國家醫療器械質量監督抽驗分析及思考

【作 者】李海寧，郝擎，李靜莉，任海萍，楊昭鵬中國食品藥品檢定研究院，北京市，100050

國家醫療器械質量監督抽驗分析及思考

【作 者】李海寧，郝擎，李靜莉，任海萍，楊昭鵬
中國食品藥品檢定研究院，北京市，100050

該文對國家醫療器械抽驗13年來的抽驗品種、抽驗數量及質量狀況進行了統計分析，對抽驗過程中取得的成果進行了的總結，同時針對國家抽驗過程中發現的問題提出了建議與對策，為下一步更好的開展國家抽驗工作提供參考。

醫療器械；國家質量監督抽驗

0 引言

醫療器械是一種特殊商品，上市后產品的質量直接關系到公眾的健康和生命安全。因此，醫療器械產品的質量越來越受到人們的關注。1998年國家藥品監督管理局成立，2000年4月《醫療器械監督管理條例》[1]正式出臺，原國家食品藥品監督管理局(簡稱國家局)為了及時了解上市后產品的質量狀況，于2001年針對醫療器械產品的特點、正式開始組織實施國家醫療器械質量監督抽驗，到目前為止，國家局已經組織實施了13年國家醫療器械質量監督抽驗工作。

1 國家抽驗情況統計分析

13年來，共組織對(262)個品種、(17 298)批次的醫療器械進行了質量監督抽驗工作，見圖1。

圖1 抽驗品種統計Fig.1 Number of medical device type sampled

1.1 抽驗品種分析

從圖1中可以看出，國家抽驗品種的選擇在經歷了2001年、2002年的初始階段之后，2003年、2004年及2005年抽驗的品種上升很快，這期間國家總局投入了大量的人力物力，對市場的情況有了初步的認識。到了2006年，國家局又有了新的思路，認為可以選擇少量的品種進行深入的研究，因此首次選擇以天然膠乳避孕套為代表的產品，組成4個專項小組，僅對具有裸套生產能力的企業進行抽驗，同時深入了解生產企業的質量管理體系，摸清了產品的質量狀況及市場狀況。2009年到2011年3年間延續了專項抽驗的模式，每一年都安排了不同的品種深入了解了產品的質量狀況，2009年選擇了進口避孕套以及體外診斷試劑[2]兩大類產品，其中體外診斷試劑首次進行三大類21個品種全方位的抽驗和評價；2010年對一次性使用注射器具及人工晶體[3]進行了專項調研及抽驗；2011年對物理治療設備、體外循環及血液處理類產品、高電位治療設備、透析粉（液）及配套使用的耗材、導尿管（含藥及不含藥）進行了專項調研和抽驗工作。

1.2 抽樣數量分析

通過對13年來抽樣數量及抽驗品種的對比分析（見圖2）可以看出，抽驗品種與抽樣數量有很強的關聯性，抽驗品種的多少直接影響到抽樣數量的多少，正如上圖所示，經歷了2001年、2002年的摸索之后2003年、2004年、2005年抽樣量達到了較高的水平，2006年、2007年抽樣數量相對較少；尤其是2007年，為了徹底摸清產品的質量狀況，重點傾向于追蹤2006年未抽到的企業及不合格產品，以徹底弄清楚抽樣的難點，采取有針對性措施。2012年則由于僅有局本級資金項目，只有2家中央單位承擔檢驗任務，檢驗數量及品種都相對較少；而2013年國家總局爭取到了中央補助地方項目，抽驗資金到位，共有33家檢驗機構共同參與了國家抽驗工作，無論從抽樣的數量、品種還是參與單位都達到了最大。

圖2 抽樣數量統計Fig.2 Quantity of medical device product sampled

1.3 質量及抽驗成果分析

通過每年組織的國家抽驗工作，主管部門及時了解了上市后產品的市場狀況，同時也發現了很多質量問題，我們對13年的年度抽驗質量狀況進行了統計(見圖3)，抽驗年度的平均合格率在65.2%到96.2%之間，對于質量有問題的醫療器械國家局采取措施進行了及時地追蹤和糾正，對凈化市場起到了一定的作用。下面就抽驗過程中取得的部分成果進行簡單的總結。

