慢性丙型肝炎直接抗病毒藥物的臨床應用

饒慧瑛

慢性丙型肝炎直接抗病毒藥物的臨床應用

饒慧瑛

隨著分子生物學的進展，針對HCV生活周期中病毒蛋白靶向特異性治療的許多小分子化合物的研究得到了迅速發展，提高了抗病毒療效。這些藥物統一命名為直接作用抗病毒藥物（directly acting antivirals,DAAs），包括非結構蛋白（nonstructural,NS）3/4A蛋白酶抑制劑、NS5B聚合酶抑制劑和NS5A蛋白抑制劑等。2011年以來，以上三類藥物中的多種藥物已陸續在美國和歐洲上市，在臨床試驗和實踐中取得了比較好的療效。本文對已上市DAAs的臨床應用方案、適用人群及療效進行簡要闡述，并介紹DAAs治療在特殊人群中的應用進展。

丙型肝炎病毒；抗病毒藥；酶抑制劑

針對HCV生活周期中病毒蛋白靶向特異性治療的許多小分子化合物研究得到了迅速發展，這些藥物被統一命名為直接作用抗病毒藥物（directly acting antivirals,DAAs），包括非結構蛋白（nonstructural,NS）3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A蛋白抑制劑和NS5B聚合酶抑制劑等[1]。NS3/4A蛋白酶抑制劑抗病毒效果較強，但為基因1型特異性，耐藥屏障較低且有較多的藥物相互作用。NS5A蛋白抑制劑抗病毒效果較強，可針對基因1型和4型，但耐藥屏障較低且有較多的藥物相互作用。NS5B聚合酶非核苷類似物抑制劑抗病毒活性為中度，為基因1型特異性，耐藥屏障較低；核苷類似物抑制劑抗病毒效果較強，可針對多種基因型，耐藥屏障較高，藥物相互作用較少[2-3]。

2011年以來，以上三類藥物中的多種藥物已陸續在美國和歐洲等地上市（表1）[4]，在臨床試驗和實踐中都取得了比較好的療效。本文對已經上市的DAAs的臨床應用方案、適用人群及療效進行簡要闡述，并介紹DAAs治療在特殊人群中的應用進展。……