320排CT冠狀動脈造影與血清可溶性ST2的相關性分析*

董 強 敖國昆 張 鐸 董 莘 袁小東 李利佳 馬 雋*

320排CT冠狀動脈造影與血清可溶性ST2的相關性分析*

董 強①②敖國昆②張 鐸①董 莘②袁小東②李利佳②馬 雋①*

目的：研究320排CT冠狀動脈造影和血清可溶性ST2(sST2)的相關性，探討其對冠心病的診斷價值。方法：選取疑似冠心病患者146例，入院后在常規檢查的基礎上完善320排CT冠脈造影和sST2檢查，分析兩者的相關性。結果：146例患者中30例檢測結果在正常范圍內；116例320排CT冠脈造影結果和sST2檢測結果明顯高于正常值，并隨著冠狀動脈病變程度的增加而增加。Spearman相關性分析顯示，冠心病患者冠狀動脈血管狹窄程度和sST2檢測結果的關系：輕度、中度和重度的差異有統計學意義(r=0.751，r=0.641，r=0.638；P＜0.05)。結論：320排CT冠脈造影結果和sST2檢測結果呈正相關，可用于冠心病的輔助診斷。

冠狀動脈；冠心病；320排CT；可溶性ST2

[First-author’s address] Beihua University, Chinese PLA 309 Hospital, Jilin 132011, China.

冠心病是危害人類健康的重大疾患，盡管在過去的10年間冠心病的治療及預防水平有了明顯的提高，但我國冠心病發病率和與之相關的并發癥導致的病死率卻逐步上升，其中大部分患者死于無任何征兆的急性心肌梗死，故早期診斷尤為重要[1]。

近年來，多層螺旋CT(multislice computer tomography，MSCT)技術不斷進步，多層螺旋CT冠狀動脈造影(MSCTA)技術取得了很大進步，為臨床早期無創診斷冠心病提供可能。隨著冠心病發病率和病死率的不斷上升，生物標記作為一種簡單可靠的方法，也逐漸應用于臨床的早期診斷、治療和預后[2]。本研究對146例冠心病患者320排CT冠狀動脈造影表現和血清中可溶性ST2(Soluble ST2，sST2)檢測結果進行相關性分析，探討其聯合檢測對臨床的指導價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1-9月在解放軍第309醫院就診的146例疑似冠心病患者，對其行MSCTA檢查和sST2檢測，根據檢測結果將其分為兩組。對照組30例，其中男性18例，女性12例；年齡35～80歲，平均(71.37±12.10)歲；檢測結果在正常范圍。觀察組116例，其中男性68例，女性48例；年齡32～86歲，平均(70.21±15.09)歲；檢測結果明顯高于正常值。兩組患者性別、年齡無差異，具有可比性。

入選標準：依據美國心臟協會規定運動平板實驗陽性者，或非特異性運動平板陽性患者[3]；排除腎功能不全、甲狀腺功能亢進、碘造影劑過敏、妊娠、心衰、心臟支架及搭橋等患者。

1.2 檢測方法

應用Aquilion 320排動態容積CT，根據患者體重指數的不同，采用不同的管電壓(100～120 kV)及管電流(350～450 mA)，成像速度為1幀/s，層厚0.5 mm/4 i，矩陣512×512，注射造影劑(碘普羅胺注射液65～80 ml，注射速度5.5 ml/s)。接受檢查之前，如受檢者心率＞80次/min，常規給予β-受體阻滯劑0.3 mg以降低心率，并進行呼吸訓練。受檢者采用仰臥位頭先進，應用前瞻性心電門控進行掃描，主動脈造影劑濃度達峰值時啟動掃描，延遲時間平均為25 s。

所有患者均于320排CT冠狀動脈造影檢查當日早晨采肘部靜脈血3～5 ml，選擇無明顯脂血、溶血和黃疸的標本分離血清備檢。選擇以3000 r/min的速度離心10 min，取血清分裝于EP離心管中，置于-20 ℃冰箱中保存待測。測定血清sST2濃度水平時采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，試劑盒由美國Critical Diagnostics公司研制。該試劑盒的受試產品在符合《ISO13485-2003》要求的車間制備，并經自行檢測合格，由美國FDA和歐盟CE認證通過。所有試驗均嚴格按照試劑盒說明書操作及判斷結果。

