幽門螺桿菌感染與胃腸道疾病相關性研究的進展

韋春秋

摘要：Hp感染是胃腸道出現疾病的重要原因，積極根除Hp能夠有效防治此類疾病，同時可以明顯降低疾病的復發率。目前多數研究已經肯定了Hp感染與胃部疾病、腸道疾病之間的相關性，同時對Hp感染的致病機制提出了多種學說，本文在分析Hp感染基本特點的基礎上綜述了近年來Hp感染、消化系統疾病之間的相關性報道，包括慢性胃炎與Hp感染的相關性，胃癌與Hp感染的相關性，PU與Hp感染的相關性，功能性消化不良、腸易激綜合癥與Hp感染的相關性。

關鍵詞：胃腸道；幽門螺桿菌；相關性；感染

幽門螺桿菌（Hp）屬于陰性革蘭氏微需氧菌，可在人體的十二指腸各區域及胃部生長繁殖，并對胃腸道防御機制造成嚴重破壞。在胃腸道黏膜保護機制遭到破壞的情況下，可引發Hp感染，如不能及時控制Hp感染，將會加劇胃腸道黏膜的損傷程度，并誘發多種胃腸疾病[1]。為了有效控制Hp感染與緩解Hp感染相關性胃腸疾病的病情，則應了解胃腸疾病與Hp感染之間的相關性，并根據兩者之間的關系及早采用綜合防治措施。本文對近年來胃腸疾病與Hp感染相關性研究的文獻資料進行了綜述，報告如下。

1.Hp感染的特點

Hp中含有多種致病因子，定植于胃黏膜后致病因子可直接生成大量毒素，并參與炎癥誘導反應、細胞損傷與凋亡過程，進而對宿主組織產生間接損害作用，并嚴重損傷胃黏膜、導致潰瘍形成或組織發生癌變。Hp感染具有的特點如下：首先，男性Hp感染率略高于女性，這主要與男性經常外出就餐及承受較大的社會、生活壓力相關，但男性Hp感染率與女性Hp感染率不存在明顯差異。其次，Hp感染與年齡也有一定的相關關系，兒童期、50歲～60歲為Hp感染高發年齡階段，60歲以后Hp感染率逐漸降低[2]。飲食習慣可對Hp感染率產生一定的影響，與Hp感染存在負相性的飲食習慣包括經常食用大蒜及豆類、豆制品，而經常食用熏制食品或腌制食品則容易造成Hp感染。此外，相關研究證實，Hp感染可受到職業因素的影響[3]。消化科醫護人員、內鏡醫務人員發生Hp感染的概率較高，為80%～84%；其次為服務業、建筑行業及政府機關單位中的從業人員，為30%～40%；而從事科教事業或衛生事業的人員的Hp感染率較低，為20%～23%。

2.Hp感染與胃腸道疾病相關性研究進展

2.1慢性胃炎與Hp感染的相關性

Hp感染者在慢性胃炎患者中所占的比例達到了95%以上，萎縮性、多灶性、彌漫性及淺表性慢性胃炎多由Hp感染所引起。與Hp感染相關的慢性胃炎具有腺體萎縮、上皮異常增生、腸上皮組織化生、炎性細胞向周圍組織浸潤及黏膜上皮組織明顯變性等病理特點，其中上皮化生主要包括完全型化生、不完全型化生兩種類型[4-5]。不完全化生組織的環境不適宜Hp定植，因此慢性胃炎發展至不完全化生期時，Hp將會逐漸減少或消失，但有可能出現胃腺癌。Hp感染之所以可引發慢性胃炎，是因為在Hp感染后可發生一系列復雜化病理改變。目前已有大部分研究證實，Hp在患者的胃黏膜中定植后，能夠結合上皮細胞中的特異受體，在結合受體后，Hp可利用凝集素加快受體的黏附過程，同時可持續釋放細胞單核趨化因子。在趨化因子達到一定的量時，胃黏膜中的上皮細胞可受到明顯的刺激，并在趨化因子的持續刺激作用下產生大量白介素8[6]。白介素8形成后便可以聚集大量漿細胞、淋巴細胞及巨噬細胞，并由此形成炎癥細胞浸潤反應。在慢性胃炎形成的過程中，Hp還能夠不斷清除自由基，包括H2O2酶及SOD等，從而起到保護炎癥細胞的作用，因此可不斷加重炎癥反應及嚴重損傷胃黏膜的防御機制，進而造成臨床癥狀不斷加重[7]。此外，在慢性胃炎形成與病情加重的過程中，Hp還能夠起到活化血小板的作用，同時明顯提升炎性遞質水平，包括白介素6及癌癥壞死因子等，如此一來就會明顯加重炎癥反應[8]。Hp菌株中含有的空泡毒素可直接造成胃黏膜的上皮細胞出現空泡損害，進而促使炎癥反應范圍不斷擴大化。

