FDA批準(zhǔn)口服抗凝血新藥依度沙班

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)2015年1月8日批準(zhǔn)第一三共株式會(huì)社的口服抗凝血藥物依度沙班(Edoxaban)，用非瓣膜病房顫患者的卒中和系統(tǒng)性栓塞的預(yù)防。依度沙班還被批準(zhǔn)用于已經(jīng)使用非腸道抗凝藥物5～10天的深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)患者。

依度沙班是每日一次的口服Xa因子抑制劑，F(xiàn)DA批準(zhǔn)依度沙班上市主要基于兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。其中一個(gè)代號(hào)為ENGAGE AF-TIMI的3期臨床試驗(yàn)招募了21105位非瓣膜病房顫患者，另一個(gè)Hokusai-VTE實(shí)驗(yàn)則在8292位深靜脈血栓(DVT)和/或肺栓塞(PE)患者中進(jìn)行，頭對頭比較日服一次兩個(gè)劑量的依度沙班片和標(biāo)準(zhǔn)療法華法林相比的療效和安全性。這些患者之前都接受過5～10天抗凝血藥的治療(注射或輸注)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高劑量的依度沙班和華法林療效相當(dāng)。華法林是上市已超過半個(gè)世紀(jì)的老藥，能夠有效預(yù)防中風(fēng)。但華法林能引起大出血，其使用必須嚴(yán)格監(jiān)測、調(diào)整劑量并限制飲食，所以使用非常不便。依度沙班和其它抗凝劑類似，最常見的副作用也是出血甚至致命性出血，但出血幾率明顯低于華法林。FDA此次對依度沙班的批準(zhǔn)還附加了“黑框警告”：依度沙班不應(yīng)用于肌酐清除率(CrCL)大于95m L/m in的房顫患者，因?yàn)榕c華法林相比缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加。這一決定將限制腎功能衰退的房顫患者使用依度沙班，造成該藥物的適用人群縮小。