀；心力衰竭；Galectin-3；Cystatin C

中圖分類號〔〕R541.6〔

多種細胞因子促進慢性心力衰竭進展〔1〕。半乳糖凝集素(Galectin)-3可以介導心肌中的巨噬細胞和肥大細胞浸潤，增加心肌間質、血管周圍纖維化，加速間質膠原沉積，促進心肌肥厚和心肌順應性下降〔2,3〕。半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin)C在正常機體含量較低，當心肌出現變化時，其表達常升高，通過參與細胞外基質的重塑和破壞彈力纖維，影響血管壁和心室的重塑〔4,5〕。本實驗關注氟伐他汀對慢性心力衰竭患者血清中Galectin-3和Cystatin C的作用。

1資料和方法

1.1一般資料2012年1月至2013年6月確診為慢性心力衰竭并住院治療的老年患者190例，其中男101例，女89例；年齡60～86歲，平均(71.2±5.3)歲。隨機分為觀察組95例，男50例，女45例；年齡60～85歲，平均(71.0±5.6)歲；對照組95例，男51例，女44例；年齡60～86歲，平均(71.4±5.4)歲。兩組一般臨床資料無明顯差別，具有可比性。

1.2治療方法對照組應用常規治療，即低鹽飲食、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、螺內酯、硝酸酯等進行治療，依據患者的情況應用強心劑及抗生素等。觀察組在常規治療基礎上加用氟伐他汀(來適可，北京諾華制藥有限公司)，劑量為40 mg，1次/d，連續4 w。

1.3Galectin-3和Cystatin C的檢測于治療前及治療4 w后的次日清晨抽取靜脈血。離心后分離血清，并置于-20℃冰箱中待檢。樣本均于2 w內集中檢測。Galectin-3和Cystatin C的試劑均購自武漢博士德生物工程公司，Galectin-3和Cystatin C的檢測應用ELISA法，檢測全過程均由同一名檢驗師完成，嚴格質量控制，減少人為誤差。

1.4療效判定方法分為顯效、有效、無效。顯效：治療后心功能恢復到Ⅰ級或心功能改善Ⅱ級；有效：心功能改善Ⅰ級；無效：用藥前后心功能分級無變化。顯效和有效為有效。

1.5統計學方法采用SAS6.12軟件進行χ2檢驗或t檢驗。

2結果

2.1兩組治療前、治療后血清中Galectin-3和Cystatin C的表達及變化見表1，治療前兩組血清中Galectin-3和Cystatin C的表達無差別，治療后兩組血清中Galectin-3和Cystatin C的表

分組 Galectin-3 CystatinC 治療前治療后下降值治療前治療后下降值觀察組8.99±2.484.60±1.681)4.39±1.201.40±0.630.98±0.451)0.42±0.15對照組9.11±2.146.70±1.291)2.41±0.891.37±0.391.20±0.451)0.17±0.06t/P值0.68/0.34266.60/0.03097.68/0.02100.56/0.46655.20/0.04285.80/0.0397

與治療前比較：1)P<0.05

第一作者：郭旭(1979-)，男，碩士，主治醫師，主要從事老年心血管系統疾病診治。

達均下調。觀察組血清中Galectin-3和Cystatin C的下降值明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2兩組治療后療效的比較對照組治療后總有效率(93.68%，顯效44例、有效45例，無效6例)與對照組(84.21%，顯效29例，有效51例，無效15例)差異顯著(χ2=4.336 4,P=0.037 3)。

3討論

心力衰竭發病過程中，神經內分泌系統可以過度激活，并產生相應的細胞因子，使心力衰竭病變加重。細胞因子可以調節病變過程中的多種通路和級聯反應，但是其機制復雜〔6〕。有觀點認為心力衰竭發生時，損傷的心肌細胞產生氧自由基，直接損傷自主神經使其功能降低，而且受損心肌細胞直接刺激神經末梢，導致交感神經興奮，迷走神經受到抑制，其平衡失調，此時激活心室重構〔7〕。老年人由于常伴有萎縮及退行性病變，因此其心肌結構的發生常與基因和蛋白表達失調密切相關。Galectin-3蛋白包含251個氨基酸殘基，相對分子量為31 kD，其中的Ser-6磷酸化位點具有調節細胞靶向的作用〔8〕。雖然缺乏碳基結合活性，但是這種結構也是Galectin-3的特異性作用〔9〕。研究顯示Galectin-3可以作為強大的炎癥信號因子，使炎性細胞因子分泌增多，對血管壁的損傷加重〔10〕。也有觀點認為Galectin-3能夠促進巨噬細胞分泌腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6，同時促進趨化因子的表達，并使單核細胞優先聚集于血管內皮和動脈粥樣斑塊處，特別是脂質核心處，且通過與層黏連蛋白或Ⅳ型膠原結合，引起血管內皮細胞黏附作用增強〔11〕。研究認為血漿中Galectin-3水平升高的冠心病患者容易發展為心力衰竭，Galectin-3可以作為心室重構的標志，并可能成為心力衰竭治療的靶點〔12〕。研究認為Cystatin C可以促進內皮細胞的增生，加速炎癥反應的進程〔13〕。Cystatin C在心血管疾病中的表達升高，對冠心病和慢性心力衰竭均有明顯的促進作用〔14,15〕。也有學者認為Cystatin C是重要的組織蛋白酶抑制劑，在動脈壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中發揮作用〔16〕。氟伐他汀是一種還原酶抑制劑，其通過競爭性抑制內源性膽固醇合成的限速酶，阻斷細胞內羥甲酸代謝，減少膽固醇的生物合成而發揮生物學功能〔17,18〕。