1.3 判斷標準

采用美國心臟協會冠狀動脈分段方法，評價15個節段。冠狀動脈狹窄的判斷采用國際上通用的目測直徑法，即血管狹窄的程度=(狹窄端近心端正常血管直徑－狹窄處直徑)÷狹窄端近心端正常血管直徑×100%，狹窄≥50%為CTA陽性；輕度狹窄＜50%，中度狹窄50%～74%，重度狹窄75%～99%，狹窄100%，為完全閉塞[4]。根據試劑說明書提示，sST2＞35 ng/ml的患者表示和發病風險有相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，兩獨立樣本的計量資料采用t檢驗，對照組與觀察組的比較、sST2與冠狀動脈血管狹窄程度的關系均應用正態定量描述，通過均數±標準差(x-±s)表示。sST2與冠狀動脈血管狹窄程度的相關性分析采用Spearman檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組116例患者中，56例為冠狀動脈血管輕度狹窄組(管腔狹窄程度＜50%)；39例為冠狀動脈血管中度狹窄組(管腔狹窄程度50%～74%)；21例為冠狀動脈血管重度狹窄組(管腔狹窄程度75%～99%)。3組之間在年齡、吸煙史、糖尿病史以及體重指數等相比，均無明顯統計學差異，但是重度狹窄組年齡相對較大，血壓及血脂偏高。

對照組30例正常人群中，sST2值為(17.83±1.94) ng/ml；觀察組116例患者中，sST2值為(55.67±18.07) ng/ml。對照組sST2值遠遠低于觀察組，表明sST2的檢測對冠心病的診斷具有指導意義(如圖1所示)。

圖1 對照組與觀察組sST2檢測結果圖

根據美國心臟協會冠狀動脈分段法，患者冠狀動脈血管輕度狹窄的ST2值為(22.30±9.40)ng/ml、中度狹窄的ST2值為(54.34±14.43)ng/ml、重度狹窄的ST2值為(90.87±38.86)ng/ml，表明冠狀動脈狹窄程度越高，血清sST2水平亦越高。通過Spearman相關性分析，冠狀動脈血管輕度、中度及重度狹窄組管腔狹窄程度與血清sST2檢測水平具有良好的正相關性，其差異有統計學意義(r=0.751，r=0.641，r=0.638；P＜0.05)，見表1。

表1 冠狀動脈血管狹窄程度與sST2檢測結果的關系(x-±s)

3 討論

隨著影像技術的不斷創新和改進，MSCT在心臟及冠狀動脈成像中發揮著日益重要的作用，320排CT首次實現了一個心動周期內完成全心容積掃描成像，從根本上改變了以往多排CT心臟及冠狀動脈成像螺旋式和步進式的檢查模式，被認為提高了多排CT心臟及冠狀動脈成像的圖像質量并拓展了其臨床應用范圍[5]。

近年來，MSCT的發展迅速，臨床上在心臟方面的應用主要有顯示冠狀動脈狹窄，評價冠狀動脈粥樣硬化斑塊、心功能、冠狀動脈支架置入術后、冠狀動脈橋血以及應用于心肌灌注等方面。國內外的研究表明，在CT圖像能滿足診斷要求的情況下，MSCT對冠狀動脈鈣化、非鈣化斑塊、軟斑塊及狹窄的顯示準確性較高，具有很好的臨床應用價值。多項研究也顯示了多層螺旋CT診斷冠狀動脈病變具有較高的敏感性，已經成為診斷冠狀動脈狹窄的有力工具[6-7]。

白介素1(interleukin-1，IL-1)受體家族包括IL-1R、IL-18R及其輔助蛋白IL-1RAcP、IL-18RAcP等[8]。1989年，ST2作為IL-1受體家族的新成員被發現，之后證實其參與多種病理生理過程，在炎癥和變態反應性疾病中發揮重要作用，但因當時未發現其功能性配體，故長期以來ST2一直被認為是一個孤兒受體。直到2005年，IL-33作為ST2的特異性功能配體被發現，使針對ST2的研究有了新的進展[9]。ST2也被稱為IL1RL1或IL-1R，是IL-I受體家族成員，其表達于肥大細胞、激活的輔助性T細胞2(Th2)、巨噬細胞和心肌細胞。人體的ST2基因約40 kb，位于人類染色體2q12。直接影響心臟疾病進展的ST2蛋白有sST2和跨膜形式的ST2兩種，其影響機制為：當sST2濃度降低時，ST2的配體IL-33可與ST2L結合對心臟有保護作用，然而當sST2水平高時可競爭性的與IL-33結合，使IL-33與ST2L結合減少，從而使IL-33無法進入心臟保護的信號轉導通路，心臟持續承受壓力導致細胞死亡和組織纖維化，降低了心臟的功能，增加了疾病的進展概率。

本研究結果顯示：①在就診的146例患者中，觀察組320排CT冠脈造影報告結果和血清sST2檢測結果遠遠高于對照組，表明二者對冠心病的診斷均具有指導價值；②冠狀動脈血管越狹窄血清sST2水平越高，呈現的趨勢為輕度低于中度，中度低于重度，差異有統計學意義，表明冠心病患者320排CT冠脈造影報告結果和血清sST2檢測結果呈正相關；③通過Spearman軟件分析冠心病患者冠狀動脈血管狹窄程度和血清sST2檢測結果的關系，表明sST2檢測結果對于輕度、中度及重度冠心病患者均具有良好的相關性，冠狀動脈血管輕度狹窄患者的相關性略優于中度和重度患者。

