高通量血液透析治療嚴重腎衰竭的研究

宋明愛 閆靈芝 王小雪

高通量血液透析治療嚴重腎衰竭的研究

宋明愛①閆靈芝①王小雪①

目的：探討高通量血液透析(HFHD)對改善嚴重腎衰竭患者炎性因子水平、血脂及蛋白水平的應用效果。方法：將進行維持性血液透析(MHD)治療的嚴重腎衰竭患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組采用高通量MHD治療，對照組采用常規MHD治療。結果：兩組治療前各炎性因子指標相比無差異；經治療后兩組患者TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均有明顯降低，觀察組治療后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平較對照組的水平更低，相關數據間比較其差異有統計學意義(t=14.138，t=5.891，t=11.093；P＜0.01)。兩組治療前各血漿蛋白指標水平相比無差異；經治療后觀察組患者TP、ALB和β2-M較治療前均有明顯改善；對照組ALB較治療前有明顯改善，差異有統計學意義(t=17.913，P＜0.05)；觀察組治療后血漿蛋白相關指標的改善情況較對照組更為顯著，差異有統計學意義(t=2.515，t=59.923，t=3.474，P＜0.01)。各血脂指標水平相比無差異；經治療后觀察組患者TC和TG較治療前均有明顯改善，且較治療后的對照組指標改善明顯，其差異有統計學意義(t=2.963，t=6.914；P＜0.01)。結論：高通量MHD治療嚴重腎衰竭患者可在常規MHD濾過小分子毒素特質的基礎上加大濾過范圍，促進炎性分子、血漿蛋白分子及血脂大分子等中、大分子的清除，從而達到更好的治療效果。

高通量血液透析；嚴重腎衰竭；血脂指標；血漿蛋白；炎性因子

[First-author’s address] Renal Department of Internal Medicine, Nanyang First People's Hospital of Henan Province, Nanyang 743000, China.

腎衰竭是糖尿病、心腦血管疾病及尿毒癥等慢性疾病終末期的嚴重并發癥，表現為腎功能嚴重減退，腎組織促炎性細胞因子清除率下降，致病毒和細菌等感染等，進而引發一系列具有持續性炎癥狀態的臨床不良反應[1-2]。維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)廣泛應用于終末期腎衰竭的臨床治療當中，其作用機制是利用透析膜的生物半透膜作用，清除患者血液內的雜質、毒性物質和炎癥介質等，從而改善臨床癥狀，延緩患者生命[3]。目前，臨床在MHD應用中主要有高通量和常規兩種方法，高通量MHD對糖尿病腎病患者的嚴重腎衰竭具有更大的超濾系數及吸附能力，從而對炎癥介質的清除以及對胰島素抵抗的作用改善達到更好的治療效果[4]。本研究通過對嚴重腎衰竭患者進行MHD治療，探討高通量HMD對改善炎性細胞因子水平、血脂及蛋白水平的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2013年12月在南陽市第一人民醫院治療的嚴重腎衰竭患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組中男性28例，女性12例；年齡38～70歲，平均年齡為(52.3±11.8)歲；原發癥慢性腎炎22例，高血壓腎病8例，糖尿病腎病8例，高尿酸腎病2例。對照組中男性27例，女性13例；年齡40-72歲，平均年齡為(53.3±11.6)歲，原發癥慢性腎炎20例，高血壓腎病10例，糖尿病腎病7例，高尿酸腎病3例。兩組患者基本資料比較無差異，具有可比性。排除標準：①入組前3個月內未發現有感染性疾病或活動性免疫疾病；②患者治療前3個月內未行細胞毒性藥物、糖皮質激素等的治療。

1.2 治療方法

兩組患者血液透析均采用德國費森尤斯生產的透析機(4008 B型)，碳酸氫鹽透析液流量為500 ml/ min，血流量200 ml/min，每次透析時間為4 h，每周3次，透析前注射肝素，首次1 mg/kg，之后每次8～12 mg/h。

觀察組采用高通量MHD治療，聚硯膜中空纖維透析器采用德國費森尤斯公司生產的FX60型，超濾系數為40 ml/(mmHg·m2·h)膜面積為1.3 cm2，透析膜為Helixone。

對照組采用常規MHD治療，聚硯膜中空纖維透析器采用德國費森尤斯公司生產的FX60型，超濾系數5.5 ml/(mmHg·m2·h)膜面積為1.3 cm2，透析膜為Helixone。

1.3 觀察指標

分別于治療前后對兩組患者進行炎性因子、血漿蛋白及血脂水平等的檢測與比較。患者均于透析前抽取腹靜脈血液6 ml，經離心處理分離血清和血漿，待處理。炎性因子TNF-α和IL-6采用免疫酶聯法檢測，試劑盒由天津拓普科技公司提供，hs-CRP采用免疫比值法檢測，試劑盒為北京生物有限公司提供。血漿蛋白和血脂檢測采用日立公司生產的全自動生化儀，型號7180，血漿蛋白指標包括血漿總蛋白(TP)、血漿白蛋白(ALB)和β2微球蛋白(β2-M)；血脂指標包括總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)。

