聯(lián)合治療策略在應(yīng)答不佳/耐藥HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中的臨床研究

金 怡，黃春洋，魏飛力，何智敏，馬麗娜，陳新月

·論著·

聯(lián)合治療策略在應(yīng)答不佳/耐藥HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中的臨床研究

金 怡，黃春洋，魏飛力，何智敏，馬麗娜，陳新月

目的比較采用聚乙二醇干擾素（pegylated interferon,Peg-IFN）+核苷（酸）類似物（nucleotide and nucleos(t)ide analogues,NAs）和NAs+NAs二種方案治療NAs治療應(yīng)答不佳/耐藥的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的療效和安全性，探求具有停藥終點(diǎn)的優(yōu)化治療方案。方法選擇NAs抗病毒治療應(yīng)答不佳/耐藥的HBeAg陽(yáng)性CHB患者110例，根據(jù)既往NAs用藥史、耐藥檢測(cè)結(jié)果及個(gè)人意愿，采用Peg-IFN+NAs（IFN組）或NAs+NAs（NA組）進(jìn)行抗病毒治療。比較2組在治療48周和96周時(shí)完全病毒學(xué)應(yīng)答（HBV DNA＜20 IU/ml）率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率及HBsAg清除/血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。結(jié)果IFN組58例，NA組52例，2組分別有45例和42例完成96周療程。在治療48周IFN組和NA組的完全病毒學(xué)應(yīng)答率分別為96.6％（56/58）和67.3％（35/52）；96周分別為100％（45/45）和71.4％（30/42），IFN組均高于NA組（P值分別為＜0.001和0.001）。IFN組在治療48周和96周HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率（20.69％、46.7％）高于NA組（5.77％、21.4％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.013）。24、48、96周時(shí)IFN組HBsAg水平明顯低于NA組。截至96周IFN組8例（17.8％）HBsAg清除，其中3例（6.7％）發(fā)生HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。NA組在治療96周出現(xiàn)1例（2.3％）HBsAg清除。IFN組的HBsAg清除率高于NA組（P= 0.045）。結(jié)論對(duì)于NAs治療應(yīng)答不佳/耐藥的CHB患者，采用Peg-IFN+NAs和NAs+NAs的治療方案均可有效抑制病毒復(fù)制；但在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換及HBsAg清除方面，Peg-IFN+NAs聯(lián)合治療方案更具優(yōu)勢(shì)。采用以IFN為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療可使NAs應(yīng)答不佳/耐藥患者獲得可靠的停藥終點(diǎn)。

乙型肝炎，慢性；干擾素類；乙型肝炎e抗原；抗病毒藥；治療結(jié)果

隨著對(duì)慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）抗病毒治療的普及，越來(lái)越多的患者接受了核苷（酸）類似物（nucleotide and nucleos(t)ide analogues,NAs）抗病毒治療。雖然NAs治療能夠有效抑制HBV DNA復(fù)制，但其HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較低，難以達(dá)到免疫控制的停藥終點(diǎn)，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)和長(zhǎng)期用藥患者的增加，HBV發(fā)生NAs相關(guān)的耐藥概率增加。……