圖3 年度抽驗符合標準率統計Fig.3 Annually ratio of medical device type sampled compliance with the specifications

1.3.1 甲醇殘留事件的發現及妥善處理，及時消除了安全隱患

2007年在開展“醫用透明質酸鈉”抽驗過程中，對“乙醇殘留量”進行測定時發現了“較大不明異物殘留”，最后經多方確認為“甲醇殘留”。國家局立即部署全國范圍內的專項檢查，對全國9家醫用透明質酸鈉生產企業的20個規格20批產品進行了甲醇殘留專項抽查。結果有5個規格（型號）的產品查出有甲醇殘留，有1家進口產品中檢出異丙醇，所有國產產品均檢出乙苯和二甲苯，危害很大。針對該產品的標準缺失以及原料檢驗中沒有有機溶劑殘留檢驗的相關規定而出現的安全隱患。國家局當即要求各生產企業在“醫用透明質酸鈉”原料進廠檢驗或驗證時，應進行有機溶媒殘留檢驗或提供第三方檢驗報告。同時建議標準中增加有害溶劑殘留測定指標。這次甲醇殘留的發現及處理及時消除了可能出現的安全隱患。

1.3.2 體外診斷試劑產品國家標準品獲認可

通過對2009年及2013年體外診斷試劑產品的年度抽驗情況進行詳細的統計分析后發現，尤其是2013年抽驗體外診斷試劑類產品中符合標準率很高，其中抽驗的11個品種中有7個品種的符合標準率達到了100%，分析其中的原因發現有些產品采用的是企業的注冊產品標準和企業自己提供的參考品，由于沒有統一的標準，所以很難客觀真實地反映產品的質量狀況。針對這種情況，國家總局為了進一步加強體外診斷試劑產品的質量控制，在2014年7月發布的《體外診斷試劑注冊管理辦法》（總局第5號令）[4]（第二十五條：有國家標準品、參考品的產品應當使用國家標準品、參考品進行注冊檢驗……）明確了國家標準品在注冊檢驗中的法定地位，為今后順利開展國家抽驗工作奠定了基礎，也為體外診斷試劑產品質量的提升作出了具體的要求。

1.3.3 對重點監控產品的持續監管見成效

主管部門一直以來對于醫療器械重點監控產品非常重視，例如天然膠乳橡膠避孕套，因為它是與百姓生活息息相關，并影響到國家計劃生育基本國策、預防艾滋病傳播的重要產品，且量大面廣。因此國家局先后在2005年、2006年及2009年從不同角度不同側重組織了一系列的監督抽驗。為全方位整治避孕套市場秩序，提高產品質量打下基礎。

2 存在的幾點突出問題

2.1 分類問題

由于醫療器械產品類別復雜，因此在抽驗過程中發現有一些產品的管理類別與其在診療過程中的作用和安全風險不相匹配，產品風險程度較高，而實際管理類別較低，例如：防護服、防護屏 、防護眼鏡 、甲狀腺防護簾、性腺防護器具等防護類產品目前按I類管理，但其中的鉛當量性能為高風險項目，企業無自測條件。該項目不合格的產品在使用過程中不能起到應有的防護作用，會使使用者接受更多的X射線照射，造成輻射傷害。因此建議應當提高此類產品的管理類別。

2.2 標準問題

2.2.1 國行標更新不及時、內容存在缺失等

抽驗發現，多個產品的國內標準更新速度有待提高。例如:球囊擴張導管產品，其相關的ISO 10555國際標準已更新至2013版，目前的標準內容與新版國際標準相比較，內容較為簡單，標準滯后，缺少“流量”，“球囊順應性”，“球囊卸壓時間”和“球囊爆破壓力”等項目。除此之外還發現國行標存在內容缺失等問題。例如:小型蒸汽滅菌器 ，其國家標準GB 4793.4—2001《測量、控制及實驗室用電氣設備的安全 實驗室用處理醫用材料的蒸壓器的特殊要求》，中沒有“工作壓力”、“最小工作壓力”定義，這會造成對標準的理解和把握尺度不一致。