1.4 統計學方法

采用SAS12.0軟件進行統計學數據處理，計量資料結果以均值±標準差(x-±s)表示，計量資料為t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平的變化情況比較

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平的變化情況比較

注：①兩組間治療后相比t=14.138，t=5.891，t=11.093，P＜0.01；②觀察組治療前、后相比t=24.236，t=5.867，t=8.818，P＜0.01；③對照組治療前、后相比t=24.236，t=5.867，t=8.818，P＜0.01。

組別例數治療時間TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)hs-CRP(mg/L)觀察組40治療前8.3±1.742.3±10.318.1±7.8治療后1.1±0.831.0±6.56.8±2.2對照組40治療前8.5±2.141.8±9.617.3±8.6治療后5.3±1.737.5±8.214.2±3.6

2 結果

2.1 MHD對炎性因子水平的影響

兩組患者治療前炎性因子TNF-α、IL-6和hs-CRP的檢測結果相比無顯著差異；經治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均有明顯降低，觀察組治療前、后各項檢測結果相比，差異有統計學意義(t=24.236，t=5.867，t=8.818；P＜0.01)；對照組治療前、后各項檢測結果相比，差異有統計學意義(t=7.490，t=2.154，t=2.103；P＜0.01)。

觀察組治療后TNF-α、IL-6和hs-CRP水平較對照組的水平更低，相關數據間相比差異有統計學意義(t=14.138，t=5.891，t=11.093；P＜0.01)，見表1。

2.2 MHD對血漿蛋白指標水平的影響

兩組患者治療前后血漿蛋白指標水平TP、ALB和β2-M的檢測結果比較：兩組治療前各血漿蛋白指標水平比較無顯著差異；經治療后觀察組患者TP、ALB和β2-M較治療前均有明顯改善，對照組ALB較治療前有明顯改善；觀察組治療后血漿蛋白相關指標的改善情況較對照組更為顯著，見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿蛋白指標水平的變化情況比較

表2 兩組患者治療前后血漿蛋白指標水平的變化情況比較

注：①兩組間治療后血漿蛋白指標水平相比t=2.515，t=59.923，t=3.474，P＜0.01；②觀察組治療前、后血漿蛋白指標水平相比t=4.869，t=101.957，t=4.235，P＜0.01；③對照組治療前、后血漿蛋白指標水平相比t=1.941，t=17.913，t=1.121，P＜0.01。

組別例數治療時間TP(g/L)ALB(g/L)β2-M(μg/ml)觀察組40治療前60.3±5.830.2±0.342.5±18.2治療后65.4±3.239.6±0.527.6±12.8對照組40治療前61.2±5.430.3±0.341.6±17.6治療后63.3±4.232.2±0.637.7±13.2

2.3 MHD對血脂指標水平的影響

兩組患者治療前后血脂指標水平TC和TG的檢測結果比較：兩組治療前各血脂指標水平比較無差異；經治療后，研究組患者TC和TG較治療前均有明顯改善，且較治療后的對照組指標改善明顯，見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標水平的變化情況比較

表3 兩組患者治療前后血脂指標水平的變化情況比較

注：①兩組間治療后相比t=2.963，t=6.914，P＜0.01；②觀察組治療前、后相比t=4.938，t=7.826，P＜0.01；③對照組治療前、后相比t=0.894，t=0.987，P＞0.05。

組別例數治療時間TC(mmol/L)TG(mmol/L)觀察組40治療前4.1±0.51.5±0.4治療后3.6±0.4*#0.8±0.4*#對照組40治療前4.0±0.51.6±0.4治療后3.9±0.51.5±0.5

3 討論

嚴重腎衰竭主要指因腎功能病變急劇變化而引發少尿、無尿等臨床不良癥狀，患者體內有大量的代謝廢物和毒素無法有效通過尿液排出，進而損傷腎功能和機體其他功能[5]。MHD的作用是有效濾過體內雜質、廢物及排泄物，從而降低毒素刺激，改善患者不良癥狀。常規的MHD治療已被證實具有較好的清除肌酐、尿素氮等小分子毒素的作用，改善嚴重腎衰竭患者的病情[6]。但李寶來[7]認為，常規透析對于中、大分子的濾過效果有限，因此其療效也受到局限。

高通量MHD應用了高分子聚合物膜進行濾過，其特點是具有較好的水力學通透性能和擴散性能，更有利于將中、大分子毒素從血液中轉移出來，溶入透析液，從而更大范圍的達到對血液內毒素的濾過作用，加大對嚴重腎衰竭的治療作用，促進患者順利度過急性期[8]。馬爽[9]報道，高通量MHD可顯著改善患者機體的營養狀況，從而提高治療效果，其還具有減少氧化反應、炎癥反應及保護殘余腎功能等作用，從而降低嚴重腎衰竭患者的病死率。