本文提示慢性心力衰竭患者可以積極應用氟伐他汀。氟伐他汀的治療作用主要有：①改善內皮功能，改善內皮細胞中mRNA的穩定性，使內皮細胞合成釋放NO增多，改善內皮功能〔19〕；②抗炎作用：減少心力衰竭病變進展過程中伴隨的氧化反應，減少自由基的形成；③抑制心肌肥大和心室重構及心肌的細胞凋亡〔20〕。也有研究認為氟伐他汀在心力衰竭的治療中，可以有效改善心臟的相應指標，改善心功能〔21〕，既不減少氧耗量也不增加氧的供給，同時其抗心肌缺血的作用是抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化，促進葡萄糖氧化，利用有限的氧產生更多的ATP，增加心肌收縮功能而實現的。由于Galectin-3和Cystatin C參與心力衰竭的發生發展和繼發的相關性炎性改變〔22,23〕，因此，下調Galectin-3和Cystatin C的過程，對減少由Galectin-3和Cystatin C介導的促心衰發展的級聯反應有重要價值，也可以有效減少由Galectin-3和Cystatin C介導的炎性病變及泡沫細胞的反應性病變，有效地阻止基質的降解及心室的重構，使心室的結構和功能維持穩定。

4參考文獻

1Zamora E,Lupon J,de Antonio M,etal.Long-term prognostic value for patients with chronic heart failure of estimated glomerular filtration rate calculated with the new CKD-EPI equations containing cystatin C〔J〕.Clin Chem,2014;60(3):481-9.

2尹秋生,侯莉.半乳糖凝集素-3在心力衰竭評估中的作用與價值〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2014;16(2):213-4.

3韓雪晶,賈克剛.半乳糖凝集素3作為心力衰竭新的生物標記物的研究進展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2013;15(8):882-3.

4黃輝,劉坪,李佳.血漿B型利鈉肽、胱抑素C水平與慢性心力衰竭的關系〔J〕.重慶醫學,2013;42(23):2789-90.

5王超權.慢性心力衰竭患者血胱抑素濃度變化及臨床意義〔J〕.現代實用醫學,2010;22(2):193-4.

6Kapoor SS.Cystatin C and its emerging role in oncology:clinical benefit beyond its prognostic role in heart failure〔J〕.Eur J Intern Med,2013;24(6):e76.

7Yamamoto T,Shimano M,Inden Y,etal.Cystatin C as a predictor of mortality and cardiovascular morbidity after cardiac resynchronization therapy〔J〕.Circ J,2013;77(11):2751-6.

8李慶寬,張育民.半乳糖凝集素-3與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的研究進展〔J〕.心血管病學進展,2013;34(3):394-6.

9張慧娟,朱楠,曲鵬,等.慢性心力衰竭患者血清半乳凝集素3水平的變化〔J〕.中華高血壓雜志,2012;20(9):833-5.

10張麗葦,盧新政,李兵,等.外周血Apelin-12及Galectin-3與慢性心力衰竭的關系〔J〕.廣東醫學,2009;30(11):1706-8.

11梁萬添,徐新.半乳糖凝集素-3與心力衰竭的關系〔J〕.心臟雜志,2011;23(5):681-2.

12Djousse L,Matsumoto C,Petrone A,etal.Plasma galectin 3 and heart failure risk in the Physicians' Health Study〔J〕.Eur J Heart Fail,2014;16(3):350-4.

13Tousoulis D,Michalea S,Siasos G,etal.Cystatin-C serum levels and vascular function in heart failure〔J〕.Int J Cardiol,2014；173(3):542-4.

14Carrasco-Sanchez FJ,Perez-Calvo JI,Morales-Rull JL,etal.Heart failure mortality according to acute variations in N-terminal pro B-type natriuretic peptide andcystatin C levels〔J〕.J Cardiovasc Med(Hagerstown),2014;15(2):115-21.

15Svensson-Farbom P,Ohlson Andersson M,Almegren P,etal.Cystatin C identifies cardiovascular risk better than creatinine-based estimates of glomerular filtration in middle-aged individuals without a history of cardiovascular disease〔J〕.J Intern Med,2014;75(5):506-21.

16張良,周勝華,方臻飛,等.慢性心力衰竭患者胱抑素C的變化及意義〔J〕.現代生物醫學進展,2010;10(7):1291-2.

17Lee CC,Lee RP,Subeq YM,etal.Fluvastatin attenuates severe hemorrhagic shock-induced organ damage in rats〔J〕.Resuscitation,2009;80(3):372-8.

18吳志紅,連曉芳,池云芳,等.氟伐全汀對慢性心力衰竭患者血清基質金屬蛋白酶的影響〔J〕.河北醫藥,2009;1(5):537-8.

19孫鴻彬,郭改平,王秀業.氟伐他汀聯合貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者血清pro-BNP、CRP水平和心功能的影響〔J〕.中國現代醫生,2012;50(25):68-70.

20Foldes G,von Haehling S,Okonko DO,etal.Fluvastatin reduces increased blood monocyte Toll-like receptor 4 expression in whole blood from patients with chronic heart failure〔J〕.Int J Cardiol,2008;124(1):80-5.

21Katircibasi MT,Canatar T,Kocum HT,etal.Decreased heart rate recovery in patients with heart failure:effect of fluvastatin therapy〔J〕.Int Heart J,2005；46(5):845-54.

22胡欣,徐巖,史學功,等.Cystatin C、HCY及TNF-α在慢性心力衰竭患者血清中的表達變化〔J〕.中國現代醫學雜志,2006；6(23):3604-6.

23De Boer RA,Lok DJ,Jaarsma T,etal.Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction〔J〕.Ann Med,2011;(1):60-8.

〔2013-09-15修回〕

(編輯苑云杰)