FDA批準(zhǔn)新藥帕波克利治療晚期乳腺癌

美國食品與藥品管理局(FDA)于2015年2月加速批準(zhǔn)了輝瑞公司的新藥帕波克利 (Palbociclib)聯(lián)合來曲唑作為內(nèi)分泌治療為基礎(chǔ)的初始方案用于治療ER+/HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌。FDA是基于臨床試驗(yàn)證明的無進(jìn)展生存期(PFS)的改善加速批準(zhǔn)了這一適應(yīng)證。同時也將跟蹤臨床研究的最新結(jié)果而決定是否給予持續(xù)批準(zhǔn)。該藥的3期驗(yàn)證臨床試驗(yàn)(PALOMA-2)已經(jīng)完成入組。

帕波克利是一種口服、靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。細(xì)胞周期失控是癌癥的一個標(biāo)志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。CDK4/6是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細(xì)胞周期從生長期(G1期)向DNA復(fù)制期(S1期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌(BC)中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關(guān)鍵下游靶標(biāo)。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+BC細(xì)胞的生長。帕波克利是FDA批準(zhǔn)的第一個基于此作用機(jī)制的新藥。

輝瑞基于2期臨床試驗(yàn)PALOMA-1研究的結(jié)果提交了帕波克利的新藥申請。PALOMA-1試驗(yàn)試驗(yàn)達(dá)到了其主要研究重點(diǎn)，證實(shí)了帕波克利聯(lián)合來曲唑治療ER+/HER2-初治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者較單藥來曲唑延長了患者PFS。聯(lián)合組患者中位PFS為20.2月(95% CI: 13.8, 27.5)，接受來曲唑單藥治療患者PFS為10.2月 (95% CI: 5.7, 12.6) (HR=0.488 [95% CI: 0.319, 0.748])。研究者評價的有可測量病灶患者中，接受帕波克利聯(lián)合來曲唑治療患者的總體緩解率顯著高于來曲唑單藥組(55.4% vs 39.4%)。

帕波克利治療最常見報告的不良事件為中性粒細(xì)胞減少。在Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，接受帕波克利聯(lián)合來曲唑治療的患者報告的3級和4級中性粒細(xì)胞下降分別為57%和5%。可出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。在帕波克利治療開始之前、每個周期開始時和前兩個周期的第14天及臨床需要時應(yīng)檢測全血細(xì)胞計數(shù)。對于發(fā)生3級中性粒細(xì)胞減少的患者考慮在一周之后重復(fù)全血細(xì)胞計數(shù)檢測。發(fā)生3或4級中性粒細(xì)胞減少的患者推薦中斷治療、減量或延遲治療周期開始時間。

帕波克利的推薦劑量為125mg，聯(lián)合來曲唑2.5mg每日口服一次，連續(xù)服用21天，停藥7天，總共28天一周期。帕波克利應(yīng)與食物共同服用。應(yīng)鼓勵患者固定每天相似的服藥時間。