2.2胃癌與Hp感染的相關性

Hp為I類致癌原，可引發胃癌。有研究證實，在對胃癌患者進行病理診斷后發現Hp陽性率達到了80%，其中Hp感染者在胃體腺癌與胃竇癌患者中所占的比例達到了90%左右，且Hp感染情況可影響到癌癥臨床分期情況及預后情況。采用PCR檢測技術（能否改為采用14碳素呼氣試驗檢測技術？--與我的課題相對應）尿對胃癌患者的Hp感染情況進行檢測后發現，Hp感染情況還會影響到手術治療后的生存時間，對于存在胃癌高危因素的患者進行Hp根除治療則能夠明顯降低胃癌發生率[9]。目前有相關研究證實，Hp的毒力因子，包括尿素酶及空泡毒素等可導致胃黏膜出現上皮脫落與黏液排空表現，經內鏡檢查可見細胞的內質網明顯擴張，且黏膜可出現腫脹現象，并由此導致炎性介質細胞DNA的合成速度明顯加快[10]。因此在Hp感染的情況下，胃黏膜上皮更容易受到致癌基因的侵襲，并由此造成胃黏膜細胞出現基因突變或缺失問題，進而引發胃癌。目前有研究發現，空泡毒素中的s1/m1亞型是引起胃癌的直接因素，同時可將s1/m1亞型作為胃癌發生的高危因素。Hp中含有大量尿素酶，尿素酶可以起到分解尿素的作用，并在分解的過程中產生大量氨元素，氨元素能夠加快癌癥細胞的有絲分裂速度，并由此加速病情惡化。由于人體在感染Hp后，胃部的抗壞血酸水平將會明顯上升，在抗壞血酸水平上升的情況下極容易引起P53基因發生突變，并可能造成胃蛋白酶水平降低，上述因素均會明顯增加胃癌發生概率。此外，對于Hp誘發胃癌的相關因素，國外學者提出的假說包括細胞代謝產物轉化為胃黏膜，Hp菌株的DNA潛入宿主黏膜細胞并在宿主細胞中完成重新整合，由此將健康組織轉化為癌癥組織[12]，目前國內大部分研究成果符合上述學說。

2.3消化性潰瘍（PU）與Hp感染的相關性

PU包括十二指腸與胃部慢性潰瘍，Hp感染者在PU患者中所占的比例已經達到了85%以上，如同時合并有多種消化道慢性潰瘍，則Hp感染率一般可達到100%。國內多數研究證實，在治療PU患者的過程中應用Hp根治療法可以顯著改善臨床療效，同時能夠減少并發癥發生率及預防PU復發[13]。采用胃鏡對PU大小與形態進行檢查分析后發現，Hp檢出率與潰瘍病灶大小、形態存在密切關系，隨著檢出率的升高，病灶直徑也會隨之加大。國外一項集成分析發現，在700例PU患者中，根除Hp潰瘍患者在隨訪1年中的復發率為4%，而未根除Hp潰瘍患者則達到了80%，提示Hp感染在PU的發生與發展中起到了非常重要的作用。Hp之所以會引發PU，其主要原因如下：Hp感染后可造成消化道黏膜細胞釋放大量炎性介質，在胃部處于排空狀態時炎性介質可轉移到十二指腸部位，進而損傷十二指腸組織黏膜及引發潰瘍[14]。十二指腸中的化生部位出現Hp定植情況時，化生部位可釋放破壞性酶、毒素，并激活化生部位的免疫功能，在上述情況發生時便可造成消化道黏膜遭到嚴重破壞，導致局部免疫機制失衡，腺體組織嚴重萎縮，久之便會明顯降低黏膜表層對于Hp的清除能力，導致Hp感染率明顯升高及出現PU癥狀[15]。此外，在感染Hp后可造成胃竇部PH值上升，并增強胃泌素的反饋釋放機制，如此一來就會造成胃酸分泌量顯著增加，進而引發潰瘍。

2.3功能性消化不良（FD）、腸易激綜合癥（IBS）與Hp感染的相關性

Hp感染者在FD患者中所占的比例超過了50%，少數FD合并Hp感染者可發展為慢性胃炎，感染Hp后引發的胃運動異常與感覺異常是FD發生的主要原因，根除Hp可以有效改善FD患者的臨床治療效果。相關研究證實，感染Hp后可造成胃平滑肌出現增生現象，同時可擾亂胃功能，造成排空能力降低，這也是引發FD的重要原因之一。在IBS與Hp感染的相關性方面，相關研究證實Hp感染者比非感染者出現IBS的幾率高60%以上，提示IBS的發生受到Hp感染的影響，兩者之間存在密切的相關性。

3.結束語

總而言之，腸胃疾病可對人類的身心健康帶來非常嚴重的干擾，而Hp感染在此類疾病的形成與發展中起到了促進作用，Hp感染與疾病的發生有著非常密切的相關關系。因此在臨床中需要積極控制Hp感染，盡量為患者根治Hp感染，以便能夠減輕消化道黏膜受到的損傷，從而有效防治胃炎、PU及胃癌等Hp感染相關性疾病。

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