2.2.2 注冊產品標準存在諸多問題

醫療器械很多產品沒有統一的國行標，但是產品上市后仍需要監管，因此從2008年開始采用企業的注冊產品標準作為檢驗依據進行檢驗，工作上有了一定程度上的突破，但是幾年來的確暴露出了很多問題。例如注冊產品技術要求未引用強制性國行標或引用內容不完全；注冊產品技術要求相關內容要求低于強制性國行標要求；注冊產品技術要求引用國行標錯誤；注冊產品技術要求引用過期作廢的國行標；產品主要技術指標或相關條款的試驗方法在注冊產品技術要求中缺失或描述錯誤；注冊產品技術要求內容與產品實際不符；注冊產品技術要求內容前后不一致或與說明書不一致等等。

2.3 審評審批問題

2.3.1 未按管理類別審批

抽驗發現管理類別為Ⅰ類的產品在注冊時被審批成Ⅱ類，而管理類別為Ⅱ類的產品在注冊時被審批成Ⅰ類。例如呼吸道用吸引導管,應為II類產品，實際按Ⅰ類產品進行管理的。

2.3.2 注冊產品標準對國行標的執行存在問題

注冊產品標準是貫穿產品注冊、生產、質量監管等環節的關鍵依據，若標準引用不當或執行不夠，可能導致產品在注冊和監管環節上產生矛盾。例如，2013年共抽驗呼吸道吸引導管344批次，按照強制性行業標準YY 0339—2009判定，其中263批次不符合標準規定，合格率僅23.6%，若按照各自的注冊產品標準判定，則有121批次不符合標準，合格率為64.8%。這說明至少142批次樣品符合注冊產品標準卻不符合行標，占抽樣量的41.3%。

3 建議與對策

3.1 逐步完善醫療器械標準化管理

3.1.1 加快國行標更新速度，解決分類交叉問題，建立科學合理的醫療器械標準體系

建議提高抽驗發現問題的國家標準、行業標準的更新速度；重視并通過各種渠道收集存在漏洞或歧義的國行標相關條文，并及時組織修訂。針對分類問題,建議及時完善醫療器械分類目錄和編碼，解決分類原則不統一和分類交叉等問題；同時理清醫療器械標準的層次結構，明確標準級別設定原則；優化標準專業分布；盡快研究出切實可行、科學合理、具有一定前瞻性的醫療器械標準體系，從而全面提升醫療器械標準的整體效能，更好地發揮其技術基礎和技術支撐作用，為更好地開展國家抽驗工作打下堅實的基礎。

3.1.2 不斷提高注冊產品標準(產品技術要求)的質量

標準在國家抽驗中的地位至關重要，它是評價產品質量的重要依據。對于目前注冊產品標準中存在的缺項、檢測方法不統一、撰寫不規范等問題，一方面，應加快國行標制訂及修訂的步伐，盡快統一行業標準；另一方面，建議加強標準化基本知識的培訓，同時在注冊檢驗時對注冊產品標準（產品技術要求）的預評價給出科學合理的建議，從而提高注冊產品標準（產品技術要求）的質量。

3.2 規范提高審評審批水平

建議加強審批審評部門的業務指導，及時關注行業動態和相關國家標準、行業標準的更新情況；針對存在審評尺度不一、把關不嚴等問題的醫療器械產品，建議制訂統一的審評原則；在審評審批過程中督促企業及時更新標準并調整產品結構，對變化的標準項目及時進行補充測試，使產品滿足新版標準的要求。

3.3 不斷完善信息化建設

注冊產品標準索取困難是歷年國家醫療器械抽驗工作的難題。一些單位對索取注冊產品標準存有疑慮，一些單位則拒不配合。抽驗過程中標準的索取仍然耗費了抽樣單位、檢驗單位大量的人力物力，嚴重影響抽驗工作進展。建議能夠盡快完成相關信息化建設，面向監管系統共享醫療器械第三類產品注冊信息及備案標準庫、進口醫療器械產品注冊信息及備案標準庫、各省醫療器械注冊信息及備案標準庫，更好地為監管服務。