高進[10]報道證實，血液透析患者機體內存在一定的微炎癥狀態，出現毒素、免疫復合物及補體等多種物質對機體的持續性刺激，進而將巨噬細胞激活，造成腫瘤壞死因子、白介素等促炎細胞因子釋放的激活。這種微炎癥狀態與多種因素相關，易引起血透患者出現心血管疾病的并發癥及影響預后等。本研究中經治療后觀察組患者炎性細胞因子水平有明顯改善，且改善效果明顯優于對照組，證實了高通量MHD對炎性因子的清除作用。

淀粉樣變屬于嚴重腎衰竭的一種常見并發癥，多發現韌帶、滑膜等部位，引起慢性疼痛，影響生存質量。淀粉樣變與患者機體內大量蓄積TP、ALB及β2-M等血漿蛋白有關。在本組研究中，經高通量MHD治療的觀察組患者血漿蛋白水平改善效果明顯優于對照組，提示其濾過毒性蛋白物質的有效性。

血脂代謝紊亂也是引發血透患者心血管事件發生及并發癥增加的重要因素之一，尤其嚴重腎衰竭患者多伴發多種基礎性疾病，本身機體內血粘度高，脂質代謝水平低。因而探討血透對患者血脂指標的影響也具有重要意義。本研究中觀察組經高通量MHD治療后嚴重腎衰竭患者TC和TG水平均有明顯改善，證實高通量MHD對血指指標的濾過作用。

綜上所述，高通量MHD治療嚴重腎衰竭患者可在常規MHD濾過小分子毒素特質的基礎上，加大濾過范圍，促進炎性分子、血漿蛋白分子、血脂大分子等中、大分子的清除，從而達到更好的治療效果。

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[5]張冕，于汪伯，王磊.維持性血液透析患者應用不同血液凈化方式對殘余腎功能影響的臨床分析[J].中國醫藥指南，2013，11(3)：123-124.

[6]邵潔瑩，盧葉明，黎曉輝.高通量血液透析對嚴重腎衰竭的治療分析[J].中華全科醫學，2011，9(5)：742-743.

[7]李寶來.高通量血液透析治療嚴重腎衰竭的臨床分析[J].中國醫學工程，2013，21(10)：57-58.

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[9]馬爽，于汪伯，李兵，等.高通量血液透析治療老年慢性腎衰竭的療效[J].中國老年學雜志，2010，32(12)：5542-5543.

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Research on high flux hemodialysis in treatment of severe renal failure

SONG Ming-ai,YAN Ling-zhi, WANG Xiao-xue// China Medical Equipment,2015,12(1):113-116.

Objective: To investigate the high flux hemodialysis (HFD) on the application effect of severe renal failure patients the level of inflammatory factors, blood lipid and protein. Methods: In 2012 January to 2013 December was performed in 80 patients with severe renal failure in the treatment of MHD, were randomly divided into two groups, study group 40 cases by high-throughput MHD treatment, 40 cases in the control group using conventional MHD treatment. Results: There was no significant difference in two groups before treatment of various inflammatory factors difference (P＞0.05); after the treatment, two groups of patients with TNF- α, IL-6 and hs-CRP levels were significantly lower(t=14.138, t=5.891, t=11.093; P＜0.01), and lower levels of TNF- α, IL-6 and hs-CRP levels than the control group after treatment, the study group, with statistical significance correlation between data comparison of difference (t=17.913, P＜0.05). Comparison of the plasma protein levels had no significant difference between the two groups before treatment (P＞0.05); after the treatment, patients in study group were TP, ALB and β2-M compared with those before treatment were significantly improved, ALB of control group had obvious improvement than before treatment (P＜0.05); improve study group for plasma proteins relevant indexes are the control group was significant (t=2.515, t=59.923, t=3.474, P＜0.01). No significant differences between the level of each lipid index (P＞0.05); after the treatment, patients in study group TC and TG compared with those before treatment were significantly improved after treatment, and compared with the control group index improved significantly (t=2.963, t=6.914; P＜0.01). Conclusion: High throughput MHD therapy based on conventional MHD filtration of small molecular toxin traits on patients with severe renal failure, increase the filtration range, clear promote inflammatory molecules, plasma proteins, blood lipid molecules, such as in large molecules, so as to achieve a better therapeutic effect.

High flux hemodialysis; Severe renal failure; Blood lipid; Plasma protein; Inflammatory factor

宋明愛,女,(1972- ),本科學歷，副主任醫師。南陽市第一人民醫院腎內科，研究方向：腎病內科血液透析。

1672-8270(2015)01-0113-04

R586

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.01.036

2014-01-03

①南陽市第一人民醫院腎內科 河南 南陽 473000