4 結論

320排CT冠狀動脈成像安全簡便，準確微創，且輻射劑量低，對于冠狀動脈解剖關系及細小分支顯示清晰，是冠狀動脈病變早期篩查的首選方法[10]。sST2是反映心肌負荷情況的生物標記，目前國內的研究和臨床應用較少，相信二者的聯合檢測對冠心病患者的診療具有較好的指導價值[11-12]。

[1]Cheng J，Zhao D，Zeng Z，et al.The impact of demographic and risk factor changes on coronary heart disease deaths in Beijing，1999-2010[J].BMC Public Health，2009，9：30-41.

[2]呂孝欣，宋書凱.慢性心力衰竭患者血清sST2水平與BNP及LVMI的相關性研究[J].臨床合理用藥，2012，5(3B)：8-9.

[3]Nasir K，Rivera JJ，Yoon YE，et al.Variation in atherosclerotic plaque composition according to increasing coronary artery calcium scores on computed tomography angiography[J].Int J Cardiovasc Imaging，2010，26(8)：923-932.

[4]Raff GL，Gallagher MJ，O'Neill WW，et al. Diagnostic accuracy of noninvasive coronary angiography using 64-slice spiral computed tomography[J].J Am Coll Cardiol，2005，46(3)：552-557.

[5]Hsiao EM，Rybicki FJ，Steigner M.CT Coronary angiography：256-slice and 320-detector row scanners[J].Curr Cardiol Rep，2010，12(1)：68-75.

[6]De Feyter PJ，Meijboom WB，Weustink A，et al. Spiral multislice computed tomography coronary angiography：a current status report[J].Clin Cardiol，2007，30(9)：4372-4442.

[7]Weustink AC，Meijboom WB，Mollet NR，et al. Reliable high speed coronary computed tomography in symptomatic patients[J].J Am Coll Cardiol，2007，50(8)：786-794.

[8]Sims JE.IL-1 and IL-18 receptors，and their extended family[J].Curr Opin Immunol，2002，14(1)：117-122.

[9]Schmitz J，Owyang A，Oldham E，et al.IL-33，an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines[J]. Immunity，2005，23(5)：479-490.

[10]Pursnani A，Jacobs JE，Saremi F，et al.Coronary CTA assessment of coronary anomalies[J].J Cardiovasc Comput Tomogr，2012，6(1)：48-59.

[11]Braunwald E.Biomarkers in heart failure[J].N Engl J Med，2008，358：2148-2159.

[12]Krauser DG，Lloyd-Jones DM，Chae CU，et al. Effect of body mass index on natriureticpeptide levels in patients with acute congestive heart failure：aProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department(PRIDE)substudy[J].Am Heart J，2005，149(4)：744-750.

Correlation analysis on 320-detector row coronary computed tomography angiography and serum soluble ST2 with coronary heart disease

DONG Qiang, AO Guo-kun, ZHANG Duo,et al// China Medical Equipment,2015,12(1):32-34.

Objective: To research the correlation of 320-detector row coronary computed tomography angiography and serum soluble ST2, and thus to investigate the diagnostic values of these indicators. Methods: One hundred and forty six suspected cases of coronary heart disease admitted to our hospital. All patients were asked in detail about medical history and completed 320-detector row coronary computed tomography angiography and serum soluble ST2 check on the basis of routine examination after admission. Results: 320-detector row coronary computed tomography angiography and serum soluble ST2 of 30 cases were normal; 320-detector row coronary computed tomography angiography and serum soluble ST2 of 116 cases were statistically higher, the more narrow than coronary artery, and the higher examine results. Spearman correlation analysis showed the relation of the narrow degree of coronary artery and ST2 examine results: Less r=0.751, P＜0.01; Middle r=0.641, P＜0.05; Worse r=0.638, P＜0.05. Conclusion: 320-detector row Coronary Computed Tomography Angiography and serum soluble ST2 are positively related to the severity of coronary heart disease, thus it can be used for the auxiliary diagnosis of coronary heart disease.

Coronary artery; Coronary heart disease; 320-slices spiral CT; Soluble ST2

董強,男,(1985- ),碩士研究生，醫師。北華大學第一臨床醫學院、解放軍第309醫院放射科，從事CT、MRI影像診斷工作。

1672-8270(2015)01-0032-03

R541.4

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.01.010

2014-10-22

北京市科委首都特色應用研究專項(Z131107002213076)“肺結節雙重供血CT灌注及鑒別診斷”①北華大學第一臨床醫學院 吉林 吉林 132013

②解放軍第309醫院放射科 北京 100091

*通訊作者：31735831@qq.com

由于本研究的樣本量較少，上述結果有待于更深入和大樣本的研究取得進一步證實。