3.4 加強醫療器械檢驗機構能力建設

2013年共有33個醫療器械檢驗機構參與了監督抽驗，這尚屬首次，在這個過程中確實存在醫療器械檢驗機構能力分布不均的問題，因此建議結合國務院關于整合檢驗檢測認證機構的精神，進一步加強各醫療器械檢驗機構的能力建設，盡快完善醫療器械監督檢驗相關基礎設施，優化裝備配置，提高檢驗能力和水平。制定出更加科學合理的抽驗方案 。

3.5 采取相應措施，提高抽樣效率

建議開展醫療器械抽驗職能分布的摸底調研，理順業務關系；同時建議確定醫療器械抽樣工作負責人和聯系人，對抽樣工作完成情況進行考核；同時，要努力降低退樣率，盡量減少抽錯樣品的可能性。一方面，要加強抽樣人員的專業培訓，規范操作，提高監督檢驗工作的質量和效率；另一方面，應統一醫療器械的命名規則，規范醫療器械的名稱，使抽樣的產品從名稱上易于識別。

4 復驗工作的展望與探討

2006年國家局首次頒布了《國家醫療器械質量監督抽驗管理規定》[5]，較好地指導了國家抽驗工作。2013年為了更好的適應新形勢下醫療器械監管的需要[6]，國家總局組織修訂了《醫療器械質量監督抽查檢驗管理規定》[7]，對多個關鍵問題作出了修訂，其中復驗申請可以向“具有相應資質的醫療器械檢驗機構提出”一處引起了廣泛關注，也打破原來通常在原承檢機構進行復驗的慣例。這本身對于檢驗機構來講既是機遇又是挑戰。挑戰是抽驗工作更加趨于透明，不再是一家之言，這就要求所有承檢機構要更加審慎處理不合格產品，要求檢驗機構本身要具有較高的技術水平、出具的檢驗報告要有較強的說服力。機遇則是其他具有相應資質的檢驗機構有機會通過復驗來體現自己的技術水平和能力，展示自己在某個檢驗領域所具備的優勢，進一步得到大家的認可。這原本是最大限度的保障企業的合法權利，但是也不排除有部分企業試圖鉆空子、打擦邊球的可能。因此，針對復驗環節的有關協調和運轉機制還有待進一步完善。2014年將是真正執行新復驗程序的第一年，建議及時了解并收集復驗過程中遇到的各種新情況、新問題，及時予以協調處理，確保抽驗工作的公平公正。

[1] 中華人民共和國國務院令 第276號 原醫療器械監督管理條例[R]. 2000.

[2] 李海寧, 母瑞紅, 任海萍, 等. 體外診斷試劑監管現狀分析及思考[J]. 中國醫療器械雜志, 2011, 35(1): 68-70.

[3] 李海寧, 白東亭. 對人工晶體市場調研情況的思考[J].中國藥事, 2011, 25 (4): 358-360

[4] 國家食品藥品監督管理總局令 第5號 體外診斷試劑注冊管理辦法[R]. 2014.

[5] 原國家食品藥品監督管理局. 國食藥監市[2006]463號, 關于印發《國家醫療器械質量監督抽驗管理規定(試行)》的通知[R]. [2006-09-07]

[6] 郝擎, 石現.《國家醫療器械質量監督抽驗管理規定》修訂探討[J]. 中國醫療器械雜志, 2013, 37(5): 373-378.

[7] 國家食品藥品監督管理總局. 醫療器械質量監督抽查檢驗管理規定[R]. 2013 .

Analysis of the National Quality lnspection for Medical Devices

【Writers】LI Haining, HAO Qing, LI Jingli, REN Haiping, YANG Zhaopeng
National Institutes for Food and Drug Control, Beijing, 100050

This paper analyses overall situation of the national quality inspection for medical devices in recent 13 years. The statistics cover the inspected varieties, sampling quantity and quality status. The achievements and suggestions are provided, which are helpful for future work.

medical device, testing for the state quality supervision

F203

A

10.3969/j.issn.1671-7104.2015.02.015

1671-7104(2015)02-0132-04

2014-11-20

楊昭鵬，E-mail：yangzp@nifdc.org.cn